特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種病因未明的慢性、進(jìn)行性、纖維化性間質(zhì)性肺炎，以呼吸困難進(jìn)行性加重和肺功能進(jìn)行性惡化為主要臨床特征。此外，高達(dá)80%的特發(fā)性肺纖維化患者還存在咳嗽癥狀，這種令人痛苦的癥狀常被描述為“無法控制咳嗽，常引發(fā)氣短、缺氧或虛脫”，嚴(yán)重影響了患者正常生活。臨床亟需有效且耐受性良好的藥物來減輕咳嗽對特發(fā)性肺纖維化患者的影響，改善其生活質(zhì)量。

口服nalbuphine extended-release（ER）是一種κ受體激動劑與μ受體拮抗劑。既往小樣本量研究顯示，41例特發(fā)性肺纖維化患者使用nalbuphine ER后，日間咳嗽頻率有所降低。

近日，CORAL研究結(jié)果發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（

JAMA

截圖來源：

JAMA

CORAL研究是一項(xiàng)在全球52家醫(yī)學(xué)中心開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的2b期臨床試驗(yàn)。研究納入165例確診為特發(fā)性肺纖維化、至少有8周慢性咳嗽病史、咳嗽嚴(yán)重程度數(shù)字評分量表得分4分及以上的患者。研究人員將患者以1：1：1：1的比例隨機(jī)分為4組，分別接受27 mg（42例）、54 mg（43例）、108 mg nalbuphine ER（40例）或安慰劑（40例），每日兩次，口服用藥，為期6周。研究人員使用專業(yè)的數(shù)字咳嗽監(jiān)測儀記錄患者24小時內(nèi)的真實(shí)、客觀咳嗽次數(shù)，基線時，所有患者平均咳嗽頻率為28.3次/小時。

• 咳嗽嚴(yán)重程度數(shù)字評分量表：范圍0~10分，分?jǐn)?shù)越高，咳嗽程度越嚴(yán)重

主要研究終點(diǎn)為24小時咳嗽頻率改變情況。結(jié)果顯示，相較于安慰劑組，不同劑量的nalbuphine ER均可有效降低患者咳嗽頻率：

• 安慰劑組：平均絕對咳嗽頻率從29.4次/小時減少至28.1次/小時，相對咳嗽頻率降低16.9%；

• 27 mg nalbuphine ER組：平均絕對咳嗽頻率從24.6次/小時減少至11.9次/小時，相對咳嗽頻率降低47.9%（

  P

  =0.008）；

• 54 mg nalbuphine ER組：平均絕對咳嗽頻率從28.0次/小時減少至14.9次/小時，相對咳嗽頻率降低53.4%（

  P

  ＜0.001）；

• 108 mg nalbuphine ER組：平均絕對咳嗽頻率從31.5次/小時減少至11.9次/小時，相對咳嗽頻率降低60.2%（

  P

  ＜0.001）。

▲27 mg nalbuphine ER組（灰藍(lán)色）、54 mg nalbuphine ER組（橙色）、108 mg nalbuphine ER組（天藍(lán)色）和安慰劑組（灰色）相對咳嗽頻率變化（圖A）和絕對咳嗽頻率變化（圖B）情況（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

關(guān)鍵次要終點(diǎn)為治療第6周時，患者自我報(bào)告的咳嗽頻率變化情況。結(jié)果顯示，相比于安慰劑組（降低21.9%），27 mg nalbuphine ER組、54 mg nalbuphine ER組、108 mg nalbuphine ER組患者自我報(bào)告相對咳嗽頻率分別降低31.4%（

P

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• 安慰劑組：基線2.6分降低至1.9分，絕對降低0.7分；

• 27 mg nalbuphine ER組：基線2.3分降低至1.5分，絕對降低0.8分；

• 54 mg nalbuphine ER組：基線2.6分降低至1.4分，絕對降低1.2分；

• 108 mg nalbuphine ER組：基線2.4分降低至1.4分，絕對降低1.8分。

• 特發(fā)性肺纖維化呼吸癥狀評估量表：分?jǐn)?shù)范圍0~4分，分?jǐn)?shù)越低，咳嗽頻率越低

安全性方面，所有劑量nalbuphine ER組和安慰劑組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為1.6%和10%。nalbuphine ER常見不良反應(yīng)為惡心、頭暈、嘔吐和便秘等，多為輕中度，基本無需額外治療。

總之，CORAL試驗(yàn)表明對于伴有慢性咳嗽癥狀的特發(fā)性肺纖維化患者而言，每日口服兩次27 mg、54 mg、108 mg nalbuphine ER均可有效降低咳嗽頻率，且兩種較高劑量的nalbuphine ER還能改善患者自我報(bào)告的咳嗽頻率和嚴(yán)重程度。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Molyneaux PL, Mogulkoc N, Gunen H, et al. Oral Nalbuphine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis–Associated Cough: The CORAL Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online January 22, 2026. doi:10.1001/jama.2025.26179

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