近日，凱因科技發(fā)布公告，主動(dòng)撤回培集成干擾素α-2注射液的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，適應(yīng)癥是聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）用于治療成人慢性乙型肝炎（HBV）優(yōu)勢人群。

公告同時(shí)披露，凱因科技對(duì)該項(xiàng)目相關(guān)開發(fā)支出全額計(jì)提資產(chǎn)減值準(zhǔn)備，金額約1.11億元。此舉對(duì)公司2025年度經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生影響。

受該消息沖擊，凱因科技當(dāng)日開盤股價(jià)應(yīng)聲下挫，盤中最大跌幅一度達(dá)到17%。

圖片來源：凱因科技

01

主動(dòng)撤回

培集成干擾素α-2注射液是凱因科技自主研發(fā)的一款新型長效干擾素，在2018年就已獲得藥品注冊(cè)批件及新藥證書，用于治療成人慢性丙型肝炎（HCV），是一款已上市藥品（商品為派益生）。這次撤回的適應(yīng)癥，是公司試圖拓展的新戰(zhàn)場——慢性乙型肝炎。

2024年10月，凱因科技發(fā)布公告稱，培集成干擾素α-2注射液成人慢性乙型肝炎新適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得國家藥監(jiān)局受理。具體方案為派益生聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）用于治療成人慢性乙型肝炎優(yōu)勢人群，該適應(yīng)癥臨床研究是全球第一個(gè)挑戰(zhàn)長效干擾素48周聯(lián)合核苷類，以乙肝表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰為終點(diǎn)的注冊(cè)臨床研究。

研究結(jié)果證實(shí)，在優(yōu)勢患者人群中，長效干擾素能將50%以上低HBsAg水平及干擾素應(yīng)答人群的HBsAg降至10IU/mL以下，超過20%的患者實(shí)現(xiàn)了HBsAg清除，患者獲益明顯。

HBsAg持續(xù)清除是乙肝臨床治愈的標(biāo)志。實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈，是目前國內(nèi)外乙肝防治指南公認(rèn)的理想治療目標(biāo)。獲得臨床治愈后，患者肝癌、肝硬化風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。

根據(jù)凱因科技的公告，撤回決定是基于國家藥監(jiān)局最新審評(píng)建議，經(jīng)審慎研究，作出的主動(dòng)行為。公告明確表示，將根據(jù)國家藥監(jiān)局的有關(guān)要求，進(jìn)一步補(bǔ)充臨床病例研究，根據(jù)情況再次提交注冊(cè)申請(qǐng)。因此，筆者推斷，此次撤回并非意味著研發(fā)失敗或療法無效，而是監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能對(duì)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的充分性或某些細(xì)節(jié)提出了更高要求，需要公司補(bǔ)充更多證據(jù)以支持上市申請(qǐng)。

在創(chuàng)新藥審評(píng)，尤其是針對(duì)“臨床治愈”這一重要終點(diǎn)的審評(píng)中，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的態(tài)度日趨嚴(yán)謹(jǐn)。2023年，CDE發(fā)布了《慢性乙型肝炎病毒感染治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，該指導(dǎo)原則更新了以臨床治愈為主要療效指標(biāo)的有限療程新藥確證性臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步明確了臨床治愈在乙肝治療藥物研發(fā)中的關(guān)鍵地位。

對(duì)于乙肝這種慢性病，尤其是旨在實(shí)現(xiàn)臨床治愈的突破性療法，監(jiān)管機(jī)構(gòu)勢必要求更扎實(shí)、更嚴(yán)謹(jǐn)、更具說服力的臨床證據(jù)。凱因科技的聯(lián)合療法雖然展示了在優(yōu)勢人群中的良好潛力，但可能需更扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)支持。

從財(cái)務(wù)角度看，此次主動(dòng)撤回，凱因科技對(duì)該乙肝適應(yīng)癥項(xiàng)目的相關(guān)開發(fā)支出全額計(jì)提了資產(chǎn)減值準(zhǔn)備，金額高達(dá)1.11億元。

2025年前三季度，凱因科技營業(yè)收入為9.27億元，利潤總額為1.31億元，歸母凈利潤為1.03億元。這一項(xiàng)減值，就幾乎抹平了公司2025年前三季度的利潤總額，對(duì)2025年全年業(yè)績將產(chǎn)生影響。

不過，公司公告強(qiáng)調(diào)，此次撤回對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品銷售沒有影響。截至2025年三季度末，凱因科技貨幣資金達(dá)11.4億元，這為后續(xù)研發(fā)提供了緩沖空間。

02

乙肝研發(fā)棋局

凱因科技自成立以來，深耕抗病毒藥物領(lǐng)域，以提升乙肝臨床治愈率為核心目標(biāo)，持續(xù)推進(jìn)治療方案的迭代升級(jí)。當(dāng)前，公司研發(fā)方向聚焦于以創(chuàng)新藥為核心的乙肝功能性治愈藥物組合開發(fā)，已圍繞病毒抑制、免疫重建、乙肝表面抗原抑制等多種機(jī)制，構(gòu)建了產(chǎn)品管線。

培集成干擾素α-2注射液是公司自主研發(fā)的新型長效干擾素。該產(chǎn)品為經(jīng)PEG（聚乙二醇）修飾的重組集成干擾素，其中重組集成干擾素是通過對(duì)十余種天然α-干擾素亞型進(jìn)行序列同源性比對(duì)，遵循同源序列最高原則分析集成獲得。活性比一般α型干擾素更高，半衰期長，適合一周一次給藥。

在乙肝臨床治療領(lǐng)域，干擾素療法具有重要地位，它具有抗病毒和免疫重建的雙重功效，對(duì)于打破乙肝病毒感染后的免疫耐受狀態(tài)并且最終清除病毒可以起到重要作用。

除了乙肝，該產(chǎn)品還在拓展帶狀皰疹、肝上皮樣血管內(nèi)皮瘤、骨髓增殖性腫瘤等其他適應(yīng)癥，這些研發(fā)仍在推進(jìn)中。

KW-040是一款基于GalNAc肝靶向遞送平臺(tái)技術(shù)的siRNA藥物，通過對(duì)乙肝病毒生命周期的阻斷，高效且持久地清除乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝E抗原(HBeAg)及其他病毒相關(guān)蛋白，解除病毒對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的抑制，有望實(shí)現(xiàn)乙肝表面抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，乃至乙肝功能性治愈。該藥物已于2025年7月取得CDE的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。siRNA技術(shù)可通過靶向沉默病毒基因表達(dá)，從源頭上減少病毒蛋白（如HBsAg）的產(chǎn)生，是當(dāng)前全球乙肝新藥研發(fā)的熱門賽道之一。

KW-027是凱因科技布局的一款乙肝治療單克隆抗體藥物，根據(jù)公司2025年半年報(bào)披露，該藥物目前正處于Ib期臨床試驗(yàn)階段。該藥物通過特異性結(jié)合并清除HBsAg抗原，實(shí)現(xiàn)血清HBsAg抗原水平大幅降低。

KW-034是一款治療乙肝的化藥1類新藥，主要作用于乙肝病毒結(jié)構(gòu)蛋白，具有選擇性高、副作用小的優(yōu)點(diǎn)，與現(xiàn)有核苷（酸）類和干擾素類抗病毒藥物聯(lián)用有可能發(fā)揮良好的治療作用，有效緩解病毒耐藥問題，增加治療成功率。目前，該藥物處于臨床前研究階段（根據(jù)2025年半年報(bào)信息）。

這種多機(jī)制布局的意義在于，未來可能通過不同作用機(jī)理的藥物聯(lián)用，形成協(xié)同效應(yīng)。凱因科技表示，“聯(lián)合治療”是未來實(shí)現(xiàn)乙肝臨床治愈的重點(diǎn)研究方向。

03

乙肝治愈仍為藍(lán)海

乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引發(fā)的全球廣泛流行的傳染性疾病。2022年數(shù)據(jù)顯示，全球一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率達(dá)3.2%，現(xiàn)存慢性HBV感染者規(guī)模高達(dá)2.56億人。

在中國，盡管疫苗接種普及、注射與血液安全管控強(qiáng)化以及抗病毒治療推廣，讓HBsAg流行率從1992年的9.75%顯著降至2022年的5.60%，但受既往感染基數(shù)龐大的影響，2022年我國慢性HBV感染者存量仍高達(dá)7975萬人，依舊是全球乙肝疾病負(fù)擔(dān)最重的國家。

近年來，臨床治愈在達(dá)成慢性乙肝治療目標(biāo)、降低停藥后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，以及大幅減少慢性乙肝向肝癌進(jìn)展概率等方面的重大價(jià)值逐漸凸顯?；诖?，國內(nèi)外慢性乙肝防治指南相繼明確臨床治愈的概念，并將其列為慢性乙肝治療領(lǐng)域未來主要追求的治療終點(diǎn)。

2023年，CDE發(fā)布《慢性乙型肝炎病毒感染治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，明確提出新藥研發(fā)需將“功能性治愈”作為重要終點(diǎn)開展研究設(shè)計(jì)?！吨袊乐尾《拘愿窝仔袆?dòng)計(jì)劃（2025—2030年）》明確指出，要加大創(chuàng)新藥物研發(fā)力度，積極研發(fā)乙肝功能性治愈的創(chuàng)新方案。

在眾多研發(fā)方向中，核心蛋白調(diào)節(jié)劑（CpAMs）與小核酸藥物憑借獨(dú)特的作用機(jī)制，有望率先實(shí)現(xiàn)功能性治愈，部分企業(yè)的相關(guān)產(chǎn)品已推進(jìn)至臨床III期階段。

小核酸藥物的作用機(jī)制，是靶向HBV的轉(zhuǎn)錄本，通過抑制轉(zhuǎn)錄本的轉(zhuǎn)錄過程來降低乙肝抗原表達(dá)，同時(shí)還能下調(diào)轉(zhuǎn)錄本自身的表達(dá)水平，從源頭阻斷病毒蛋白合成。目前，全球范圍內(nèi)已有多款針對(duì)乙肝的反義寡核苷酸（ASO）、siRNA候選藥物進(jìn)入臨床研究階段。

其中，GSK的Bepirovirsen（GSK3228836）研發(fā)進(jìn)展最為領(lǐng)先。2026年1月，GSK宣布，Bepirovirsen治療慢性乙肝的兩項(xiàng)III期研究（B-Well 1和B-Well 2）取得積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，兩項(xiàng)研究均達(dá)到主要終點(diǎn)，Bepirovirsen組患者實(shí)現(xiàn)功能性治愈的比例顯著高于安慰劑組。GSK計(jì)劃于2026年第一季度在全球范圍內(nèi)提交該藥物的上市申請(qǐng)。

浩博醫(yī)藥的AHB-137是一款新型非偶聯(lián)ASO藥物，目前正同步推進(jìn)多項(xiàng)全球II期臨床試驗(yàn)及中國大陸III期臨床試驗(yàn)。2025年12月，浩博醫(yī)藥公布AHB-137 IIa期臨床試驗(yàn)的隨訪結(jié)束數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，對(duì)于基線HBsAg處于100-1000 IU/mL區(qū)間的患者，經(jīng)過24周AHB-137單藥治療后，至第72周（隨訪終點(diǎn)）臨床治愈率達(dá)到30%。

核心蛋白調(diào)節(jié)劑（CpAMs）是一類通過變構(gòu)機(jī)制干擾病毒核衣殼組裝的小分子化合物，靶點(diǎn)為乙肝核心抗原（HBcAg），能夠有效降低患者體內(nèi)的病毒載量與病毒抗原水平。

廣生堂自主研發(fā)的核心蛋白調(diào)節(jié)劑奈瑞可韋（GST-HG141）已進(jìn)入慢性乙型肝炎治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。II期研究數(shù)據(jù)顯示，治療24周后，奈瑞可韋低劑量組與高劑量組患者的HBV DNA降至檢測下限的比例分別高達(dá)84.0%和81.5%，顯著優(yōu)于單用核苷（酸）類藥物的安慰劑對(duì)照組（32.1%）。該藥物起效迅速，治療僅2周，患者的HBV DNA載量即在核苷類藥物治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步下降超過1 log10 IU/mL，且療效持續(xù)穩(wěn)定。

摯盟醫(yī)藥研發(fā)的新型乙肝病毒核衣殼抑制劑卡農(nóng)克韋，現(xiàn)階段處于II期臨床研究階段，適應(yīng)癥為慢性乙型肝炎。該藥物已被CDE納入突破性治療品種。

2025年10月，特寶生物的聚乙二醇干擾素α-2b注射液（商品名為派格賓）新適應(yīng)癥獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，聯(lián)合核苷（酸）類似物用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg持續(xù)清除的治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，在治療期結(jié)束且停用所有治療藥物24周后，31.4%的患者獲得了HBsAg轉(zhuǎn)陰且HBV DNA持續(xù)抑制（檢測不到）的臨床治愈結(jié)果。

04

結(jié) 語

在乙肝臨床治愈的漫長攻堅(jiān)路上，每一次研發(fā)方向的調(diào)整、每一份臨床數(shù)據(jù)的打磨，都是行業(yè)向功能性治愈目標(biāo)邁進(jìn)的必經(jīng)之路。如今，GSK等企業(yè)的研發(fā)進(jìn)展相繼傳來捷報(bào)，小核酸、聯(lián)合策略等技術(shù)路線的格局已然形成。隨著研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的積累、技術(shù)平臺(tái)的成熟、聯(lián)合療法的推進(jìn)，乙肝臨床治愈的目標(biāo)終將從理想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)，為千萬患者帶來希望。

參考資料：
1、各公司官網(wǎng)
2、東方證券、中郵證券

圖片來源：攝圖網(wǎng)

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