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抗生素?zé)o效后,他們用病毒戰(zhàn)勝超級(jí)細(xì)菌

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經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 劉曉諾

“朱院長(zhǎng),我實(shí)在活不下去了,我要捐腎!2017年夏末,朱同玉接到患者沙老的一通電話。

朱同玉現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng),復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎移植科的學(xué)科帶頭人、上海市器官移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。有人叫他“朱大膽”,因?yàn)樗易鰟e人不敢做的手術(shù)。

但接了沙老的電話后,他心里“咯噔一下”。這顆腎捐不了,他也治不好。沙老的泌尿系統(tǒng)感染了對(duì)抗生素耐藥的超級(jí)細(xì)菌,最好的抗生素也無(wú)法治愈他。

朱同玉見(jiàn)過(guò)不少這樣的超級(jí)細(xì)菌感染者。有人嚴(yán)重泌尿感染,每天需要小便幾十次;有人渾身遍布十幾個(gè)膿包,每個(gè)膿包里有幾百毫升膿液;有人腹壁上長(zhǎng)出兩個(gè)反復(fù)潰爛的巨大肉芽腫、手術(shù)切除三次都復(fù)發(fā)……

世界衛(wèi)生組織曾多次警告,超級(jí)細(xì)菌正帶來(lái)嚴(yán)峻的全球公共衛(wèi)生危機(jī)。一份國(guó)際報(bào)告顯示,到2050年全球被超級(jí)細(xì)菌奪去生命的人數(shù)可能上升至1000萬(wàn)人,將超過(guò)因癌癥而死亡的人數(shù),在中國(guó)這一數(shù)字或超過(guò)100萬(wàn)人。

朱同玉想到國(guó)內(nèi)還沒(méi)有醫(yī)院使用的噬菌體療法。噬菌體是一種可以“吃掉”細(xì)菌的病毒,它只裂解細(xì)菌,不感染人體細(xì)胞,幾乎無(wú)害。聽(tīng)到有新辦法,沙老說(shuō)“自己愿意做第一個(gè)吃螃蟹的人”。

朱同玉為沙老啟動(dòng)了中國(guó)第一個(gè)噬菌體臨床研究。經(jīng)過(guò)8個(gè)月的治療,沙老體內(nèi)的超級(jí)細(xì)菌被徹底清除。

2018年至今,朱同玉團(tuán)隊(duì)已用噬菌體救治了400多名像沙老這樣走投無(wú)路的患者。

朱同玉團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)立了中國(guó)第一個(gè)聚焦人體治療的噬菌體研究所,把噬菌體治療從一家醫(yī)院擴(kuò)展到了全國(guó)30多家醫(yī)院,后來(lái),他們決定把科研成果轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品,朱同玉又指導(dǎo)學(xué)生創(chuàng)辦了中國(guó)第一家人用噬菌體公司——?jiǎng)?chuàng)噬紀(jì)(上海)生物技術(shù)有限公司。

“創(chuàng)噬紀(jì)”——從這家尚處在早期的公司名字中,不難看出它的遠(yuǎn)大抱負(fù)。4年內(nèi),公司估值從2000萬(wàn)元漲到超2.6億元。他們正與20多家醫(yī)院合作開展噬菌體治療,也在準(zhǔn)備去做中國(guó)第一款噬菌體藥物。除了嚴(yán)肅醫(yī)療場(chǎng)景,他們還計(jì)劃探索噬菌體治療青春痘、冰箱殺菌、寵物治療等多項(xiàng)應(yīng)用。

噬菌體治療正在全球復(fù)蘇。在中國(guó)最新的相關(guān)政策中,噬菌體治療被視為先進(jìn)的醫(yī)療手段,可與細(xì)胞治療、基因治療、腦機(jī)接口并列。

“我們的短期目標(biāo)是讓耐藥菌感染的病人能夠有藥可治,長(zhǎng)期目標(biāo)是讓人類對(duì)抗細(xì)菌有一種全新的手段!敝焱裾f(shuō),“現(xiàn)在,中國(guó)在噬菌體最前沿的領(lǐng)域與美國(guó)、歐洲并跑。我想,五年以后我們就是領(lǐng)跑——這是我們的目標(biāo)!


圖右:因?yàn)榧?xì)菌的覆蓋,培養(yǎng)板呈黃色。每個(gè)格子里有一種噬菌體,出現(xiàn)透亮的空斑,就說(shuō)明它把細(xì)菌“吃”掉了

為一個(gè)患者建一個(gè)研究所

沙老是朱同玉的老患者。2004年,朱同玉在中山醫(yī)院為他做了膀胱癌手術(shù),手術(shù)很成功,但術(shù)后4年,沙老出現(xiàn)了頑固性尿路感染。10年里,沙老在多家頂尖醫(yī)院已遍訪名醫(yī),都未能得治。

他的膀胱容積本身因手術(shù)后變得很小,感染后雪上加霜,每天需要小便幾十次,尿液中都是膿液,經(jīng)常因尿急尿痛大汗淋漓。疼痛不分日夜,抗生素吊水一停就會(huì)感染復(fù)發(fā)。

沙老感染的是多重耐藥的肺炎克雷伯菌。就在2017年,世界衛(wèi)生組織首次發(fā)布最急需新型抗菌藥物研發(fā)的12種“超級(jí)細(xì)菌”清單,沙老感染的“超級(jí)肺克”排在榜三。然而,開發(fā)一款抗生素新藥至少要數(shù)年時(shí)間、數(shù)十億美元,遠(yuǎn)不及細(xì)菌變異的速度。

朱同玉雖是外科醫(yī)生,但細(xì)菌感染在他的工作中一直如影隨形。他做過(guò)上千臺(tái)腎移植手術(shù),往往手術(shù)很成功,但是,感染是腎移植患者術(shù)后第一年的第一大死因。

2016年1月,朱同玉調(diào)任上海市公共衛(wèi)生臨床中心主任(院長(zhǎng)),在這里遇到很多肝病、艾滋病、結(jié)核病合并重癥感染的患者。朱同玉驚訝地發(fā)現(xiàn),醫(yī)院每月要用兩萬(wàn)多支最好的抗生素,這說(shuō)明常用的抗生素已“前線失守”。

在沙老找來(lái)前不久,朱同玉才了解到噬菌體療法。2017年4月,朱同玉遇到臺(tái)灣花蓮慈濟(jì)醫(yī)學(xué)中心病毒學(xué)專家陳立光,他用噬菌體治好了耐藥菌。幾天以后,朱同玉在一場(chǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議上遇到上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)郭曉奎,他研究了一輩子噬菌體,但一直苦于無(wú)處應(yīng)用。

2017年8月,上海噬菌體與耐藥研究所(下稱“上海噬菌體所”)在上海公衛(wèi)中心成立,朱同玉任所長(zhǎng),郭曉奎和陳立光任副所長(zhǎng)。他們的直接目標(biāo)就是開展中國(guó)第一個(gè)噬菌體治療的臨床試驗(yàn),把沙老治好。

然而,當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)沒(méi)有醫(yī)院開展噬菌體治療,做先行者必須慎之又慎。當(dāng)時(shí)上海公衛(wèi)中心的黨委書記是中國(guó)傳染病頂尖專家盧洪洲,他先用最好的抗生素給沙老進(jìn)行兩輪治療,都復(fù)發(fā)了。確定遇到“抗感染的天花板”后,倫理委員會(huì)又經(jīng)過(guò)三輪討論,終于同意他們開展中國(guó)第一個(gè)噬菌體治療臨床試驗(yàn)。

2018年1月,沙老作為首個(gè)患者入組,治療持續(xù)了近8個(gè)月。國(guó)內(nèi)外都沒(méi)有治療先例可參考,朱同玉的團(tuán)隊(duì)天天做病例討論。他們?cè)陉惲⒐夂凸鶗钥氖删w庫(kù)里,找到了可用的噬菌體,并選擇進(jìn)行噬菌體膀胱灌注治療。

上海公衛(wèi)中心泌尿外科主任包娟和感染科團(tuán)隊(duì)是沙老的臨床負(fù)責(zé)人。包娟說(shuō),由于泌尿道的特殊結(jié)構(gòu),噬菌體灌進(jìn)去之后,還沒(méi)來(lái)得及在體內(nèi)復(fù)制增殖、裂解細(xì)菌,就會(huì)被排泄出來(lái)。該怎么灌、灌幾次、間隔多久灌一次、要讓患者憋尿多久,都只能摸索著進(jìn)行。

三輪膀胱灌注每輪都有效果,但仍會(huì)復(fù)發(fā)。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),原來(lái)是患者上尿路的兩側(cè)腎盂都有感染。醫(yī)患共同下定決心,采取了有創(chuàng)的第四輪治療:先給雙側(cè)腎盂造簍,排出積液后,通過(guò)造瘺管進(jìn)行噬菌體灌注,噬菌體隨尿液排到膀胱,這樣噬菌體就覆蓋了整個(gè)感染的泌尿系統(tǒng)。

2018年8月,沙老泌尿系統(tǒng)的超級(jí)細(xì)菌被徹底清除,順利出院。后來(lái),他實(shí)現(xiàn)了自駕游的夢(mèng)想。2024年11月,沙老因腫瘤復(fù)發(fā)和其他并發(fā)癥去世。


右二:包娟;右三:吳楠楠

“代表全中國(guó)耐藥人向您申請(qǐng)治療”

“沙老給了我們極大的信心,也給國(guó)內(nèi)所有做噬菌體的人帶來(lái)一絲希望!敝焱裾f(shuō)。沙老出院同月,上海噬菌體所成立了學(xué)術(shù)委員會(huì),并發(fā)起首屆超級(jí)細(xì)菌感染與噬菌體防治高峰論壇,此后成為中國(guó)每年參會(huì)人數(shù)最多的噬菌體大會(huì)之一。

然而,作為新療法,醫(yī)生們接受它需要一個(gè)過(guò)程。最初四年,不僅感染科專家不認(rèn)可,朱同玉在中山醫(yī)院的科室都不認(rèn)可。他們?cè)诘雀_切的臨床證據(jù)。

2018年,噬菌體臨床試驗(yàn)入組2人。2020年入組28人,其中有4名危重癥新冠患者出現(xiàn)了繼發(fā)鮑曼不動(dòng)桿菌感染,頂尖感染科醫(yī)生認(rèn)為已無(wú)藥可用,患者入組接受噬菌體治療后,接受噬菌體治療后,2名患者康復(fù)出院,2名患者雖然感染獲得控制但因器官衰竭去世。

團(tuán)隊(duì)對(duì)2018—2023年的臨床數(shù)據(jù)做了初步統(tǒng)計(jì)分析,在182例受試者中,所有細(xì)菌清除率是48.05%,臨床癥狀改善率是78.29%。總不良事件發(fā)生率為8.79%,約為抗生素治療的一半,常見(jiàn)不良事件為發(fā)熱,極少數(shù)出現(xiàn)皮疹和呼吸急促。

噬菌體并非萬(wàn)應(yīng)靈藥。如果團(tuán)隊(duì)沒(méi)有能裂解細(xì)菌的噬菌體,他們也束手無(wú)策。還有些患者基礎(chǔ)疾病很嚴(yán)重,感染只是他們面臨的危機(jī)之一,臨床試驗(yàn)過(guò)程中曾出現(xiàn)過(guò)患者死亡的情況,經(jīng)研究團(tuán)隊(duì)綜合判斷,這些死亡案例與噬菌體治療不相關(guān)。

后來(lái),團(tuán)隊(duì)多名成員的親人也因病入組接受了治療,獲得良好療效。有些久治不愈的患者聽(tīng)說(shuō)上海公衛(wèi)中心能治病,專程從全國(guó)各地來(lái)找朱同玉、盧洪洲、包娟等專家,有些患者還是瞞著自己的感染科醫(yī)生偷偷過(guò)來(lái)。

隨著抗生素的使用,它對(duì)細(xì)菌的有效性確實(shí)在下降。全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,從2020年到2024年,全國(guó)三級(jí)醫(yī)院流感嗜血桿菌對(duì)頭孢克洛的耐藥率,從 34.9%增長(zhǎng)到了54.5%。

朱同玉還很擔(dān)心,中國(guó)長(zhǎng)期存在抗生素濫用現(xiàn)象,這或?qū)⒓觿∥覈?guó)的細(xì)菌耐藥威脅。據(jù)統(tǒng)計(jì),2011年中國(guó)抗生素人均年使用量曾達(dá)約138克,約為美國(guó)的10倍。很多基層醫(yī)院一遇到感冒發(fā)燒就給患者打點(diǎn)滴;有人習(xí)慣把抗生素當(dāng)消炎藥吃;在農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)中抗生素也被大量使用,最終會(huì)進(jìn)入環(huán)境和人體。

噬菌體給大量患者帶來(lái)了新的希望。但許多病人為噬菌體而來(lái),雖然培養(yǎng)出耐藥菌,但最終未能入組治療。

2021年4月,49名患者給朱同玉寫了一封聯(lián)名信:“不知教授您是否知道公衛(wèi)泌尿外科這噬菌體申請(qǐng)入組情況這么難。在門診時(shí)看包主任眼神,聽(tīng)包主任語(yǔ)氣,也對(duì)多重耐藥是非常重視的,似乎也是希望噬菌體推廣呀……病人是滿懷希望而來(lái),失望而回!

他們要“代表全中國(guó)耐藥人”,向朱同玉申請(qǐng)噬菌體治療。

中國(guó)首家噬菌體臨床應(yīng)用公司

聯(lián)名信事件說(shuō)明,患者有需要,而研究所的力量終究有其上限。

一方面,當(dāng)時(shí)的團(tuán)隊(duì)最多只能承受3—5名患者同時(shí)入組,每名患者平均需要2—3輪治療,每輪都要多次進(jìn)行配型篩選、擴(kuò)增制備、質(zhì)控等工作。加上科研等常規(guī)任務(wù),團(tuán)隊(duì)自2020年下半年開始已幾乎全年無(wú)休。

另一方面,噬菌體配型和質(zhì)控、環(huán)境噴霧的成本大約是800元—1200元/次,噬菌體制備和良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP)廠房的成本更高。噬菌體治療處在臨床試驗(yàn)階段,醫(yī)院不可以收費(fèi),成本要由研究者籌集承擔(dān)。

吳楠楠是上海噬菌所第一個(gè)員工,他在法國(guó)里昂高等師范學(xué)校取得病毒學(xué)博士學(xué)位后,回國(guó)加入上海公衛(wèi)中心,2017年起從建所開始全面參與各方面工作。據(jù)他介紹,在2021年之前,上海噬菌體所累計(jì)已獲得近千萬(wàn)元的研究經(jīng)費(fèi),但經(jīng)費(fèi)大部分還要用于科學(xué)機(jī)制研究,只有少部分用于臨床。

朱同玉常對(duì)團(tuán)隊(duì)講,“我們研究的成果,要么到書架上,要么到貨架上”,一定要讓患者用上。2021年5月,朱同玉調(diào)離上海公衛(wèi)中心,出任復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)。此后,他就開始指導(dǎo)他的學(xué)生團(tuán)隊(duì),籌備中國(guó)首家主要做噬菌體臨床應(yīng)用的公司。

2022年1月,創(chuàng)噬紀(jì)成立。公司名是吳楠楠起的,他從上海公衛(wèi)中心辭職后,全職做公司CEO。加入創(chuàng)噬紀(jì)的很多研發(fā)人員來(lái)自上海噬菌體所,平均年齡不到30歲。朱同玉任戰(zhàn)略咨詢委員會(huì)主席,郭曉奎、秦金紅、包娟等專家也成為創(chuàng)噬紀(jì)的臨床或科研顧問(wèn)。

創(chuàng)噬紀(jì)得到了文周投資、億生資本和徐匯科創(chuàng)投等機(jī)構(gòu)的投資,兩輪累計(jì)融資3000多萬(wàn)元。創(chuàng)業(yè)之初,創(chuàng)噬紀(jì)的估值約為2000萬(wàn)元,Pre-A輪(A輪之前)融資后約為2.6億元。

走出研究所后,噬菌體治療的效率有了明顯提升。

創(chuàng)噬紀(jì)要在專利等問(wèn)題上與成員原單位完全劃分清楚、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),他們針對(duì)臨床常見(jiàn)的7種耐藥菌,從頭搭建了新的噬菌體庫(kù),配型效率更高;颊咭玫絺(gè)性化配方,需要等待實(shí)驗(yàn)室收到細(xì)菌樣本,再進(jìn)行配型、效價(jià)驗(yàn)證等工作。原本這些過(guò)程需要兩三周,現(xiàn)在創(chuàng)噬紀(jì)可以在24小時(shí)之內(nèi)完成。

吳楠楠說(shuō),早期上海噬菌體所的每例總治療成本接近8萬(wàn)元,創(chuàng)噬紀(jì)成立后漸漸把成本壓到了每例3萬(wàn)元。


在創(chuàng)噬紀(jì)的實(shí)驗(yàn)室。前排右一:朱同玉;左一:陳立光。后排右一:吳楠楠

領(lǐng)先一步是先進(jìn),領(lǐng)先兩步是先烈

朱同玉團(tuán)隊(duì)至今一直在通過(guò)臨床研究的方式,開展噬菌體個(gè)性化治療,這是衛(wèi)健委主管的醫(yī)療技術(shù)路線。做藥是另一條路徑,意味著要做完三期臨床試驗(yàn),通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局的審批,最終給符合條件的不特定多數(shù)患者使用。

中國(guó)噬菌體個(gè)性化治療已是世界領(lǐng)先水平;不過(guò),全球更常見(jiàn)的路線,還是做藥。2026年1月中旬,美國(guó)公司Armata的靜脈輸注型噬菌體管線AP-SA02已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。

近期,創(chuàng)噬紀(jì)正在進(jìn)行Pre-A+輪融資,計(jì)劃融資2000萬(wàn)—3000萬(wàn)元,主要用于推動(dòng)一款噬菌體藥物管線的開發(fā),計(jì)劃在兩年之內(nèi)拿到首個(gè)新藥臨床試驗(yàn)批件(IND)。

“抗生素的市場(chǎng)有多大,噬菌體的市場(chǎng)就有多大。”創(chuàng)噬紀(jì)的首席運(yùn)營(yíng)官朱飚說(shuō),“噬菌體和抗生素不是頭對(duì)頭的競(jìng)品,而是要手拉手聯(lián)合增效!

他解釋:第一,噬菌體是“精準(zhǔn)狙擊”;第二,它可能會(huì)引起耐藥菌本身的變化,可能使它對(duì)抗生素重新敏感。聯(lián)合用藥可以減少抗生素的使用和開支、降低抗生素的不良反應(yīng),也會(huì)延緩人類面臨耐藥菌侵犯的情況。

畢誠(chéng)是文周投資的投資人,也是創(chuàng)噬紀(jì)的董事。他很早就建議過(guò)創(chuàng)噬紀(jì)應(yīng)該做藥。根據(jù)投資人的經(jīng)驗(yàn),生物科技公司一般都要走上藥品注冊(cè)之路,新藥臨床試驗(yàn)申報(bào)(IND)是重要的里程碑。他坦言當(dāng)時(shí)的顧慮,“如果公司一味研發(fā)、沒(méi)有里程碑式的進(jìn)展,下一輪融資會(huì)很難!

回頭看,畢誠(chéng)感到朱同玉的戰(zhàn)略眼光非常敏銳,他不僅在培育一家公司,更是在培育一個(gè)行業(yè)。

朱同玉最初做噬菌體臨床研究時(shí),幾乎沒(méi)有任何指南和標(biāo)準(zhǔn)。近幾年,各項(xiàng)關(guān)于噬菌體的治療專家建議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)、質(zhì)量要求團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、臨床應(yīng)用管理專家共識(shí)陸續(xù)形成,朱同玉團(tuán)隊(duì)正是中堅(jiān)力量。

從2024年到2026年,作為全國(guó)政協(xié)委員的朱同玉,連續(xù)三年在全國(guó)兩會(huì)上針對(duì)噬菌體的研究與應(yīng)用提交提案。2025年6月,噬菌體被納入國(guó)家藥監(jiān)局的“先進(jìn)治療藥品”(尚在征求意見(jiàn));10月,國(guó)務(wù)院發(fā)布了《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》(下稱“818號(hào)令”),其中也包括噬菌體新技術(shù)。創(chuàng)噬紀(jì)也代表產(chǎn)業(yè)界參與了相關(guān)配套指引的起草!邦I(lǐng)先一步是先進(jìn),領(lǐng)先兩步是先烈!敝焱裾f(shuō),“我們的錢也不多,國(guó)家指南也還沒(méi)出,又在資本寒冬,那時(shí)候去做IND,資金鏈可能就斷了。要有詩(shī)和遠(yuǎn)方,也要吃飽肚子!

朱同玉給創(chuàng)噬紀(jì)確定了下一步方向:一是要往做新藥的方向去努力;二是要繼續(xù)通過(guò)醫(yī)療技術(shù)的方式,和醫(yī)院開展合作。

2026年3月底,經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)在上海見(jiàn)到創(chuàng)噬紀(jì)團(tuán)隊(duì)時(shí),他們正在與合作醫(yī)院整理已有的臨床數(shù)據(jù),以備接下來(lái)按照818號(hào)令進(jìn)行相關(guān)申報(bào)。

根據(jù)818號(hào)令,新技術(shù)在完成備案臨床研究、證明安全有效之后,在符合條件的前提下,醫(yī)院可以轉(zhuǎn)化收費(fèi)。這意味著,醫(yī)院和生物科技公司有了一條“回血”的途徑。

除了嚴(yán)肅醫(yī)療之外,噬菌體還有很多應(yīng)用場(chǎng)景!拔覀?cè)诳股責(zé)o藥可救的患者身上進(jìn)行試驗(yàn),是先從最難的部分做起!敝焱衽e例說(shuō),家用冰箱里的細(xì)菌其實(shí)非常多,可以用噬菌體冰箱噴霧解決;青春痘的成因之一是痤瘡丙酸桿菌感染,可以用噬菌體做面膜或者雪花膏,這都是創(chuàng)噬紀(jì)正在開發(fā)的產(chǎn)品。

朱同玉說(shuō),噬菌體也是改變?nèi)梭w微生態(tài)環(huán)境的一個(gè)手段,與益生菌和糞菌移植類似,但細(xì)菌直接口服有一定風(fēng)險(xiǎn),如果未來(lái)升級(jí)到口服噬菌體和噬菌體移植,則對(duì)人體幾乎無(wú)害。此外,細(xì)菌導(dǎo)致的食物腐壞、寵物腹瀉或農(nóng)作物減產(chǎn)等,都有噬菌體的應(yīng)用前景。

走進(jìn)全國(guó)30多家醫(yī)院

實(shí)際上,噬菌體并不是一種新事物,它的歷史甚至比抗生素療法更悠久。

1917年,法裔加拿大科學(xué)家德赫雷爾發(fā)現(xiàn)、命名并開創(chuàng)了噬菌體療法。此后,噬菌體在多個(gè)國(guó)家都曾被用來(lái)治療痢疾等疾病。在第二次世界大戰(zhàn)中,蘇聯(lián)和德國(guó)軍隊(duì)也曾使用噬菌體治療感染。

1958年,中國(guó)微生物學(xué)宗師余在廣慈醫(yī)院(今瑞金醫(yī)院)成功開展了中國(guó)首例個(gè)性化噬菌體治療。同期,大連、蘭州、成都等生物制品所也生產(chǎn)并應(yīng)用過(guò)痢疾噬菌體藥品。

20世紀(jì)50年代以來(lái),隨著抗生素這一抗菌利器實(shí)現(xiàn)量產(chǎn),噬菌體漸漸被人遺忘了。只有在格魯吉亞、波蘭、俄羅斯等國(guó)家,至今仍有噬菌體藥物售賣。

在國(guó)際上,噬菌體治療復(fù)蘇的時(shí)間約在2017年,當(dāng)時(shí)美國(guó)的“金字塔案例”轟動(dòng)全球:美國(guó)人帕特森在埃及感染了鮑曼不動(dòng)桿菌,抗生素治療無(wú)效,在他生命垂危之際,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局為他第一次批準(zhǔn)了噬菌體治療,治療最終成功。此后,噬菌體行業(yè)漸成熱門,美國(guó)一個(gè)軍用噬菌體庫(kù)轉(zhuǎn)型成立民用公司,多家噬菌體公司紛紛上市。

在國(guó)內(nèi),朱同玉拿出“布道者的熱情”推廣噬菌體,F(xiàn)在,全國(guó)共有30多家醫(yī)院已在開展噬菌體治療,其中20多家與創(chuàng)噬紀(jì)合作。

根據(jù)創(chuàng)噬紀(jì)與國(guó)內(nèi)主要噬菌體治療團(tuán)隊(duì)的統(tǒng)計(jì),截至2025年10月,在中國(guó)幾個(gè)主要臨床試驗(yàn)中心里,噬菌體治療案例共562例,其中上海358例,F(xiàn)在,深圳、杭州、南京、長(zhǎng)春、濟(jì)南、鄭州、重慶、成都、長(zhǎng)春等地也有醫(yī)院在進(jìn)行噬菌體治療。

國(guó)內(nèi)接受過(guò)噬菌體治療的最小患者僅有9個(gè)月大,她叫小雨。由于基礎(chǔ)疾病,她一出生就住進(jìn)了新生兒病房,必須使用呼吸機(jī),此后她感染了耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌,家長(zhǎng)3個(gè)月來(lái)帶她在多個(gè)城市求醫(yī),未能治愈。

在一名外地醫(yī)生的推薦下,小雨一家來(lái)到復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院。2025年初,該院重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師閆鋼風(fēng)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合創(chuàng)噬紀(jì),通過(guò)霧化把噬菌體制劑輸送至小雨的肺部,72小時(shí)內(nèi)頑固的菌群就被瓦解,未引發(fā)不良反應(yīng)。1個(gè)多月后小雨順利出院。

閆鋼風(fēng)團(tuán)隊(duì)至今為大約20個(gè)兒童患者開展了噬菌體治療。閆鋼風(fēng)介紹,兒童和新生兒的抗感染選擇很有限。在成人中常用的左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等常規(guī)藥可能影響軟骨發(fā)育;慶大霉素、阿米卡星等藥物有腎毒性和神經(jīng)毒性,還可能導(dǎo)致永久性耳聾。2025年,有針對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌等多個(gè)耐藥菌的抗生素新藥上市,成人已在使用,但它們幾乎都沒(méi)有兒童適應(yīng)證。

深圳是上海之后的第二中心。2020年,深圳先進(jìn)院的馬迎飛團(tuán)隊(duì)與深圳市人民醫(yī)院合作,開展了深圳首例噬菌體治療。2021年,盧洪洲赴任深圳市第三人民醫(yī)院黨委副書記、院長(zhǎng),重新組建了噬菌體治療團(tuán)隊(duì)。

盧洪洲說(shuō),深圳市第三人民醫(yī)院也希望通過(guò)818號(hào)令規(guī)則轉(zhuǎn)化噬菌體技術(shù),通過(guò)合規(guī)收費(fèi),支撐研究的發(fā)展,“朱同玉和吳楠楠他們探索出很好的轉(zhuǎn)化路徑,我們現(xiàn)在也在嘗試。我的理想狀態(tài)是讓噬菌體像抗感染藥物一樣,在藥店里就可以購(gòu)買”。

年輕人在做產(chǎn)業(yè)時(shí),朱同玉又繼續(xù)去做科學(xué)研究。2024年底,朱同玉依托中山醫(yī)院建立了復(fù)旦大學(xué)噬菌體研究所。2025年,他先后獲得了國(guó)家衛(wèi)健委前沿生物技術(shù)重點(diǎn)專項(xiàng)和國(guó)家傳染病重大專項(xiàng)的資助。

朱同玉的目標(biāo)是把天然的噬菌體升級(jí)成人工再造的噬菌體,“未來(lái)遇到一種病菌,我們就給它造個(gè)噬菌體,叫病人能夠用上”。

(文中涉及的中國(guó)患者,均為化名)

(作者 劉曉諾)

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劉曉諾

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