撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2026 年 1 月 28 日，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上線了 3 篇臨床研究論文，分別報告了糞菌移植（FMT） 聯(lián)合免疫療法在 非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌中的安全性和療效。

糞菌移植聯(lián)合免疫療法，治療非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤

該研究來自加拿大蒙特利爾大學(xué)中心醫(yī)院，論文題為：Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial。

免疫檢查點抑制劑（ICI）改善了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者的預(yù)后，但超過半數(shù)的患者表現(xiàn)出原發(fā)性耐藥。

糞菌移植（FMT）或許能夠克服對 PD-1 療法的耐藥性。糞菌移植（FMT）聯(lián)合抗 PD-1 療法在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的臨床活性和安全性，以及聯(lián)合抗 PD-1 + 抗 CTLA-4 療法在黑色素瘤中的情況，尚未得到評估。

該論文報告了 FMT-LUMINate 試驗的結(jié)果，這是一項多中心、開放標(biāo)簽的 2 期臨床試驗，評估了健康供體來源的糞菌移植（FMT）聯(lián)合抗 PD-1 治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，n = 20）或糞菌移植（FMT）聯(lián)合抗 PD-1 + 抗 CTLA-4（雙免疫檢查點抑制劑）治療黑色素瘤（n = 20）在一線治療中的效果。符合條件的患者在開始免疫檢查點抑制劑治療前通過口服膠囊接受了一次 FMT。主要終點是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的客觀緩解率（ORR），次要終點包括黑色素瘤的客觀緩解率、安全性以及供體-受體微生物組的相似性。

結(jié)果顯示，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，客觀緩解率（ORR）為 80%（16/20），達(dá)到了研究設(shè)定的主要終點。在黑色素瘤中，客觀緩解率（ORR）為 75%（15/20）。獨立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會認(rèn)為，在兩個隊列中糞菌移植（FMT）均是安全的，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）隊列中未出現(xiàn) 3 級或更高級別的不良事件，而在黑色素瘤隊列中，有 13 名（65%）患者出現(xiàn)了 3 級或更高級別的不良事件。

鳥槍法宏基因組測序顯示，治療應(yīng)答者在糞菌移植（FMT）后形成了獨特的腸道微生物組組成，這與獲得的供體-受體相似性或菌株水平的植入無關(guān)。應(yīng)答者基線細(xì)菌種類的減少程度明顯大于無應(yīng)答者，其中

Enterocloster citroniae

E. lavalensis

Clostridium innocuum

研究團(tuán)隊用兩名應(yīng)答患者的糞菌移植（FMT）后的糞便重新定植經(jīng)抗生素處理且攜帶腫瘤的小鼠模型，重新引入在糞菌移植后丟失的特定細(xì)菌物種，消除了免疫檢查點抑制劑（ICI）的抗腫瘤作用。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)證實了糞菌移植（FMT）與免疫檢查點抑制劑（ICI）聯(lián)合使用的臨床活性，并表明了有害腸道菌群的清除是糞菌移植介導(dǎo)治療益處所必需的。

糞菌移植聯(lián)合免疫療法，治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌

該研究來自加拿大韋仕敦大學(xué)，論文題為：Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial。

免疫檢查點抑制劑（ICI）可改善轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）的預(yù)后，但會受到免疫相關(guān)不良事件（irAE）的阻礙。腸道微生物群的調(diào)節(jié)可能會提高療效并減輕毒性，然而在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）中，健康供體來源的糞菌移植（FMT）的安全性和機(jī)制，仍待探索。

在這項 1 期臨床試驗中，20 名未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）患者接受了膠囊封裝的健康供體來源的糞菌移植（FMT）聯(lián)合伊匹木單抗/納武單抗（n = 16）、帕博利珠單抗/阿昔替尼（n = 3）或帕博利珠單抗/侖伐替尼（n = 1）的治療。主要終點指標(biāo)為安全性，以免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度來定義。次要終點包括臨床響應(yīng)、腸道微生物組和免疫相關(guān)指標(biāo)以及患者報告的生活質(zhì)量。

安全性終點已達(dá)成，50%（10/20）的患者出現(xiàn) 3 級免疫相關(guān)不良事件，未出現(xiàn)嚴(yán)重的 FMT 相關(guān)毒性反應(yīng)或 4 級、5 級免疫相關(guān)不良事件。在可評估的患者中，客觀緩解率為 50%（9/18），其中包括 2 例完全緩解（11%，2/18）。值得注意的是，大多數(shù)治療應(yīng)答者均未出現(xiàn) 3 級或更高級別的免疫相關(guān)不良事件。

α 多樣性（衡量腸道微生物的多樣性）的改善以及與抗炎特性相關(guān)的分類群和代謝功能的持久植入與毒性降低和治療響應(yīng)改善相關(guān)。相反，出現(xiàn) 3 級免疫相關(guān)不良事件的患者，其腸道細(xì)菌

Segatella copri

Segatella copri

這些研究結(jié)果表明，糞菌移植（FMT）在免疫檢查點抑制劑治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）中具有安全性，并且有可能優(yōu)化療效、降低毒性。

糞菌移植聯(lián)合帕博利珠單抗和阿昔替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌

該研究來自意大利圣心天主教大學(xué)醫(yī)學(xué)院，論文題為：Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial。

腎細(xì)胞癌（RCC）是一種常見的惡性腫瘤，對一線免疫檢查點抑制劑（ICI）為基礎(chǔ)的療法反應(yīng)持久性有限。越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物群可調(diào)控 ICI 的療效。

在這項由研究者發(fā)起的、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的 2a 期臨床試驗中，研究團(tuán)隊評估了從完全 ICI 應(yīng)答者處獲取的糞菌移植（FMT）是否能改善初治的接受帕博利珠單抗 + 阿昔替尼治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）患者的臨床結(jié)局。主要終點是隨機(jī)分組后 12 個月無疾病進(jìn)展的患者比例，次要終點是隨機(jī)分組后的中位無進(jìn)展生存期、中位總生存期、客觀緩解率，以及安全性和微生物群變化。

45 名患者隨機(jī)接受供體來源的 FMT（d-FMT）或安慰劑 FMT（p-FMT）。盡管主要終點未達(dá)成（d-FMT 組在 12 個月時的無進(jìn)展生存率為 70%，p-FMT 組為 41%），但 d-FMT 組的中位無進(jìn)展生存期顯著更長（d-FMT 組為 24.0 個月，p-FMT 組為 9.0 個月）。在 d-FMT 組中，客觀緩解率（ORR）為 52%，而 p-FMT 組則為 32%。微生物組分析證實了供體菌株的植入，并且與基線組成相比，d-FMT 組的 α 多樣性增加，微生物組變化（β 多樣性）更大。特定腸道菌株的獲得或丟失，而非總體植入情況，與主要終點相關(guān)。

總的來說，這些研究結(jié)果支持選擇性供體 FMT 用于增強(qiáng)基于免疫檢查點抑制劑（ICI）的治療在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）中的安全性和潛在療效，值得進(jìn)一步研究。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04186-5

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04183-8

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04189-2