題圖 | Pixabay

阿爾茨海默病（AD），是一種進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是導(dǎo)致全球死亡的第七大原因。世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，全球約有5700萬癡呆癥病例，每年新增約1000萬例，中國現(xiàn)有超過1000萬患者，是全球患者數(shù)最多的國家。目前尚無治愈方法。

在醫(yī)學(xué)史上，有這樣一個(gè)令人困惑的現(xiàn)象：癌癥患者罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，這讓科學(xué)家們百思不得其解。

2026年1月22日，華中科技大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer’s disease via cystatin-c activation of TREM2 "的研究論文。

研究顯示，腫瘤細(xì)胞分泌的cystatin-c（Cyst-C）充當(dāng)一種“分子膠水”，可直接結(jié)合并激活小膠質(zhì)細(xì)胞上的TREM2受體，在AD淀粉樣蛋白斑塊與TREM2之間發(fā)揮橋接作用，從而觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)淀粉樣蛋白斑塊的吞噬清除作用，進(jìn)而達(dá)成治療AD的作用。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員在AD模型小鼠身上植入外周癌細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些患有癌癥的小鼠大腦中的淀粉樣蛋白斑塊明顯減少，認(rèn)知功能也得到了改善。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞分泌的cystatin-c蛋白是這一保護(hù)效應(yīng)的關(guān)鍵，其充當(dāng)一種“分子膠水”，可直接與小膠質(zhì)細(xì)胞上的TREM2受體相結(jié)合并使其激活，在AD淀粉樣蛋白斑塊與TREM2之間起到橋接作用，從而觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)淀粉樣蛋白斑塊的吞噬清除作用，進(jìn)而達(dá)成淀粉樣斑塊的清除。

值得注意的是，在多種癌癥模型中，如肺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌等，都觀察到了類似的保護(hù)效果。

圖：論文截圖

然而，當(dāng)敲除TREM2，或敲除癌癥細(xì)胞中的cystatin-c基因后，這種保護(hù)作用完全消失。

從機(jī)制上講，cystatin-c就像“分子膠水”，一端拉著淀粉樣蛋白，另一端結(jié)合并激活TREM2受體，啟動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞的清除程序。

重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)，直接給AD模型小鼠注射重組cystatin-c蛋白，成功減輕了大腦中的淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)，改善了小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，為AD的治療提供了全新思路。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.020

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