前言

免疫聯合化療已成為晚期肺鱗癌患者一線標準治療，顯著延長了患者生存。然而，當疾病進展后，治療選擇有限，免疫治療再挑戰(zhàn)的潛力與價值正被深入探索。本期「長生存·云學院」分享一例接受替雷利珠單抗治療總生存超4.5年的晚期肺鱗癌病例，為臨床實踐提供參考。

專家介紹

- 朱慧 教授 -

• 山東省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師

• 山東第一醫(yī)科大學 碩士/博士研究生導師

• 齊魯衛(wèi)生與健康領軍人才

• 山東省腫瘤醫(yī)院肺癌 MDT 專家組副組長

• CSCO 小細胞肺癌專家委員會副主任委員

• 中國抗癌協會放療專業(yè)委員會委員、副秘書長

• 山東省抗癌協會常務理事

• 山東省抗癌協會小細胞肺癌分會主任委員

• 山東省抗癌協會放療專業(yè)委員會 常委

• 主持國家自然科學基金面上項目 2 項、CSCO 重點項目、科技部重大專項子課題及省部級項目 10 余項獲

• 山東省科技進步二等獎兩項（第一位、第二位）

• 主要從事肺癌放療及損傷、腦轉移的臨床及轉化研究

- 井緒泉 教授 -

• 山東省腫瘤醫(yī)院胸部放療六病區(qū)主治醫(yī)師

• 腫瘤學博士

• 中國醫(yī)藥教育協會腫瘤放射治療專業(yè)委員會委員

• 山東省抗癌協會小細胞肺癌分會委員兼秘書

• 山東省抗癌協會小細胞肺癌分會青年委員會副主任委員

• 山東省抗癌協會放射腫瘤分會立體定向放療學組委員

• 山東省抗癌協會腫瘤免疫與腫瘤免疫治療分會委員

• 山東省醫(yī)藥教育協會腫瘤放療醫(yī)師培訓聯盟委員

• 山東省老年學與老年醫(yī)學學會腫瘤專業(yè)委員會委員

• 山東省臨床腫瘤學會轉化醫(yī)學專家委員會委員

病例詳情

一、基本情況

• 一般情況：劉 XX，女，61 歲，ECOG 評分 1 分

• 主訴：CT 示左肺占位 1 周

• 既往史：無特殊

• 個人史：無特殊

• 家族史：否認遺傳病史

二、外院診療經過

• 2021-05-21 外院 CT：左肺上葉占位（3.8*3.1cm）；縱隔淋巴結轉移。

• 余未行診治，體重近期明顯降低。

三、我院輔助檢查

• 2021-05-25 腫瘤標志物：NSE 17.50ng/mL↑，CFFRA21-1 8.06ng/ml↑，ProGRP 63.73pg/ml↑

• 2021-05-26 PET-CT：左上肺周圍型肺癌；左肺門、縱隔及左鎖骨上多發(fā)淋巴結轉移，L2 骨轉移（圖 1）

• 2021-05-25 病理：低分化鱗狀細胞癌

• 免疫組化：CD56（-）、CgA*（-）、CK5*（+）、CK7（-）、CKpan*（+）、Ki-67（+ 約 80%）、P40（+）、Syn*（-）、TTF-1（-）

• 基因突變：未檢出。PD-L1：TPS 50-60%

圖1.入院PET-CT

四、初步診斷及分期

左肺低分化鱗癌 (cT2N3M1，ⅣB 期）

（左肺門、縱隔及左鎖骨上）多發(fā)淋巴結轉移

L2骨轉移

五、一線治療

1.一線替雷利珠單抗聯合化療

該患者系 PD-L1 陽性晚期鱗癌伴淋巴結多發(fā)轉移、骨轉移患者，經山東省腫瘤醫(yī)院肺癌 MDT 討論：給予免疫聯合化療的全身治療及局部治療（擇期放療）。

• 全身治療：替雷利珠單抗 200mg Q3W，d1 聯合白蛋白紫杉醇 200mg d1、8 + 順鉑 40mg d1-3 6 周期治療

• 局部放療：30Gy/10fx

• 2021-7-14：2 周期替雷利珠單抗聯合化療后療效評估為部分緩解(PR)（圖 2）

圖2.胸部CT

• 2021-9-14：4 周期替雷利珠單抗聯合化療后療效評估為 PR（圖 3）

圖3.胸部CT

• 2021-11-11：6 周期替雷利珠單抗聯合化療后療效評估為完全緩解(CR)（圖 4）

圖4.復查PET-CT

2.一線替雷利珠單抗維持

替雷利珠單抗 200mgQ3W 治療（2021.11.11-2024.10.1 共 23 周期治療），后續(xù)隨訪觀察。

六、病情變化

2025-09-23 復查 CT：左肺癌，較前片（2024-10-01）無著變；左鎖上、右肺門、縱隔淋巴結轉移（圖 5）。療效評價疾病進展(PD)。

圖5.胸部CT

七、替雷利珠單抗免疫治療再挑戰(zhàn)

• 2025-10-03 至 2025-11-15 行 3 周期替雷利珠單抗紫杉醇膠束 + 奈達鉑治療。

• 2025-11-13 復查 CT（圖 6），療效評價 PR。

圖6.胸部CT

目前患者仍替雷利珠單抗紫杉醇膠束 + 奈達鉑治療中，總生存已超 4.5 年。

八、病例小結

病例總結

該患者為 PD-L1 陽性晚期鱗癌伴淋巴結多發(fā)轉移、骨轉移患者。經院內 MDT 討論推薦免疫聯合化療全身治療 + 局部放療。基于 RATIONALE 307 研究隨訪數據，替雷利珠單抗聯合化療一線治療晚期肺鱗癌顯著延長患者生存，4 年總生存(OS)率達 32.2%。為此一線給予一線替雷利珠單抗聯合化療，同時給予局部放療?；颊卟≡畛掷m(xù)縮小，6 周期免疫聯合化療后，療效評估 CR。后續(xù)繼續(xù)替雷利珠單抗維持治療 1 年，療效評估持續(xù) CR。該患者后續(xù)隨訪觀察，患者 2025 年 9 月病情再度進展，后給予替雷利珠單抗再挑戰(zhàn)，療效評估 PR，目前患者生存已超 4.5 年，且仍在持續(xù)治療中。

在整個治療過程中，患者未出現明顯免疫相關不良事件（irAE），安全性良好。從一線免疫到二線免疫再挑戰(zhàn)，該病例提示，替雷利珠單抗為晚期肺鱗癌患者帶來持久生存獲益。

免疫聯合化療已成為晚期鱗狀 NSCLC 一線治療的標準模式，包括 RATIONALE-307 在內的多項 Ⅲ 期注冊研究均已證明免疫治療能為患者帶來長期的生存獲益。RATIONALE-307 研究在最近一次的長期隨訪數據報道中，替雷利珠單抗聯合化療組患者顯示出長期生存獲益提升（4 年OS率：32.2%/26.0% vs 19.2%）[1]。該患者一線使用替雷利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇及順鉑，獲益顯著，療效評估持續(xù) CR，一線治療的 無進展生存期(PFS) 達 52 個月。

大部分患者會面臨一線免疫治療后進展的問題，但目前患者后續(xù)可及治療藥物仍然十分有限。在我國，抗 PD-(L) 1 類藥物在一線治療進展后的繼續(xù)使用在臨床上普遍存在。該患者一線免疫治療后出現原有病灶及新發(fā)病灶進展，給予替雷利珠單抗再挑戰(zhàn)后，仍能快速應答，2 周期后療效評估 PR。2025 年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會公布了一項針對 RATIONALE-307 中一線免疫治療進展后繼續(xù)接受替雷利珠單抗治療（Treatment Beyond Progression, TBP）人群的 post-hoc 分析[2]，結果顯示，接受 TBP 治療的晚期鱗狀 NSCLC 患者展現出良好的預后及可控的安全性，無論從試驗隨機化時還是一線治療進展時起，與接受其他治療患者相比，接受 TBP 治療患者的OS優(yōu)勢明顯，提示繼續(xù)替雷利珠單抗治療可能為患者帶來生存獲益，且延長免疫治療并未增加患者的安全性風險，為一線免疫治療進展的晚期 NSCLC 患者后續(xù)治療方案制定提供了參考。

晚期 NSCLC 患者的總體預后仍亟待提升，對于現有可及藥物的最大化合理利用是臨床工作中時刻會面臨的命題。替雷利珠單抗在肺癌治療上，已經有了非常豐富的臨床使用經驗，療效和安全性都得到了充分驗證，能夠為免疫耐藥人群的后線治療方案制定提供部分參考，在為患者帶來更多獲益的同時減輕藥物負擔。

參考文獻：

1.J Wang, et al. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717

2.Z Wang, et al. 2025 ESMO 1817P

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