*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

治療時(shí)機(jī)不斷遷移，認(rèn)知偏差不斷突破與更新。

作為目前死亡率最高的心血管疾病，心力衰竭已成為全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。近日，心血管領(lǐng)域頂級(jí)期刊《European Heart Journal》發(fā)布了2025年度全球心衰領(lǐng)域最具影響力的十大文章。其中，關(guān)于可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑維立西呱的VICTOR研究及VICTOR研究死亡分析兩篇文章均入選[1]，是唯一僅憑一項(xiàng)研究成果入圍兩篇文章的研究，彰顯了該藥物在心衰治療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)價(jià)值與臨床潛力。下文將詳細(xì)闡述這兩篇文章的核心結(jié)果，并深入剖析研究帶來的臨床啟示及維立西呱在心衰治療格局中的重要地位。

VICTOR研究：

為“穩(wěn)定”HFrEF患者帶來一致性生存獲益

VICTOR研究堪稱全球范圍內(nèi)，針對(duì)心衰“穩(wěn)定”患者開展的最大規(guī)模的III期研究，納入共6105例近期無心衰住院（86%從未或1年內(nèi)未住過院）的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者，按1:1的比例隨機(jī)分配接受維立西呱或安慰劑治療[2]。主要終點(diǎn)為首次發(fā)生心血管死亡或因心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)；次要療效終點(diǎn)包括：首次心衰住院，心血管死亡以及全因死亡等[2]。由于該研究持續(xù)隨訪至心血管死亡事件數(shù)達(dá)到預(yù)先設(shè)定的數(shù)量（590例），因此有足夠的統(tǒng)計(jì)效能檢測維立西呱在心血管死亡方面的獲益[3]。

研究結(jié)果顯示：

圖1 維立西呱可顯著降低HFrEF患者心血管死亡、全因死亡、心源性猝死及心衰相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)

• 與安慰劑組相比，維立西呱有持續(xù)降低心血管死亡或首次心衰住院復(fù)合終點(diǎn)的趨勢（HR=0.93，95%CI：0.83-1.04，P=0.22）[2]；

• 在死亡終點(diǎn)方面，相比安慰劑，維立西呱可顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)17%（HR 0.83；95%CI：0.71-0.97，P=0.02），顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)16%（HR 0.84，95%CI：0.74~0.97；P=0.015）（圖1）[2]；

• 對(duì)心血管死亡原因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，相比安慰劑，維立西呱可降低心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)25%（HR 0.75，95%CI：0.56~0.99，P=0.042），心衰相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)29%（HR 0.71，95%CI：0.54~0.94，P=0.016）（圖1），生存獲益呈一致性[3]。

穩(wěn)定≠低風(fēng)險(xiǎn)，

維立西呱推動(dòng)心衰治療窗口前移

作為當(dāng)前針對(duì)“穩(wěn)定期”心衰患者開展的規(guī)模最大的III期臨床試驗(yàn)，VICTOR研究的核心價(jià)值包括以下幾方面：

圖2 即使“穩(wěn)定”的心衰患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)仍然較高

首先，糾正認(rèn)知偏差：心衰患者無論處于何種階段，其不良事件風(fēng)險(xiǎn)都顯著高于極高危的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者（圖2）[4]。具體到VICTOR研究，其重塑了心衰“穩(wěn)定”的臨床認(rèn)知，推動(dòng)治療干預(yù)窗口向早期前移。研究納入的是傳統(tǒng)認(rèn)知中“低風(fēng)險(xiǎn)”的穩(wěn)定心衰患者，但數(shù)據(jù)表明，這類患者的年不良事件發(fā)生率依舊偏高。心衰“穩(wěn)定”并不等同于“低風(fēng)險(xiǎn)”，癥狀越輕微的患者，其猝死風(fēng)險(xiǎn)占比反而更高（圖2）[4]。對(duì)于此類人群，在任何階段，均應(yīng)盡早實(shí)施早期主動(dòng)的強(qiáng)化干預(yù)，可帶來確切的生存獲益。這一結(jié)論提示，心衰“穩(wěn)定期”正是延緩心肌重構(gòu)、防范終末期不良事件的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，臨床需摒棄“無癥狀即無需強(qiáng)化治療”的傳統(tǒng)理念，積極采用各類可改善預(yù)后的有效干預(yù)手段。

其次，“猝死”風(fēng)險(xiǎn)不容忽視：心衰“穩(wěn)定”患者所面臨的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，既包括心衰相關(guān)死亡，也涵蓋心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前對(duì)于心源性猝死的預(yù)防主要依賴于植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD），而維立西呱則通過增強(qiáng)環(huán)鳥苷酸（cGMP）信號(hào)通路，發(fā)揮抗心肌纖維化、改善心肌細(xì)胞電穩(wěn)定性及鈣處理功能等多重作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)獨(dú)特的心臟保護(hù)。即使對(duì)于已經(jīng)植入ICD的患者，維立西呱仍能帶來額外獲益——VICTOR研究顯示，其納入的患者中超過30%已植入ICD——這一比例顯著高于目前國內(nèi)ICD的平均植入率（17.9%）[5]。而在這樣的背景下，維立西呱仍能進(jìn)一步降低心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)達(dá)25%，成為近十年首個(gè)證實(shí)能降低心衰患者心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)的心衰藥物。

總而言之，VICTOR研究深刻提示，HFrEF患者無論處于疾病哪一階段，其潛在不良事件風(fēng)險(xiǎn)始終存在，尤其在傳統(tǒng)認(rèn)知中易被忽視的“穩(wěn)定”階段。所謂“穩(wěn)定”，并非風(fēng)險(xiǎn)的低點(diǎn)，而是進(jìn)行主動(dòng)、強(qiáng)化干預(yù)，以延緩疾病進(jìn)展、改善長期預(yù)后的關(guān)鍵窗口。在此窗口期，臨床應(yīng)采取更積極主動(dòng)的個(gè)體化治療策略——在規(guī)范治療基礎(chǔ)上，通過維立西呱等創(chuàng)新藥物多維度干預(yù)，延緩心肌重構(gòu)、降低不良事件風(fēng)險(xiǎn)，最終幫助患者實(shí)現(xiàn)更長的生存周期與更優(yōu)的健康結(jié)局。

機(jī)制協(xié)同，基層延伸：

維立西呱破局心衰藥物管理達(dá)標(biāo)困境

在心衰領(lǐng)域，院內(nèi)盡早啟動(dòng)指南導(dǎo)向的藥物治療并使患者達(dá)到目標(biāo)劑量，是阻斷心衰病程進(jìn)展的關(guān)鍵。但遺憾的是，這一目標(biāo)在臨床實(shí)踐中仍面臨諸多阻礙，落地難度較大。同為入選2025年心衰領(lǐng)域十大研究的TITRATE-HF研究[5]，便清晰呈現(xiàn)了這一臨床現(xiàn)狀：診斷HFrEF后6個(gè)月，僅1.3%的患者能同時(shí)用上“新四聯(lián)”藥物且全部達(dá)到目標(biāo)劑量。進(jìn)一步分析未達(dá)目標(biāo)劑量的原因發(fā)現(xiàn)，20%~37%與藥物不良反應(yīng)相關(guān)，另有相當(dāng)大比例源于臨床醫(yī)生“滿足于”次優(yōu)劑量的“臨床惰性”，未能進(jìn)一步推進(jìn)劑量滴定[6]。

這與近期發(fā)布的《2026美國心血管統(tǒng)計(jì)報(bào)告》所展示的數(shù)據(jù)十分類似?！?026美國心血管統(tǒng)計(jì)報(bào)告》[7]明確指出，心衰死亡率走出了一個(gè)典型的“V型曲線”——在連續(xù)下降數(shù)十年后，自2011年起掉頭向上，并在疫情期間加速惡化，且藥物應(yīng)用嚴(yán)重滯后：即便HFrEF的“四聯(lián)療法”能顯著改善預(yù)后，但在新診斷的住院患者中，四藥聯(lián)用的比例僅為15.3%，同樣提示了從指南推薦到臨床落地之間所存在的巨大鴻溝。

事實(shí)上，在現(xiàn)實(shí)臨床中，患者依從性、合并癥復(fù)雜性等客觀因素往往使得四聯(lián)藥物的應(yīng)用與劑量達(dá)標(biāo)變得困難，而維立西呱憑借多重優(yōu)勢，為突破這一困境提供了新的路徑：

一方面，心衰患者多存在反復(fù)住院、運(yùn)動(dòng)耐量下降等問題，其長期規(guī)范化管理主要依托基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展。目前，維立西呱雖已納入國家醫(yī)保目錄，提升了可及性，但尚未被納入《國家基本藥物目錄》，而現(xiàn)有《國家基本藥物目錄》中的心衰藥物主要針對(duì)神經(jīng)-激素和內(nèi)分泌代謝兩大機(jī)制，對(duì)能夠改善心肌細(xì)胞功能、線粒體功能障礙的細(xì)胞信號(hào)通路機(jī)制干預(yù)存在空白，維立西呱作為心衰治療領(lǐng)域唯一一款靶向細(xì)胞信號(hào)通路的創(chuàng)新藥，填補(bǔ)了這一空白，從不同維度為心衰患者構(gòu)建了更全面的保護(hù)屏障，與四聯(lián)療法形成機(jī)制互補(bǔ)、協(xié)同增效的治療格局。

另一方面，心衰患者的合并癥復(fù)雜，藥物選擇受限，且患者往往耐受性較差?，停藥率較高，導(dǎo)致基層醫(yī)生在治療決策中出現(xiàn)“不敢用，不敢調(diào)”的困境。維立西呱對(duì)血壓影響小，中重度腎功能不全患者（估算腎小球?yàn)V過率≥15 mL/min/1.73 m2）也可使用，且無需調(diào)整劑量，使用限制少。而且，維立西呱具有良好的耐受性，長期使用不影響血鉀，故無需常規(guī)監(jiān)測血鉀，臨床醫(yī)生使用更為安心。

西班牙VERITA真實(shí)世界研究[8]證實(shí)，在臨床實(shí)踐中，優(yōu)先使用維立西呱，可改善患者心功能，進(jìn)而能夠減少利尿劑使用劑量，提高其他心衰藥物治療藥物使用劑量，其結(jié)果可以顯著改善HFrEF患者的心功能分級(jí)和生活質(zhì)量，并減少因心衰住院治療的次數(shù)。這一結(jié)果也提示臨床，在HFrEF患者的治療布局中，可將維立西呱納入早期干預(yù)方案。隨著循證證據(jù)的持續(xù)積累與真實(shí)世界實(shí)踐的充分驗(yàn)證，維立西呱勢必成為HFrEF患者治療中不可或缺的基礎(chǔ)用藥之一，其在全球各大心衰指南中的推薦地位也有望得到進(jìn)一步鞏固與提升，為更多HFrEF患者帶來長期生存獲益。

值得一提的是，隨著基層心衰患者數(shù)量日益增長，需使用像維立西呱這樣適用于長期規(guī)范治療的藥物。為提升基層用藥可及性，據(jù)悉維立西呱片已實(shí)現(xiàn)本地化分包生產(chǎn)，以更好地滿足基層需求，推動(dòng)心衰全程管理落地基層。

小結(jié)

心衰的疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，亟需兼具循證依據(jù)、創(chuàng)新機(jī)制與實(shí)踐適配性的治療方案擺脫臨床困境。維立西呱VICTOR試驗(yàn)及其中死亡率詳細(xì)分析兩篇文章入選2025年度全球心衰領(lǐng)域最具影響力的十大文章，其療效已獲全球認(rèn)可。

在目前傳統(tǒng)心衰藥物使用率、劑量達(dá)標(biāo)率偏低的臨床現(xiàn)實(shí)下，維立西呱為突破劑量滴定瓶頸、優(yōu)化疾病管理提供了新路徑。加之中國本地化分包帶來的穩(wěn)定供應(yīng)鏈支撐，維立西呱成功打通從院內(nèi)早期干預(yù)到基層長期管理的診療鏈路，助力心衰全程管理落地見效。未來，隨著臨床應(yīng)用的不斷深化，維立西呱有望持續(xù)重塑心衰治療格局，為降低心衰疾病負(fù)擔(dān)、改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后注入持久動(dòng)力。

參考文獻(xiàn)：

[1]Bauersachs J, Zieroth S, de Boer R A. The year in cardiovascular medicine 2024: the top 10 papers in heart failure[J]. European Heart Journal, 2025, 46(11): 1014-1016.
[2]Butler J, McMullan CJ, Anstrom KJ, et al. Vericiguat in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction (VICTOR): a doubleblind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial. Lancet 2025;406:1341–50.
[3]Butler J, Fioretti F, McMullan CJ, et al. Vericiguat and mortality in heart failure and reduced ejection fraction: the VICTOR trial. Eur Heart J 2025:ehaf655.
[4]Greene S J, Bauersachs J, Brugts J J, et al. Worsening heart failure: nomenclature, epidemiology, and future directions: JACC review topic of the week[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2023, 81(4): 413-424.
[5]Chia Y M F, Teng T H K, Tan E S J, et al. Disparity between indications for and utilization of implantable cardioverter defibrillators in Asian patients with heart failure[J]. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes, 2017, 10(11): e003651.
[6]Malgie J, Wilde MI, Brunner-La Rocca HP, et al. Newly diagnosed heart failure with reduced ejection fraction: timing, sequencing, and titration of guideline-recommended medical therapy. Eur Heart J. 2025 Jul 1;46(25):2394-2405.
[7]Wadhera R K, Dhruva S S, Bikdeli B, et al. Cardiovascular Statistics in the United States, 2026: JACC Stats[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2026.
[8]Galván Ruiz M, Fernández de Sanmamed Girón M, del Val Groba Marco M, et al. Clinical profile, associated events and safety of vericiguat in a real‐world cohort: The VERITA study[J]. ESC heart failure, 2024, 11(6): 4222-4230.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場”

醫(yī)學(xué)界心血管領(lǐng)域交流群正式開放！

加入我們吧！