紅楓灣APP：華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院一研究人員發(fā)表在《獲得性免疫缺陷綜合征雜志》上的一項大型研究的新數(shù)據(jù)顯示，出現(xiàn)衰弱癥狀的HIV感染者的全因死亡率會顯著升高，即使是較年輕者也不例外。

“衰弱”一詞在近年來的醫(yī)療保健討論中變得相當(dāng)常見，比如在許多針對老年人的HIV相關(guān)研究中，但對于衰弱在預(yù)測HIV感染者死亡率等結(jié)局方面的作用，現(xiàn)有證據(jù)仍較少。

研究對象與方法

?研究人員分析了來自艾滋病研究中心（CFAR）網(wǎng)絡(luò)整合臨床系統(tǒng)（CNICS）隊列的衰弱與全因死亡率數(shù)據(jù)。該隊列規(guī)模大、具有當(dāng)代意義且涵蓋整個成年年齡范圍。

·納入了2015年1月-2024年3月期間，在美國6個學(xué)術(shù)機構(gòu)接受臨床護理的6750名成年HIV感染者。

·平均隨訪時間為5.5年（中位數(shù)為5.8年）。

·基線時，參與者平均年齡為50歲（46%＜50歲；54%≥50歲），15%為女性；45%為非西班牙裔白人，33%為非西班牙裔黑人，17%為西班牙裔。

·研究期間，隊列中有360人（5.3%）死亡。

衰弱狀態(tài)通過一項已驗證的“改良衰弱表型”來定義：

①四個自報指標(biāo)：

·缺乏活動

·疲勞

·無意識的體重減輕

·活動受限

②三個衰弱程度分類：

·健壯無上述癥狀

·衰弱前期：有1或2個癥狀

·衰弱：有≥3個癥狀

?研究的主要結(jié)局是全因死亡率，通過地方、州和國家死亡數(shù)據(jù)來源確定。

?研究使用了隨時間更新的衰弱狀態(tài)的Cox比例風(fēng)險模型，并根據(jù)人口統(tǒng)計學(xué)特征（年齡、性別、種族/族裔、研究地點）、HIV相關(guān)因素（隨時間更新的病毒載量、CD4計數(shù)）以及合并癥和臨床因素（糖尿病、高血壓、血脂異常、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、肝纖維化、腎功能、體重指數(shù)）進行了調(diào)整。

主要研究發(fā)現(xiàn)

?總體患病率與發(fā)病率

①基線時，55%的參與者處于衰弱前期或衰弱狀態(tài)：

·健壯：45%

·衰弱前期：44%

·衰弱：11%

②衰弱發(fā)病率：每1000人年9.7例

③死亡率：

·衰弱：每1000人年22例

·非衰弱（健壯+衰弱前期）：每1000人年8.1例

?調(diào)整后的總體死亡風(fēng)險（與健壯者相比的風(fēng)險比[HR]）：

·衰弱前期：HR 1.5（95%置信區(qū)間[CI]：1.2-2.0）

·衰弱：HR 2.7（95% CI：2.0-3.6）

在所有敏感性分析（包括對退伍軍人衰老隊列研究指數(shù)和物質(zhì)使用情況調(diào)整后），上述關(guān)聯(lián)結(jié)果均保持一致。

專家分析

研究發(fā)現(xiàn)，衰弱可獨立于病毒載量、CD4計數(shù)、腎功能、肝病、糖尿病或高血壓來預(yù)測死亡率。

?研究結(jié)果表明，衰弱不僅與總體健康狀況不佳相關(guān)，而且在調(diào)整了HIV標(biāo)志物和其他合并癥后，衰弱仍與死亡率增加2.5至3倍獨立相關(guān)。

這些數(shù)據(jù)與早期發(fā)表的研究結(jié)果一致，包括英國一項較早的大型研究，該研究也顯示了衰弱與死亡率之間的類似關(guān)系。

?研究提供了關(guān)于衰弱前期和衰弱的詳細數(shù)據(jù)。衰弱前期很常見（約占隊列的一半），且?guī)砹嗣黠@的死亡率增加。因此，評估衰弱不僅僅是為了識別已經(jīng)陷入困境的老年人；更是要識別存在“上游風(fēng)險”的龐大群體，而我們在臨床中可能對這一群體的關(guān)注不足。

?在＜50歲人群中，衰弱與死亡率風(fēng)險增加3倍以上相關(guān)，令人警醒。衰弱常被視為老年問題，但本分析揭示，衰弱是一個強大的預(yù)后標(biāo)志物，可提前數(shù)十年預(yù)警。如果僅將衰弱與實際年齡掛鉤，會錯過干預(yù)良機。

?在女性參與者中，衰弱與死亡率增加近4倍相關(guān)。盡管置信區(qū)間較寬，但其方向和程度都很顯著，且與我們對于HIV感染者免疫激活、炎癥以及女性壽命優(yōu)勢喪失的認識相一致。若在其他隊列中得到證實，其將深刻影響風(fēng)險分層策略。

?即使在調(diào)整了多個參數(shù)后，這些風(fēng)險比仍然保持較高水平。這加強了衰弱前期和衰弱與死亡率之間的關(guān)聯(lián)。

臨床啟示：盡早篩查

?應(yīng)將衰弱作為一個風(fēng)險分層工具，納入常規(guī)HIV護理。

①患有衰弱（尤其是衰弱前期）的年輕患者確實面臨風(fēng)險，不能等“老了”才考慮衰弱問題。

②盡管衰弱是否可逆的數(shù)據(jù)有限，但這些數(shù)據(jù)支持更早、更積極地采取干預(yù)措施，特別是圍繞以下方面：

·身體活動和行動能力

·營養(yǎng)和體重穩(wěn)定

·心血管代謝疾病的管理

·心理健康和疲勞

?衰弱前期才是關(guān)鍵所在。若過半患者已處此階段且死亡風(fēng)險升高，待衰弱表型明顯時再干預(yù)，可能已錯過最佳時機。

如何更好測量衰弱？

雖然沒有一種普遍接受的工具，但Fried表型仍被廣泛接受，尤其是在研究和越來越多的臨床環(huán)境中，本研究使用的改良、驗證版本也是如此。

對疲勞、身體活動、體重減輕和行動能力進行簡短、結(jié)構(gòu)化的評估——尤其是如果隨時間重復(fù)進行——可以提供非常有價值的信息。

研究人員認為，衰弱遠不只是老年醫(yī)學(xué)的一個奇特現(xiàn)象或研究結(jié)果。對于HIV感染者來說，衰弱是一個具有臨床意義的信號——如果我們真的想延長患者的健康壽命，這個信號應(yīng)該促使我們更早、更廣泛、更有針對性地提供護理。