肉毒素的跨界傳奇

提到肉毒素，很多人第一時(shí)間想到的是美容整形院的“除皺神器”，但很少有人知道，它在醫(yī)學(xué)上的本事遠(yuǎn)不止這些——最早的時(shí)候，眼科醫(yī)生用它來矯正斜視、治好不停跳的眼皮；后來意外在醫(yī)美圈走紅，如今又悄悄走進(jìn)神經(jīng)內(nèi)科，成了幫帕金森患者穩(wěn)住顫抖雙手的“救星 ”。今天，我們就來揭開“ 肉毒素 ”治療帕金森病的神秘面紗，看看這個(gè)“美容明星 ”是如何跨界成為患者福音的。

帕金森病是危害老年人健康的第二大神經(jīng)退行性疾病，它的核心問題出在大腦中一種叫“多巴胺 ”的神經(jīng)遞質(zhì)上——當(dāng)多巴胺分泌減少，就會(huì)導(dǎo)致肌肉控制能力下降，出現(xiàn)一系列癥狀，如靜止性震顫（手不自主發(fā)抖）、肌肉僵硬、走路遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)等，除此之外，流口水、吞咽困難、便秘等非運(yùn)動(dòng)癥狀也常常困擾著患者。

而“ 肉毒素 ”，全稱為“ 肉毒桿菌毒素 ”，是肉毒梭菌產(chǎn)生的一種神經(jīng)毒素。它通過抑制神經(jīng)末梢釋放一種叫“ 乙酰膽堿 ”的物質(zhì)，而乙酰膽堿是傳遞肌肉收縮信號(hào)的關(guān)鍵“信使”，通過阻斷這個(gè)信號(hào)，“ 肉毒素 ”就能讓過度緊張的肌肉放松下來，同時(shí)還能抑制腺體分泌，這正是它既能除皺又能治療帕金森一系列癥狀的核心作用機(jī)制。

帕金森病的癥狀復(fù)雜多樣，很多時(shí)候傳統(tǒng)藥物效果有限。肉毒素的優(yōu)勢(shì)在于“局部精準(zhǔn)治療 ”，針對(duì)那些藥物難以緩解的局部癥狀效果顯著，無論是運(yùn)動(dòng)癥狀還是非運(yùn)動(dòng)癥狀，都有它的用武之地

1. 運(yùn)動(dòng)癥狀：讓“失控 ”的肌肉恢復(fù)平靜

震顫：手抖、下頜抖是帕金森患者最常見的困擾之一。傳統(tǒng)藥物對(duì)靜止性震顫有一定效果，但對(duì)姿勢(shì)性或復(fù)雜性震顫往往束手無策。一項(xiàng)長(zhǎng)期研究（納入 28 例帕金森病、24 例特發(fā)性震顫患者）顯示，經(jīng)運(yùn)動(dòng)學(xué)引導(dǎo)局部注射A 型肉毒素后，帕金森病與特發(fā)性震顫患者的上肢震顫幅度分別顯著降低 70%和 76%，療效穩(wěn)定維持 96 周，且精準(zhǔn)注射可減少肌肉無力等不良反應(yīng)。

肌張力障礙：約 60%的帕金森患者會(huì)出現(xiàn)肌張力障礙，簡(jiǎn)單說就是肌肉過度收縮導(dǎo)致身體扭曲、疼痛，比如足部拇趾上翹、口下頜僵硬、眼瞼痙攣等，年輕患者中更為常見。法國(guó)一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，給 45 例足部肌張力障礙的患者注射肉毒素后，其疼痛和肌張力障礙嚴(yán)重程度明顯降低，而安慰劑組則無改善。

姿勢(shì)異常：部分患者會(huì)出現(xiàn)軀干前傾、向一側(cè)彎曲（比薩綜合征）等姿勢(shì)問題，嚴(yán)重時(shí)影響行走甚至導(dǎo)致跌倒。意大利都靈大學(xué)的研究顯示，15 例比薩綜合征患者接受肉毒素注射后， 13 人完成隨訪，軀干彎曲角度平均減少40% ，疼痛評(píng)分改善超過 50%，成功率超過 80% 。該團(tuán)隊(duì)的靈另一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪顯示，重復(fù)注射肉毒素放松椎旁肌肉可維持比薩綜合征患者的姿勢(shì)改善，預(yù)防軀干彎曲加重。

凍結(jié)步態(tài)：這是晚期帕金森患者的致殘性癥狀，表現(xiàn)為想走路時(shí)突然“邁不開步 ”。肉毒素可以通過恢復(fù)激動(dòng)肌與拮抗肌的正常收縮節(jié)律，改善這種行走困境。

2. 非運(yùn)動(dòng)癥狀：解決“難言之隱 ”

流涎：約 31%-86%的帕金森患者會(huì)有流口水的問題，這并非唾液分泌過多，而是吞咽功能下降導(dǎo)致唾液無法及時(shí)咽下。肉毒素通過抑制唾液腺分泌，能有效改善這一癥狀。一項(xiàng)針對(duì) 53 名患者的長(zhǎng)期研究顯示，65.22%的患者治療后明顯好轉(zhuǎn)，效果平均持續(xù) 4.38 個(gè)月，且不良反應(yīng)輕微。這種治療甚至無需超聲引導(dǎo)，徒手注射即可完成。

胃腸道與膀胱問題：帕金森患者便秘、吞咽困難的發(fā)生率是正常人的2-3 倍。A 型肉毒素通過降低食管下括約肌和盆底肌的張力，能改善吞咽困難和排便障礙。對(duì)于尿頻、尿急等膀胱問題，它也能通過放松相關(guān)肌肉減少尿失禁次數(shù)。

抑郁癥狀：更令人驚喜的是，肉毒素在改善帕金森患者抑郁方面也有突破。章丘區(qū)人民醫(yī)院的研究將 89 例伴抑郁的帕金森患者分為兩組，一組注射肉毒素，一組服用抗抑郁藥舍曲林，結(jié)果顯示兩組療效相當(dāng)，但肉毒素組的不良反應(yīng)發(fā)生率僅 11.11%，遠(yuǎn)低于藥物組的 29.55%。

1. 肉毒素治療帕金森病有哪些優(yōu)勢(shì)？

作為一種局部治療手段，肉毒素治療帕金森病有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：一是精準(zhǔn)靶向，直接作用于病變部位，對(duì)全身影響??；二是療效明確，很多癥狀注射后數(shù)天到數(shù)周就能見效，效果持續(xù) 4 個(gè)月左右；三是安全性高，不良反應(yīng)多為暫時(shí)性局部反應(yīng)。更重要的是，這一治療方式已獲得權(quán)威診療指南的認(rèn)可與推薦，成為帕金森綜合治療體系中的重要組成部分。

權(quán)威指南推薦

1：從臨床指南來看，無論是國(guó)內(nèi)共識(shí)還是國(guó)際規(guī)范，均明確支持“ 肉毒毒素 ”在帕金森相關(guān)癥狀中的應(yīng)用，這些推薦為臨床治療提供了清晰的方向。在國(guó)內(nèi)，《早發(fā)型帕金森病的診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)》明確指出，對(duì)于早發(fā)型患者常伴發(fā)的足部、下肢局灶型肌張力障礙，肉毒毒素注射是有效的對(duì)癥治療手段，這一結(jié)論已成為神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生處理此類癥狀的重要參考。而《帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀管理專家共識(shí)（2020）》則進(jìn)一步擴(kuò)展了其應(yīng)用范圍，針對(duì)帕金森患者高發(fā)的流涎癥狀，推薦將 A 型肉毒毒素注射作為藥物治療效果不佳時(shí)的優(yōu)選方案，填補(bǔ)了非運(yùn)動(dòng)癥狀治療的指南空白。

2：在國(guó)際領(lǐng)域，權(quán)威度極高的國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MDS）發(fā)布的帕金森病治療指南更具指導(dǎo)性，其中明確提出：當(dāng)帕金森患者出現(xiàn)藥物難治性肌張力障礙（如眼瞼痙攣、口下頜痙攣）、姿勢(shì)性震顫或中重度流涎等癥狀時(shí)，局部注射 A 型肉毒毒素可作為一線推薦方案，其推薦級(jí)別基于多項(xiàng)高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照研究的一致結(jié)論。此外，歐洲神經(jīng)科學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)盟（EFNS）的相關(guān)指南也將肉毒毒素納入帕金森病相關(guān)肌張力障礙的標(biāo)準(zhǔn)治療流程，強(qiáng)調(diào)其在改善患者生活質(zhì)量中的核心作用。

注意事項(xiàng)

值得注意的是，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療用 A 型肉毒毒素說明書雖未直接將帕金森病列為適應(yīng)癥，但其“抑制神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放導(dǎo)致肌肉松弛性麻痹 ”的核心藥理作用，正是指南推薦其用于帕金森相關(guān)癥狀治療的藥理學(xué)基礎(chǔ)，也為臨床超說明書應(yīng)用提供了科學(xué)支撐。這些指南與實(shí)踐的結(jié)合，為肉毒毒素的臨床應(yīng)用構(gòu)建了堅(jiān)實(shí)的權(quán)威依據(jù)。但這并不意味著它沒有風(fēng)險(xiǎn)，

患者和家屬需要牢記以下幾點(diǎn)：

嚴(yán)格遵醫(yī)囑：并非所有帕金森患者都適合肉毒素治療，僅當(dāng)癥狀嚴(yán)重、傳統(tǒng)藥物效果不佳時(shí)才考慮。是否需要注射、注射部位和劑量，都需由神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)醫(yī)生評(píng)估決定。

了解副作用：最常見的副作用是注射部位暫時(shí)無力， 比如注射上肢后可能短期內(nèi)提重物費(fèi)力，通常數(shù)周內(nèi)會(huì)恢復(fù)。罕見但嚴(yán)重的副作用包括吞咽或呼吸困難、過敏反應(yīng)，一旦出現(xiàn)需立即就醫(yī)。

不能替代基礎(chǔ)治療： 肉毒素是“對(duì)癥治療 ”，不能根治帕金森病，也不能替代左旋多巴等核心藥物治療或腦深部電刺激手術(shù)，它是綜合治療方案的一部分。

需定期復(fù)查： 由于效果有時(shí)間限制，患者需要定期復(fù)診，由醫(yī)生根據(jù)癥狀改善情況調(diào)整治療方案。

從“眼科 ”到“醫(yī)美 ”，再到“帕金森 ”，肉毒素 的三次跨界傳奇，本質(zhì)上是醫(yī)學(xué)對(duì)其作用機(jī)制的深入挖掘和精準(zhǔn)利用。對(duì)于帕金森患者而言，肉毒素帶來的不僅是癥狀的緩解，更是生活質(zhì)量的提升。當(dāng)然，帕金森病的治療仍是一個(gè)系統(tǒng)工程，肉毒素只是眾多治療手段中的一種。

相信隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，會(huì)有更多像肉毒素這樣的“驚喜 ”出現(xiàn)，為帕金森患者帶來更好的生活希望。

作者：廣東省第二人民醫(yī)院藥學(xué)部 主管藥師 羅茜華

審稿專家：廣東省第二人民醫(yī)院 副主任藥師 鄒國(guó)盛