編輯丨王多魚

排版丨水成文

關(guān)于類固醇激素影響腫瘤生物學(xué)的研究越來越受到關(guān)注。

2026 年 1 月 23 日，來自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院王桂華、胡俊波團(tuán)隊(duì)（黃昌勝為論文第一作者）在 Cell 子刊CellMetabolism上發(fā)表了題為：Pregnenolone Promotes Immune Evasion through Blocking Endogenous Retrovirus Expression 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，類固醇代謝物孕烯醇酮（P5）通過抑制內(nèi)源逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERV）表達(dá)，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了“神經(jīng)內(nèi)分泌-表觀遺傳-免疫”調(diào)控新軸線，也為提升實(shí)體腫瘤免疫治療效果提供了潛在新靶點(diǎn)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用多種小鼠腫瘤模型，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，類固醇代謝物孕烯醇酮（P5）會促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，并降低對免疫療法的敏感性。在交配受限的母鼠體內(nèi)，孕烯醇酮水平顯著升高。

從機(jī)制上來說，孕烯醇酮直接與Kap1結(jié)合，抑制 Trim39 介導(dǎo)的 K750 位點(diǎn)的泛素化修飾，阻止其被泛素化降解，穩(wěn)定并導(dǎo)致 Kap1 在細(xì)胞內(nèi)的異常積累，進(jìn)而抑制內(nèi)源逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERV）的表達(dá)，而 ERV 能夠激活腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生 I 型干擾素（IFN-I）。因此，孕烯醇酮抑制了這一天然免疫過程，促進(jìn)了腫瘤免疫逃逸。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，使用競爭性抑制分子 P5-ol 拮抗孕烯醇酮，能夠解除孕烯醇酮對 Kap1 的穩(wěn)定作用，重新激活 ERV 表達(dá)并誘導(dǎo)天然免疫響應(yīng)，有效抑制了腫瘤生長，并增強(qiáng)了免疫療法（PD-1 抗體）的療效。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 禁欲會激活下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）信號軸；

• 禁欲通過誘導(dǎo)孕烯醇酮生成以促進(jìn)腫瘤進(jìn)展；

• 孕烯醇酮促進(jìn) H3K9me3 形成以抑制內(nèi)源逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制；

• 孕烯醇酮拮抗劑是抗腫瘤治療極具前景的候選藥物。

總的來說，這項(xiàng)研究揭示了此前未被認(rèn)識到的交配相關(guān)的類固醇代謝與腫瘤免疫調(diào)控之間的聯(lián)系，并確定了孕烯醇酮信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可能是癌癥治療的一個(gè)潛在新靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00584-4