撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

實體瘤由外周神經(jīng)系統(tǒng)的不同分支支配，腫瘤神經(jīng)支配增加與癌癥患者的侵襲性腫瘤表型和不良預后有關。

盡管通過神經(jīng)系統(tǒng)進行的身體-大腦相互作用已被證實是許多生理和病理狀況的關鍵調控因素，但對于大腦如何感知和應對來自外周器官的腫瘤，以及腫瘤-大腦通訊（tumour–brain communication）如何塑造癌癥免疫，目前仍知之甚少。

迷走神經(jīng)將各種內臟器官與大腦相連接。它們能感知不同類型的信號，對于維持機體的生理平衡至關重要。在肺部，不同的迷走神經(jīng)感覺神經(jīng)元（VSN）亞型對各種肺部信號作出反應，并在呼吸調節(jié)中發(fā)揮不同的作用。從 VSN 末梢局部釋放的神經(jīng)肽已被證明可調節(jié)過敏和細菌感染中的免疫反應。然而，目前尚不清楚 VSN 是否能將腫瘤微環(huán)境（TME）的信號傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以及這種傳入-傳出神經(jīng)回路如何影響癌癥的發(fā)展。

2026 年 2 月 4 日，賓夕法尼亞大學金橙橙團隊聯(lián)合耶魯大學常瑞團隊（賓夕法尼亞大學博士生魏昊菡、耶魯大學博士生俞楚玥為論文共同第一作者），在國際頂尖學術期刊Nature上發(fā)表了題為：Tumour-brain crosstalk restrains cancer immunity via a sensory-sympathetic axis 的研究論文。

該研究首次系統(tǒng)性揭示了由迷走感覺神經(jīng)-交感神經(jīng)信號軸介導的腫瘤-大腦之間的雙向通訊，并揭示了其在抑制抗癌免疫、促進癌癥進展中所發(fā)揮的關鍵作用。

身體-大腦通訊（Body–brain communication）已成為組織穩(wěn)態(tài)的關鍵調控因子。實體瘤受外周神經(jīng)系統(tǒng)的不同分支支配，腫瘤神經(jīng)支配的增加與不良癌癥預后相關。然而，大腦如何感知并響應外周器官中的腫瘤，以及腫瘤-大腦通訊（Tumour–brain communication）如何影響癌癥免疫，目前仍不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊鑒定出一個通過建立免疫抑制性腫瘤微環(huán)境來促進腫瘤發(fā)生的腫瘤-大腦信號軸（Tumour–brain axis）。

通過將基因工程小鼠模型與神經(jīng)追蹤、組織成像和單細胞轉錄組學相結合，研究團隊證明，肺腺癌可誘導迷走感覺神經(jīng)元（連接內臟器官與大腦的主要內感受系統(tǒng)）的神經(jīng)支配和功能參與。其機制在于，表達

Npy2r

研究團隊進一步證實，通過遺傳學、藥理學或化學遺傳學方法破壞這種感覺神經(jīng)-交感神經(jīng)通路，可通過增強抗癌免疫反應來顯著抑制肺腫瘤生長。

迷走感覺神經(jīng)-交感神經(jīng)信號軸介導的腫瘤-大腦雙向通訊

總的來說，這項研究揭示了一種涉及迷走感覺神經(jīng)輸入和交感神經(jīng)輸出的腫瘤-大腦雙向通訊，它協(xié)同調控抗癌免疫力，靶向這一腫瘤-大腦回路，或可為內臟器官癌癥提供新的治療方法。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10028-8