2018 至 2020 年的埃博拉病毒?。‥VD）疫情促使病毒發(fā)生了變異，增強(qiáng)了在持續(xù)的人際傳播過程中宿主適應(yīng)的可能性。

2026年1月22日，中山大學(xué)錢軍教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院劉林娜教授團(tuán)隊(duì)、吉林大學(xué)第一醫(yī)院劉全教授團(tuán)隊(duì)以及中山大學(xué)楊建榮教授團(tuán)隊(duì)在Cell在線發(fā)表題為“Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018–2020 epidemic”的研究論文，該研究確定了埃博拉病毒（EBOV）糖蛋白 V75A（GP-V75A）替換變異為疫情期間的主要變異體。該替換變異位于受體結(jié)合域內(nèi)，在疫情爆發(fā)初期就出現(xiàn)，并迅速達(dá)到了高流行率。GP-V75A 在多種細(xì)胞系和小鼠模型中表現(xiàn)出增強(qiáng)的感染性。

從機(jī)制上講，GP-V75A 增強(qiáng)了病毒與宿主受體Niemann-PickC1（NPC1）的結(jié)合親和力，并降低了對內(nèi)吞體半胱氨酸蛋白酶的依賴性以實(shí)現(xiàn)進(jìn)入。值得注意的是，GP-V75A 還顯著降低了針對 NPC1 的化合物和中和抗體的效力。流行病學(xué)分析表明，GP-V75A 的流行率上升與疫情期間病例數(shù)量的增加相吻合。這些發(fā)現(xiàn)為埃博拉病毒在大規(guī)模疫情爆發(fā)期間的進(jìn)化適應(yīng)提供了關(guān)鍵見解，并強(qiáng)調(diào)了實(shí)時(shí)基因組監(jiān)測對于提高疫情應(yīng)對能力的重要性。

埃博拉病毒?。‥VD）是由埃博拉病毒（EBOV）引起的，是一種人畜共患傳染病，病死率高達(dá) 90%，給全球公共衛(wèi)生安全帶來了巨大挑戰(zhàn)。埃博拉病毒屬于絲狀病毒科，是一種負(fù)鏈 RNA 病毒，于 1976 年在剛果民主共和國（DRC）首次被發(fā)現(xiàn)。在埃博拉病毒屬的六個已確認(rèn)物種中，扎伊爾埃博拉病毒（EBOV）是最具毒性且常引發(fā)人類疫情的病毒。其傳播途徑為直接接觸受感染的體液，果蝠（翼手目）家族的成員被認(rèn)為是其天然宿主，從而導(dǎo)致了人類群體中的反復(fù)人畜共患病毒溢出。

自其被發(fā)現(xiàn)以來，已記錄了超過 30 起埃博拉病毒病疫情，通常局限于特定地區(qū)，但影響卻極為嚴(yán)重。2014 至 2016 年的西非疫情規(guī)模最大，感染人數(shù)超過 28，600 人，死亡人數(shù)達(dá) 11，300 人；而 2018 至 2020 年的剛果民主共和國疫情導(dǎo)致約 3，400 例病例和 2，200 人死亡，凸顯了埃博拉病毒持續(xù)存在的公共衛(wèi)生威脅。

埃博拉病毒具有極高的變異率，這使其能夠迅速適應(yīng)環(huán)境，這是其在流行病學(xué)上取得成功的關(guān)鍵因素之一。在 2014 至 2016 年的疫情期間，諸如 GP-A82V（糖蛋白第 82 位殘基）這樣的替換變異提高了病毒的侵入效率，改變了與宿主細(xì)胞的相互作用，而聚合酶 D759G 的替換變異則增強(qiáng)了復(fù)制能力，從而促進(jìn)了病毒在人類中的持續(xù)傳播。這些適應(yīng)性變化凸顯了病毒進(jìn)化與疫情動態(tài)之間的相互作用。盡管在 2018 至 2020 年剛果民主共和國的疫情期間建立了基因組監(jiān)測系統(tǒng)，但埃博拉病毒爆發(fā)模式背后的機(jī)制仍尚未得到充分闡明。

文章模式圖（圖源自Cell）

2018 年 7 月在北基伍省開始爆發(fā)，隨后在 8 個月內(nèi)疫情蔓延至伊圖里省和南基伍省。病例數(shù)量從 2019 年 3 月的 1016 例激增至 2019 年 9 月的 3191 例，每月病例數(shù)在 4 月達(dá)到峰值，為 450 例。這種加速增長與長期沖突、醫(yī)護(hù)人員短缺以及社區(qū)的不信任狀況相吻合，但病毒進(jìn)化可能的作用仍不明確。

該研究結(jié)合基因組流行病學(xué)和功能研究來描繪 2018 - 2020 年疫情期間埃博拉病毒的進(jìn)化情況。該研究發(fā)現(xiàn) GP-V75A 替換是早期爆發(fā)中出現(xiàn)的主導(dǎo)變異體。從機(jī)制上講，GP-V75A 增強(qiáng)了 GP-NPC1（Niemann-PickC1）的結(jié)合親和力，降低了對內(nèi)體蛋白酶的依賴性，降低了小分子化合物和中和抗體的效力。時(shí)間分析表明，GP-V75A 比例的上升與病例數(shù)量的增長率相吻合，這表明該突變可能在人類中賦予了適應(yīng)性優(yōu)勢。這些發(fā)現(xiàn)揭示了在埃博拉病毒爆發(fā)期間病毒適應(yīng)過程的一種潛在機(jī)制，并強(qiáng)調(diào)了在疫情應(yīng)對中進(jìn)行實(shí)時(shí)基因組監(jiān)測的必要性。

中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）為文章第一署名單位。錢軍教授為最后通訊作者，劉林娜教授、劉全教授和楊建榮教授為共同通訊作者。中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）博士后范林進(jìn)、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院博士后王雨龍、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院博士生王英豪為共同第一作者。該研究獲得了深圳市科技計(jì)劃(ZDSYS20230626091203007)、廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃(2021B1212040017, 2024B1212070013)、廣東省珠江人才計(jì)劃（2021JC02Y062）、廣州市科技局基礎(chǔ)研究計(jì)劃（2023A03J0811）、人畜共患傳染病重癥診治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主課題（2024ZZ00002）及吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2022JBGS02）和國家自然科學(xué)基金(32361133555)的資助。

參考消息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01435-7