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■本周解讀：

Lower water-soluble vitamins and higher homocysteine are associated with neurodegenerative diseases.

低水溶性維生素和高Hcy水平和神經(jīng)退行性疾病相關(guān)

Zhang C, Hu Y, Cao X, et al. Sci Rep. 2025 May 29;15(1):18866.

背景：

維生素B（VB）是碳水化合物和氨基酸分解代謝以及糖異生的必需輔酶因子，廣泛參與維持大腦神經(jīng)元功能和神經(jīng)代謝通路，在一碳循環(huán)中發(fā)揮重要作用。由于人體無法合成VB，其過度消耗可能導(dǎo)致VB和葉酸缺乏，與Hcy升高密切相關(guān)，而高Hcy被認為是心腦血管功能障礙和認知障礙的危險因素。

目的：

關(guān)于水溶性維生素（如VB、維生素C和總?cè)~酸）對神經(jīng)退行性疾病患者認知功能影響的研究結(jié)果并不一致。此外，同型半胱氨酸（Hcy）代謝、水溶性維生素與認知障礙之間的關(guān)系仍不明確。因此，本研究旨在探索水溶性維生素水平和Hcy在神經(jīng)退行性疾病患者癡呆進展中的影響。

方法：

這是一項單中心隊列研究，納入280名健康對照和646例神經(jīng)退行性疾病患者。根據(jù)疾病將患者分為帕金森?。≒D）組312例、阿爾茨海默?。ˋD）組219例和其他癡呆組115例。其中，PD組根據(jù)認知功能分為PD-無癡呆組（PND，n=235）和PD-癡呆組（PDD，n=77）。AD組則根據(jù)神經(jīng)心理學(xué)量表評分分為輕度認知障礙（MCI）組18例，輕度AD17例，中度AD94例和重度AD90例。其他癡呆組包括額顳葉癡呆（FTD）25例、路易體癡呆（LBD）38例、血管性癡呆（VaD）34例、語義性癡呆（SD）18例。采集血液樣本測定水溶性維生素水平，包括硫胺素（VB1）、核黃素（VB2）、煙酰胺（VB3）、泛酸（VB5）、4-吡哆酸（VB6）、生物素（VB7）、5-甲基四氫葉酸（5mTHF，VB9的一種特殊形式）和維生素C（VC），采用水解酶循環(huán)酶法檢測血清Hcy濃度，采用化學(xué)免疫分析測定VB12和總?cè)~酸水平。

結(jié)果：

PD組的VB1、VB2、VB5、VB6、mTHF和VC均明顯低于健康對照組，而血液Hcy濃度則明顯高于健康對照組。在PD組中，PDD亞組的5mTHF、VC和總?cè)~酸水平明顯低于PND亞組，而血清Hcy則較PND亞組明顯升高。PD患者的血液VB1、5mTHF、VB12和總?cè)~酸水平與血液Hcy濃度呈顯著負相關(guān)，其中VB2與蒙特利爾認知量表評分（MoCA）呈負相關(guān)，提示VB缺乏可能導(dǎo)致血液Hcy的堆積，并增加認知功能障礙風險。對于PD疾病嚴重程度，VB6、VB12和總?cè)~酸缺乏均與PD病程加重顯著相關(guān)，VC降低則與統(tǒng)一帕金森病綜合評定量表（UPDRS）評分升高顯著相關(guān)。

VB6、VB12和總?cè)~酸參與一碳代謝途徑，對維持細胞功能有重要作用。其中VB6和VB12是葉酸循環(huán)的必需輔酶因子，并為Hcy再甲基化為蛋氨酸提供甲基供體，同時VB6也是Hcy轉(zhuǎn)硫化為半胱氨酸的必需輔酶因子。因此缺乏VB6、VB12和葉酸會導(dǎo)致血液Hcy濃度的升高。

圖 PD患者的維生素與Hcy水平比較

結(jié)論：

合并認知障礙或癡呆的神經(jīng)退行性疾病患者的水溶性維生素水平普遍較低。缺乏水溶性維生素可能通過干擾一碳循環(huán)代謝，增加血液Hcy濃度。較高濃度的Hcy可能增加神經(jīng)退行性病變和認知功能障礙的發(fā)生風險。本研究強調(diào)了B族維生素對PD等神經(jīng)退行性疾病的重要性，預(yù)防B族維生素缺乏或有利于預(yù)防PD患者的認知損傷。

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