陽光訊（記者 鄭亞雷 通訊員 王莉）近日，西安醫(yī)學院一附院消化系統(tǒng)疾病綜合診療中心張明鑫教授科研團隊在國際衰老領(lǐng)域知名期刊《Ageing Research Reviews》雜志（中科院一區(qū)，IF：12.4）上發(fā)表了題為“The gut microbiota dysbiosis in geriatric multimorbidity: Pharmacotherapeutic implications, pathophysiological mechanisms, and precision modulation strategies”的綜述論文。

該研究系統(tǒng)闡述了腸道菌群在老年多病共存患者藥物治療效果中的關(guān)鍵作用，并對現(xiàn)有干預策略進行了綜合分析，對其局限性進行了批判性評估，以期為未來研究與實踐提供更精準的指導。

全球人口老齡化趨勢加劇，老年人常同時患有多種慢性疾�。ㄈ绺哐獕�、糖尿病、冠心病等），即“多病共存”。這導致他們往往需要服用多種藥物（即“多重用藥”），不僅增加了藥物不良反應的風險，也使得藥物治療效果存在很大不確定性。

近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群在其中扮演了關(guān)鍵角色，該綜述闡明了腸道菌群失調(diào)會通過“代謝-免疫-屏障軸”的協(xié)同惡化，形成一個惡性循環(huán)，顯著降低多種藥物的療效：

①代謝軸：菌群紊亂影響藥物代謝酶（如CYP450）的功能，導致藥物無法被有效激活或清除。②免疫軸：引發(fā)慢性低度炎癥，削弱免疫調(diào)節(jié)功能，影響免疫相關(guān)藥物的效果，甚至增加藥物過敏風險。③屏障軸：破壞腸道黏膜屏障完整性，導致“腸漏”，使細菌毒素進入血液，加劇全身炎癥和代謝紊亂。

文章以幾種老年常用藥為例，具體說明了菌群失調(diào)如何影響藥效：①氯吡格雷：通過代謝（TMAO致血小板活化）、免疫（T細胞功能紊亂）及屏障（腸漏與炎癥抑制肝酶）三重途徑協(xié)同作用，導致氯吡格雷激活受阻并引發(fā)耐藥。

②地高辛：通過代謝（細菌滅活藥物）、免疫（炎癥增強心臟毒性）及屏障（P-gp外排與藥物相互作用）三重途徑，共同削弱地高辛療效并增加其毒性風險。

③二甲雙胍：通過代謝（影響膽汁酸與胰島素敏感性）、免疫（引發(fā)慢性炎癥）及屏障（增加腸道通透性）三重機制，共同導致二甲雙胍的療效出現(xiàn)顯著個體差異甚至治療失敗。

④免疫檢查點抑制劑：有益的腸道菌群及其代謝物（如短鏈脂肪酸）是激發(fā)抗癌免疫所必需的。老年多病患者的菌群失調(diào)會嚴重削弱此類藥物的療效。

目前，調(diào)節(jié)菌群以改善療效的策略包括：益生菌、益生元、糞菌移植、噬菌體療法和飲食干預等。然而，這些方法普遍存在個體差異大、長期效果不明、安全性需進一步驗證等問題。因此，在老年多病共存的復雜診療背景下，腸道菌群已成為不可忽視的一部分。

展望未來，老年醫(yī)學和藥學等學科需要將“疾病-菌群-藥物”三者作為一個整體網(wǎng)絡來研究，通過跨學科合作和前沿技術(shù)，最終實現(xiàn)精準老年醫(yī)學，保障老年人用藥安全，助力健康老齡化。

本文的發(fā)表代表著西安醫(yī)學院一附院消化系統(tǒng)疾病綜合診療中心的科研成果在“腸道菌群與老年多病共存的交互影響”方面的重要突破。

近年來，該院消化系統(tǒng)疾病綜合診療中心科研團隊在醫(yī)院的大力支持下，獲批陜西省高校工程研究中心，中標多項科研項目，并通過與多個高校的基礎(chǔ)研究團隊開展醫(yī)工交叉研究，相關(guān)成果相繼發(fā)表在Bioactive Materials（IF 20.3）、Nano Today（IF 17.4）、Chemical Engineering Journal（IF 15.1）、Acta Pharmaceutica Sinica B (IF 14.6)、Advanced Science (IF 14.1)、Journal of Nanobiotechnology (IF 12.6)、Engineering (IF 11.6)等各領(lǐng)域頂級雜志，已申請專利5項，其中獲批3項，為探索消化疾病領(lǐng)域與老年醫(yī)學等跨學科交叉及成果轉(zhuǎn)化做出了積極嘗試。