整理 | 周舒義、平生

目錄

• 無(wú)肺存活48小時(shí)，男子靠“人工肺”撐到肺移植
• 人類(lèi)壽命長(zhǎng)短，基因決定一半
• 谷歌發(fā)布AlphaGenome，用 AI 解碼基因組“暗物質(zhì)”
• 孤獨(dú)為何傷腦？研究發(fā)現(xiàn)“鐵”是關(guān)鍵
• 35歲是男女心臟病風(fēng)險(xiǎn)分化的分水嶺
• 標(biāo)注“尚不明確”的中成藥將無(wú)法上市

無(wú)肺存活48小時(shí)，男子靠“人工肺”撐到肺移植

據(jù)1月30日發(fā)表在Med上的一項(xiàng)研究，一名33歲的男子在切除受感染的雙肺后，依靠一套新型外部人工肺系統(tǒng)成功維持生命48小時(shí)，直到接受雙肺移植。這一案例為治療致命性肺部感染提供了新的思路。

該患者最初因感染流感病毒引發(fā)了急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），這是一種肺泡氣體交換嚴(yán)重受損，導(dǎo)致難治性低氧血癥的危急病癥。在使用呼吸機(jī)治療期間，他又不幸感染了耐藥性銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）。病情迅速惡化，感染導(dǎo)致其肺部充滿膿液，引發(fā)膿毒性休克，心臟和腎臟開(kāi)始衰竭。文章第一作者、美國(guó)西北大學(xué)胸外科醫(yī)生Ankit Bharat回憶道，送到醫(yī)院時(shí)病人已經(jīng)心臟驟停，處于瀕死狀態(tài)。

雙肺移植成為他唯一的生存機(jī)會(huì)。但患者的身體狀況過(guò)于虛弱，無(wú)法接受新肺移植。醫(yī)療團(tuán)隊(duì)做出了一個(gè)極為大膽的決定：切除作為感染源的雙肺。

他們?cè)O(shè)計(jì)了一套外部人工肺系統(tǒng)，臨時(shí)替代肺部的功能。該系統(tǒng)在患者的肺部完全切除的情況下，為其血液供氧、排出二氧化碳，并幫助維持血液循環(huán)穩(wěn)定。

感染的肺被切除后，患者的病情迅速改善。他的血壓趨于穩(wěn)定，器官功能恢復(fù)，感染也逐漸消退。兩天后，外科醫(yī)生為其進(jìn)行了雙肺移植手術(shù)。兩年多后，該患者已回歸日常生活，肺功能良好。

X光片顯示了該患者的新肺（左）和舊肺（右）。圖片來(lái)源：西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院

在重癥醫(yī)學(xué)中，雖然目前已有體外膜肺氧合（ECMO）技術(shù)，可以替代肺部進(jìn)行血液氧合和移除二氧化碳，但通常并不切除雙肺，這有助于維持心臟與血流相對(duì)穩(wěn)定。

而此次被稱(chēng)為“人工肺”的系統(tǒng)之所以被認(rèn)為更進(jìn)一步，在于它要解決“無(wú)肺”狀態(tài)下的核心難題：如何讓血液在心臟兩側(cè)保持平衡、連續(xù)的回流與輸出。團(tuán)隊(duì)指出，以往一些體外支持裝置能維持氧合，卻不足以支撐“跨心臟的血流”，心臟難以正常泵血；新系統(tǒng)能夠維持血液進(jìn)出心臟所需的正確壓力，從而降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，避免誘發(fā)心肌梗死等嚴(yán)重后果。

悉尼韋斯特米德醫(yī)院的移植臨床醫(yī)生Natasha Rogers評(píng)價(jià)稱(chēng)，在缺失肺器官的情況下維持“正常心功能”非常困難，這項(xiàng)工程方案“大膽且令人印象深刻”。Rogers還提出了更具想象力的方向：既然肺部可以被暫時(shí)取出并維持較長(zhǎng)時(shí)間，理論上，未來(lái)可能將病變肺部取出，在體外治療修復(fù)后再植回體內(nèi)。

目前，這種方法仍僅限于具備專(zhuān)業(yè)技術(shù)和資源的醫(yī)療中心。Bharat希望，隨著時(shí)間的推移，這一理念能夠被推廣到更標(biāo)準(zhǔn)化的設(shè)備中，讓患者在等待新肺源期間維持生命。

相關(guān)論文：http://dx.doi.org/10.1016/j.medj.2025.100985

人類(lèi)壽命長(zhǎng)短，基因決定一半

1月29日發(fā)表于Science的一項(xiàng)研究顯示，遺傳因素對(duì)人類(lèi)壽命長(zhǎng)短的影響可能遠(yuǎn)超以往認(rèn)知。據(jù)估算，約55%的壽命差異可歸因于遺傳因素，顯著高于過(guò)去長(zhǎng)期認(rèn)為的10%–25%。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，以往的估計(jì)之所以偏低，是因?yàn)槲茨苡行У貙ⅰ巴庖蛑滤馈焙汀皟?nèi)因致死”區(qū)分開(kāi)來(lái)。既往不少估算并未有效剔除由傳染病、事故等外在因素導(dǎo)致的死亡；而與衰老更直接相關(guān)的，是機(jī)體內(nèi)部隨時(shí)間累積的變化的“內(nèi)因”，例如DNA損傷帶來(lái)的器官功能逐步衰退。

為了剝離這些因素，研究人員重新審查了可追溯至 19 世紀(jì)的丹麥和瑞典雙胞胎研究數(shù)據(jù)，以及美國(guó)百歲老人兄弟姐妹的研究數(shù)據(jù)。通過(guò)比較同卵雙胞胎（共享100%DNA）與異卵雙胞胎（平均共享約 50% DNA）的壽命相似性，團(tuán)隊(duì)建立了壽命遺傳率的模型。

研究發(fā)現(xiàn)，排除外在因素導(dǎo)致的死亡后，遺傳相關(guān)個(gè)體之間的壽命相似性變得更加明顯。隨著時(shí)間推移，這種關(guān)聯(lián)也愈發(fā)清晰——這得益于公共衛(wèi)生措施的改善。在19世紀(jì)末20世紀(jì)初的數(shù)據(jù)中，由于人們常因感染而早逝，遺傳信號(hào)幾乎不可見(jiàn)；但在整個(gè)20世紀(jì)，計(jì)算得出的遺傳率自然上升。

研究還發(fā)現(xiàn)，不同的內(nèi)在死亡原因受遺傳影響的程度并不相同。癡呆癥和心血管疾病表現(xiàn)出較高的遺傳影響，而許多癌癥的遺傳率則低得多，這表明癌癥可能更多由隨機(jī)細(xì)胞突變或環(huán)境因素驅(qū)動(dòng)。

以色列魏茨曼科學(xué)研究所的生物物理學(xué)家Ben Shenhar是該研究的共同作者。他表示，這一發(fā)現(xiàn)將有助于科學(xué)家尋找與衰老相關(guān)的特定基因，并推動(dòng)抗衰老及年齡相關(guān)疾病療法的研發(fā)?！叭绻覀兡軌蚶斫饽男┗蜇?fù)責(zé)健康衰老，就能從衰老遺傳學(xué)中學(xué)到很多東西，”他說(shuō)。

盡管研究結(jié)果表明遺傳因素影響重大，但Shenhar強(qiáng)調(diào)，這并不意味著壽命由基因“注定”，健康的生活方式依然對(duì)長(zhǎng)壽有重要影響。瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的遺傳流行病學(xué)家Ida Karlsson對(duì)此表示認(rèn)同：“你無(wú)法改變與生俱來(lái)的基因，但你可以改變你的生活方式。而且，活得長(zhǎng)并不一定意味著活得健康?！?/p>

相關(guān)論文：https://doi.org/10.1126%2Fscience.adz1187

谷歌發(fā)布AlphaGenome，用 AI 解碼基因組“暗物質(zhì)”

1月29日，來(lái)自谷歌DeepMind的研究團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)表論文，該公司推出的AlphaGenome深度學(xué)習(xí)模型能解碼人類(lèi)基因組中98%的“暗物質(zhì)”，更全面、準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)人類(lèi)DNA序列中的單個(gè)突變?nèi)绾斡绊懻{(diào)節(jié)基因的一系列生物過(guò)程。未來(lái)可用于深入了解遺傳疾病、改進(jìn)基因檢測(cè)并為新療法的研發(fā)提供信息。

人類(lèi)基因組由約30億個(gè)DNA堿基對(duì)組成，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)由A、T、C、G四種堿基有序排列而成。其中，負(fù)責(zé)編碼蛋白質(zhì)的基因僅占約2%，而約98%的區(qū)域?yàn)榉蔷幋a區(qū)，這些通常被稱(chēng)為基因組“暗物質(zhì)”的區(qū)域雖不直接編碼蛋白質(zhì)，卻能影響基因表達(dá)。大量與疾病相關(guān)的變異位點(diǎn)正位于這些被科學(xué)界知之甚少的非編碼區(qū)。

傳統(tǒng)方法往往需要在序列長(zhǎng)度和預(yù)測(cè)精度之間做出權(quán)衡，AlphaGenome模型則打破了這一技術(shù)瓶頸，實(shí)現(xiàn)了對(duì)長(zhǎng)DNA序列進(jìn)行高分辨率預(yù)測(cè)。該模型利用人類(lèi)和小鼠的基因組進(jìn)行訓(xùn)練，并學(xué)習(xí)了DNA序列如何影響各種生物過(guò)程。

AlphaGenome模型可以預(yù)測(cè)長(zhǎng)達(dá)100萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)的DNA序列的功能，相比之下現(xiàn)有模型每次至多輸入50萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)。AlphaGenome 會(huì)通過(guò)模式識(shí)別判斷輸入序列來(lái)自人還是小鼠，然后將其分段（每段至多13.1萬(wàn)堿基對(duì)），通過(guò)匹配人或小鼠的已知序列，找出與參考序列不同的突變位點(diǎn)，并在細(xì)胞層面預(yù)測(cè)該突變產(chǎn)生的影響。值得一提的是，該模型可以預(yù)測(cè)單堿基變化所帶來(lái)的影響。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)26項(xiàng)變異效應(yīng)預(yù)測(cè)基準(zhǔn)測(cè)試對(duì)AlphaGenome模型進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，該模型在25項(xiàng)任務(wù)中達(dá)到或優(yōu)于現(xiàn)有最先進(jìn)模型的水平。

AlphaGenome目前也存在諸多局限，如難以準(zhǔn)確捕捉遠(yuǎn)端調(diào)控元件（距離超過(guò) 10 萬(wàn)堿基對(duì)）的影響，也尚未針對(duì)個(gè)人基因組預(yù)測(cè)進(jìn)行設(shè)計(jì)或驗(yàn)證，雖然能預(yù)測(cè)分子層面效應(yīng)，但它無(wú)法提供遺傳變異如何導(dǎo)致復(fù)雜性狀或疾病的完整圖景，因?yàn)楸硇屯婕鞍l(fā)育、環(huán)境因素等更廣泛的生物學(xué)過(guò)程。

DeepMind公司團(tuán)隊(duì)當(dāng)天在社交媒體說(shuō)，這一工具可幫助科研人員了解DNA，預(yù)測(cè)基因變化的分子影響，并推動(dòng)新的生物學(xué)發(fā)現(xiàn)。

AlphaGenome模型已于去年開(kāi)放給非商業(yè)用途，此后已有3000名科學(xué)家使用過(guò)該工具。雖然開(kāi)發(fā)該模型的研究團(tuán)隊(duì)表示這一模型并不完美，但一些科研人員已將其描述為“一項(xiàng)了不起的成就”和“一個(gè)重要的里程碑”。（新華社）

相關(guān)論文：https://www.nature.com/articles/s41586-025-10014-0

孤獨(dú)為何傷腦？研究發(fā)現(xiàn)“鐵”是關(guān)鍵

你是否經(jīng)歷過(guò)這樣的時(shí)刻：長(zhǎng)時(shí)間獨(dú)處后，明明沒(méi)有發(fā)生特別的事，卻感到心慌、坐立不安，甚至對(duì)社交產(chǎn)生莫名的恐懼？這其實(shí)是“社交隔離”在悄然改變你的大腦。

為什么“孤獨(dú)”會(huì)引發(fā)焦慮？背后的生物學(xué)開(kāi)關(guān)是什么？1月27日發(fā)表于Cell Metabolism的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，社交隔離會(huì)觸發(fā)大腦特定區(qū)域的“鐵堆積”，進(jìn)而激活一條全新的神經(jīng)可塑性通路，研究團(tuán)隊(duì)將其命名為“鐵可塑性”（Ferroplasticity）。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)解開(kāi)了“孤獨(dú)傷腦”的謎題，也有望開(kāi)辟一條無(wú)需傳統(tǒng)抗焦慮藥物、無(wú)創(chuàng)可逆的干預(yù)路徑。

團(tuán)隊(duì)通過(guò)模擬人類(lèi)長(zhǎng)期獨(dú)居狀態(tài)的小鼠模型發(fā)現(xiàn)，被單獨(dú)飼養(yǎng)的小鼠大腦中，“腹側(cè)海馬”的區(qū)域（更偏好調(diào)控情緒的海馬亞區(qū)）鐵含量異常升高。過(guò)量的鐵像一種“錯(cuò)誤信號(hào)”，會(huì)激活α-突觸核蛋白（α-Syn）分子，導(dǎo)致神經(jīng)元過(guò)度放電，如同電路短路般持續(xù)向身體發(fā)送“危險(xiǎn)”信號(hào)，引發(fā)焦慮。更關(guān)鍵的是，這一變化精準(zhǔn)作用于情緒中樞，使大腦對(duì)“社交剝奪”產(chǎn)生高度特異的應(yīng)激反應(yīng)。

長(zhǎng)期以來(lái)，鐵被視為維持神經(jīng)健康的營(yíng)養(yǎng)元素，但這項(xiàng)研究證實(shí)，在心理壓力下，鐵會(huì)成為一把“雙刃劍”，直接驅(qū)動(dòng)神經(jīng)突觸在結(jié)構(gòu)與功能上的重塑。團(tuán)隊(duì)將這一全新機(jī)制，命名為“鐵可塑性”（Ferroplasticity），意指“由鐵介導(dǎo)的、依賴(lài)經(jīng)歷的神經(jīng)可塑性”，將腦內(nèi)鐵代謝紊亂與情感障礙直接關(guān)聯(lián)，為理解精神疾病的代謝根源打開(kāi)了新窗口。

實(shí)驗(yàn)中，團(tuán)隊(duì)嘗試通過(guò)鼻腔給藥的方式，靶向干預(yù)“鐵可塑性”中的關(guān)鍵——通過(guò)螯合劑降低鐵含量，或下調(diào)α-突觸核蛋白表達(dá)。結(jié)果令人驚喜：僅兩周后，小鼠的焦慮行為顯著減輕，神經(jīng)元活動(dòng)恢復(fù)正常，效果甚至快于讓小鼠重新回到群體生活（“再社會(huì)化”需4周）。研究人員非常樂(lè)觀地宣稱(chēng)，未來(lái)或許僅需一支“鼻噴劑”，就能幫助獨(dú)居老人、封閉崗位工作者、術(shù)后隔離患者，以及存在社交回避行為的青少年等高風(fēng)險(xiǎn)人群，安全、便捷地預(yù)防或緩解焦慮。

世界衛(wèi)生組織已將“社會(huì)孤立”列為全球健康重大威脅。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的2025年中國(guó)統(tǒng)計(jì)年鑒數(shù)據(jù)，2024年一人戶家庭占比約為19.5%。

相關(guān)論文：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.022

35歲是男女心臟病風(fēng)險(xiǎn)分化的分水嶺

根據(jù)1月28日發(fā)表在《美國(guó)心臟協(xié)會(huì)雜志》上的一項(xiàng)長(zhǎng)期大型研究，男性患上冠心病的風(fēng)險(xiǎn)比女性早數(shù)年就開(kāi)始上升，這種性別差異最早在30多歲時(shí)便已顯現(xiàn)。研究團(tuán)隊(duì)建議，針對(duì)心血管疾病的預(yù)防和篩查窗口可能需要前移，尤其應(yīng)關(guān)注年輕成年男性。

研究人員分析了“青年冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展研究”（CARDIA）的數(shù)據(jù)，該研究在20世紀(jì)80年代中期招募了5100多名18至30歲的成年人，并持續(xù)隨訪至2020年。由于參與者在入組時(shí)均為健康的年輕人，科學(xué)家們能夠精確地找出男性和女性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)始分化的具體時(shí)間點(diǎn)。

分析顯示，男女性在30歲出頭之前的心血管風(fēng)險(xiǎn)相近，但大約從35歲開(kāi)始，男性風(fēng)險(xiǎn)加速上升，十年心血管事件發(fā)生率和女性出現(xiàn)顯著差異，這種風(fēng)險(xiǎn)差異在整個(gè)中年時(shí)期都持續(xù)存在。男性心血管疾病（包括心梗、卒中和心力衰竭）累積發(fā)病率達(dá)到5%的年齡為50.5歲，而女性為57.5歲，男性比女性早了約7年。

上述性別差異主要由冠心病驅(qū)動(dòng)。男性冠心病累積發(fā)病率達(dá)到2%的時(shí)間比女性早了10年以上。相比之下，卒中發(fā)生率在兩性中相似，而心力衰竭的差異則出現(xiàn)在生命更晚期。

過(guò)去的研究一直顯示男性比女性更早患心臟病。然而令研究人員感到驚訝的是，盡管在過(guò)去幾十年中，吸煙、高血壓和糖尿病等風(fēng)險(xiǎn)因素在兩性之間已變得更加相似，但這種發(fā)病年齡的差距并未縮小。即使調(diào)整了心血管健康指標(biāo)（如血壓、膽固醇、吸煙、飲食、體力活動(dòng)等），男性比女性更高的患病風(fēng)險(xiǎn)并未被消除。這表明除了傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素外，還有其他生物學(xué)或社會(huì)因素在起作用。

研究人員強(qiáng)調(diào)，目前的心臟病預(yù)防和篩查工作通常集中在40歲以上的成年人，這可能會(huì)錯(cuò)過(guò)一個(gè)重要的干預(yù)窗口。“心臟病的發(fā)展跨越數(shù)十年，其早期標(biāo)志物在青年時(shí)期就可以檢測(cè)到?！泵绹?guó)西北大學(xué)芬伯格醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)助理教授、研究作者Alexa Freedman表示，“更早篩查有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素，從而采取預(yù)防策略，降低長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

相關(guān)論文：https://doi.org/10.1161/JAHA.125.044922

標(biāo)注“尚不明確”的中成藥將無(wú)法上市

中成藥說(shuō)明書(shū)上那些模棱兩可的“尚不明確”，即將成為歷史。

距離2026年7月1日僅剩不到半年時(shí)間，國(guó)家藥監(jiān)局《中藥注冊(cè)管理專(zhuān)門(mén)規(guī)定》第七十五條的落地進(jìn)入最后窗口期。這一被業(yè)內(nèi)稱(chēng)為中成藥“生死條款”的規(guī)定明確，自2023年7月1日施行滿3年起，說(shuō)明書(shū)【禁忌】【不良反應(yīng)】【注意事項(xiàng)】任意一項(xiàng)仍標(biāo)注“尚不明確”的中成藥，再注冊(cè)申請(qǐng)將依法不予通過(guò)。

也就是說(shuō)，自2026年7月1日起，中藥說(shuō)明書(shū)的禁忌等“尚不明確”的，就無(wú)法再注冊(cè)上市。此次監(jiān)管落地的核心，是徹底終結(jié)中成藥說(shuō)明書(shū)長(zhǎng)期以來(lái)的“尚不明確”時(shí)代，倒逼藥品持有人補(bǔ)齊上市后安全數(shù)據(jù)短板。

中國(guó)中藥協(xié)會(huì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，截至2025年年底，我國(guó)中成藥有效批準(zhǔn)文號(hào)約5.7萬(wàn)個(gè)，涉及約9000個(gè)品種，其中超過(guò)4萬(wàn)個(gè)批文在禁忌、不良反應(yīng)或注意事項(xiàng)等項(xiàng)目上標(biāo)注為“尚不明確”。大量品種依靠模糊表述完成上市后的市場(chǎng)流通。而隨著再注冊(cè)大考臨近，這種“模糊免責(zé)”的模式已徹底失去生存空間。

據(jù)科技日?qǐng)?bào)報(bào)道，“這將主要影響兩類(lèi)藥品?！敝袊?guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所中藥化學(xué)中心主任劉安說(shuō)，一是臨床價(jià)值不明確、安全風(fēng)險(xiǎn)較高的品種；二是缺乏現(xiàn)代研究數(shù)據(jù)支撐的傳統(tǒng)制劑。據(jù)估算，預(yù)計(jì)市場(chǎng)產(chǎn)品數(shù)量將減少30%~40%，但臨床常用、療效確切的品種將通過(guò)補(bǔ)充研究得以保留。

針對(duì)公眾關(guān)心的板藍(lán)根、連花清瘟等常用中成藥能否繼續(xù)使用的疑問(wèn)，劉安表示：“已上市流通的藥品不受直接影響，消費(fèi)者可正常使用?！彼忉屨f(shuō)，規(guī)定針對(duì)的是藥品再注冊(cè)環(huán)節(jié)，即藥品批準(zhǔn)文號(hào)到期后需要重新申請(qǐng)時(shí)才適用新標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)有庫(kù)存和已上市產(chǎn)品仍可合法銷(xiāo)售和使用。

北京中醫(yī)藥大學(xué)衛(wèi)生健康法學(xué)教授鄧勇在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)指出，早年監(jiān)管審批側(cè)重傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)與功能主治，對(duì)安全數(shù)據(jù)要求寬松，大量品種基于經(jīng)典驗(yàn)方直接上市，缺乏系統(tǒng)毒理試驗(yàn)與大規(guī)模臨床試驗(yàn)支撐。加之中藥復(fù)方成分復(fù)雜、作用靶點(diǎn)模糊，產(chǎn)地、炮制差異進(jìn)一步增加不良反應(yīng)識(shí)別難度，而上市后再評(píng)價(jià)體系滯后、藥物警戒機(jī)制不完善，導(dǎo)致長(zhǎng)期缺乏高質(zhì)量安全數(shù)據(jù)，難以支撐明確標(biāo)注。同時(shí)，中醫(yī)“辨證施治”的傳統(tǒng)認(rèn)知與現(xiàn)代藥物安全標(biāo)注的標(biāo)準(zhǔn)存在差異，也使得早期標(biāo)注較為模糊。

值得注意的是，新標(biāo)準(zhǔn)僅要求中成藥補(bǔ)齊相應(yīng)安全數(shù)據(jù)，但至于療效如何，仍未作要求。2024年11月30日發(fā)表于The Lancet的一項(xiàng)研究指出，中藥FYTF-919（中風(fēng)醒腦液）治療組和安慰劑組相比療效無(wú)顯著差異。（科技日?qǐng)?bào)，澎湃新聞，柳葉刀）

相關(guān)論文：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02261-X

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