*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，β受體阻滯劑歷經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)的沉淀，實(shí)現(xiàn)了從禁忌到經(jīng)典的華麗蛻變。它的發(fā)展不僅改變了心血管疾病的治療格局，更體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)不斷探索、進(jìn)步的精神。

在心血管醫(yī)學(xué)的演進(jìn)長卷中，β受體阻滯劑的故事尤為動(dòng)人心弦。它從一個(gè)曾被列為心衰禁忌證的藥物，逐漸蛻變?yōu)榻裉旄采w高血壓、冠心病、心律失常乃至多種非心血管疾病的治療基石。這段“進(jìn)化史”背后，凝聚著我國心血管領(lǐng)域幾代人在臨床實(shí)踐、循證探索和治療理念上的深刻積淀與持續(xù)突破——最初的從“不敢用”到“必須用”、再到如今“用好、用足”的個(gè)體化治療階段。為此，“醫(yī)學(xué)界”特邀中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院董吁鋼教授、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院錢孝賢教授、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳愛蘭教授，重溫β受體阻滯劑在中國落地、扎根與繁茂的成長之路，并展望其在未來醫(yī)學(xué)圖景中的持續(xù)生命力。

那些年，我們?cè)阉袨樾乃ソ桑憾蹁摻淌谥v述β受體阻滯劑在中國的進(jìn)化史

在董吁鋼教授踏上醫(yī)途之初，β受體阻滯劑作為一種新興藥物剛剛進(jìn)入中國。那時(shí)的心血管疾病診療格局與如今大不相同，心衰治療手段匱乏，而β受體阻滯劑更在教科書中被明確列為心衰的禁忌證。董吁鋼教授清晰記得學(xué)生時(shí)代的一次藥理考試，在列舉該藥的禁忌證時(shí)，他漏掉了“心衰”這一項(xiàng)；還有一道考題至今縈繞心頭：假如對(duì)心衰患者使用β受體阻滯劑，應(yīng)選擇何種類型？答案是“具有擬交感活性的β受體阻滯劑”。這些細(xì)節(jié)，成為董吁鋼教授醫(yī)學(xué)啟蒙歲月里深刻的印記。

走上臨床崗位后，董吁鋼教授親歷了β受體阻滯劑在中國逐步發(fā)展和應(yīng)用的歷程。從普萘洛爾、阿替洛爾，到美托洛爾、比索洛爾，藥物的迭代伴隨著適應(yīng)證的不斷拓展。前輩們常這樣教導(dǎo)：“用好β受體阻滯劑，就像優(yōu)秀的音樂家掌握樂器一樣重要。”令董吁鋼教授感慨的是，β受體阻滯劑完成了從心衰“禁忌”到“適應(yīng)”的根本性轉(zhuǎn)變，并在心絞痛、心肌梗死及交感神經(jīng)過度激活等疾病中展現(xiàn)出多重價(jià)值。通過個(gè)體化的劑量調(diào)整，β受體阻滯劑在不同臨床場(chǎng)景中切實(shí)改善了患者預(yù)后，提升了生活質(zhì)量。

董吁鋼教授坦言，他對(duì)β受體阻滯劑懷有一份特殊的情感。上世紀(jì)80年代末至90年代初，他在研究生階段的畢業(yè)課題正是圍繞該類藥物展開，從美托洛爾到比索洛爾，從心肌梗死的二級(jí)預(yù)防到心衰的規(guī)范治療�；赝@段充滿探索與收獲的歷程，董吁鋼教授感慨萬千，他深感自己有幸親身經(jīng)歷了β受體阻滯劑這一榮獲諾貝爾獎(jiǎng)的藥物在中國從引入到廣泛應(yīng)用的全過程。這段歷史，不僅僅是β受體阻滯劑自身不斷進(jìn)化的發(fā)展史，更是中國心血管診療理念持續(xù)更新的生動(dòng)寫照。從曾經(jīng)的禁忌證，到如今心衰治療的基石藥物，β受體阻滯劑的發(fā)展之路，也恰是中國心血管學(xué)科多年來砥礪前行的一個(gè)生動(dòng)注腳。

治本的智慧：錢孝賢教授闡釋?duì)率荏w阻滯劑如何直擊心血管疾病根源

錢孝賢教授認(rèn)為，要理解β受體阻滯劑為何契合心臟保護(hù)底層邏輯，需先回到疾病的本質(zhì)。交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活被視為多種心血管疾病的“始動(dòng)環(huán)節(jié)”和“共同通路”。以高血壓早期為例，交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活早于腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)的激活。這就好比開車時(shí)一直猛踩油門，致使心率加快、血壓升高、心肌耗氧增加，進(jìn)而引發(fā)心血管系統(tǒng)的一系列惡性循環(huán)[1]。

β受體阻滯劑的核心機(jī)制在于阻斷β1腎上腺素能受體，同時(shí)抑制交感神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素以及循環(huán)中兒茶酚胺的過度作用。這一機(jī)制能有效阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活這一病理生理過程，從根源上遏制了心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[2，3]。通過使用β受體阻滯劑，可以達(dá)到降低心率、降低血壓、改善心臟功能、減輕心肌耗氧等多重效益。正因如此，無論是高血壓、冠心病、心絞痛、心肌梗死，還是心律失常，β受體阻滯劑都發(fā)揮著重要作用。尤其是在預(yù)防猝死方面，它具有不可替代的獨(dú)特價(jià)值[4，5]。

對(duì)于“β受體阻滯劑在今天是否過時(shí)”這一問題，錢孝賢教授表示，答案無疑是明確的。β受體阻滯劑針對(duì)的是疾病的根源，而非表象。交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是驅(qū)動(dòng)心血管事件鏈進(jìn)展的核心，而β受體阻滯劑正是精準(zhǔn)應(yīng)對(duì)這一核心的武器。β受體阻滯劑的臨床地位也得到國內(nèi)外指南的一致推崇。在高血壓領(lǐng)域，β受體阻滯劑與其他降壓藥物同屬一線推薦[6，7]；在冠心病、心衰、心律失常領(lǐng)域[4，5，8，9]，它也依然是治療的一線藥物。盡管歷經(jīng)數(shù)代更迭，但β受體阻滯劑擁有降低心血管事件的堅(jiān)實(shí)循證證據(jù)，且安全性良好，始終是心血管治療中不可或缺的一環(huán)。

特別值得一提的是，β受體阻滯劑本身也在不斷進(jìn)化。從非選擇性的普萘洛爾，到高選擇性的β1受體阻滯劑，再到采用多單元微囊系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)24小時(shí)平穩(wěn)釋放的琥珀酸美托洛爾緩釋片[10，11]，錢孝賢教授強(qiáng)調(diào)，β受體阻滯劑之所以經(jīng)典，在于它實(shí)現(xiàn)了從“治標(biāo)”到“治本”的關(guān)鍵跨越。抑制交感活性這一作用機(jī)制，即使放眼未來，仍將是心血管疾病治療的核心環(huán)節(jié)。

不僅要“用上”，更要“用足、用久”：陳愛蘭教授談使用β受體阻滯劑的藝術(shù)

在陳愛蘭教授看來，β受體阻滯劑的應(yīng)用已超越“是否使用”的層面，進(jìn)入“如何用好”的精細(xì)化階段。其關(guān)鍵在于針對(duì)適宜人群，在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，以個(gè)體化劑量實(shí)現(xiàn)長期規(guī)范治療，最終轉(zhuǎn)化為患者明確的生存獲益。陳愛蘭教授以《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一個(gè)病例為切入點(diǎn)[12]，深入剖析了用好β受體阻滯劑的關(guān)鍵要點(diǎn)。

患者為非ST段抬高型心肌梗死，血運(yùn)重建后射血分?jǐn)?shù)保留的心衰患者，無氣促、水腫或呼吸困難等心衰癥狀。此類患者是否應(yīng)使用β受體阻滯劑，臨床中仍有爭議。陳愛蘭教授明確提出：這類患者正是β受體阻滯劑的最佳適應(yīng)證人群之一。其依據(jù)在于病理生理機(jī)制：β受體阻滯劑的核心作用在于抑制交感神經(jīng)過度激活，而非ST段抬高型心梗患者常伴有顯著的交感興奮。因此，不僅應(yīng)積極啟用，更需以“劑量優(yōu)化”為目標(biāo)，實(shí)現(xiàn)從治療到獲益的跨越。

如何才能成為一名真正優(yōu)秀的心血管病專家？對(duì)此，陳愛蘭教授認(rèn)為，學(xué)會(huì)揮舞β受體阻滯劑這把“雙刃劍”，才能真正體現(xiàn)心血管醫(yī)生的臨床功力。許多臨床醫(yī)生止步于“用上藥”，但真正體現(xiàn)治療水準(zhǔn)的，是在安全監(jiān)護(hù)下，將劑量逐步、個(gè)體化地調(diào)整至目標(biāo)靶劑量。對(duì)于這位心�；颊�，β受體阻滯劑既能有效抑制急性期交感風(fēng)暴，更可從長遠(yuǎn)上實(shí)現(xiàn)心室重塑的逆轉(zhuǎn)，降低患者的猝死風(fēng)險(xiǎn)。盡管存在對(duì)負(fù)性肌力、心率過緩或低血壓等潛在影響的顧慮，但通過嚴(yán)密監(jiān)測(cè)與漸進(jìn)調(diào)量，臨床醫(yī)生完全可以在安全框架內(nèi)實(shí)現(xiàn)有效治療。

β受體阻滯劑從往日的“禁忌證”轉(zhuǎn)變?yōu)槿缃竦摹癐類推薦”和“基石用藥”，背后是循證醫(yī)學(xué)的有力支撐。對(duì)于有治療適應(yīng)證的患者，臨床醫(yī)生治療理念也從原來的不用轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在的積極使用，從原來的用了即可轉(zhuǎn)變?yōu)樵谝欢〞r(shí)間內(nèi)達(dá)到靶劑量，最終實(shí)現(xiàn)終身服用，真正達(dá)到降低死亡率、逆轉(zhuǎn)重構(gòu)、改善患者生活質(zhì)量和延長壽命的目的。

跨越半個(gè)世紀(jì)：β受體阻滯劑的經(jīng)典地位與未來圖景

隨著對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)在心血管疾病中作用的深入認(rèn)識(shí)，抑制交感神經(jīng)過度激活已成為貫穿高血壓、冠心病、心衰、心律失常等疾病的核心治療策略。與此同時(shí)，學(xué)界亦在不斷探索未來抑制交感神經(jīng)的更多可能手段，以及β受體阻滯劑在臨床應(yīng)用中的發(fā)展方向。

董吁鋼教授認(rèn)為，對(duì)于正常人的生存而言，交感神經(jīng)的興奮是必要的，但當(dāng)其過度激活時(shí)，就會(huì)帶來一系列不良后果——心率增快，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，心肌耗氧量增加，進(jìn)而出現(xiàn)心律失常，最終造成靶器官損傷。但臨床實(shí)踐中需關(guān)注患者的基礎(chǔ)心率。董吁鋼教授舉例說明，部分心肌梗死后射血分?jǐn)?shù)保留的心衰患者，基礎(chǔ)心率僅60-70次/分，發(fā)病后也可能僅升至70-80次/分，此時(shí)心率雖未顯著增快，但交感系統(tǒng)已然激活，治療仍不可或缺。β受體阻滯劑是阻斷交感神經(jīng)激活的重要藥物[5，7]，對(duì)于需要長期治療的患者，如心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛和心衰患者，建議使用緩釋片。長效β受體阻滯劑能夠穩(wěn)定地發(fā)揮作用，改善心功能和緩解心肌缺血。

然而，極少數(shù)患者對(duì)β受體阻滯劑存在禁忌證。在這種情況下，需要尋找其他可與β受體阻滯劑協(xié)同作用的藥物。例如，竇房結(jié)If電流抑制劑伊伐布雷定，在患者射血分?jǐn)?shù)極低，β受體阻滯劑劑量無法增加時(shí)，可與β受體阻滯劑聯(lián)合使用，待患者情況穩(wěn)定后，再增加β受體阻滯劑的劑量。此外，非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑也可與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于一些慢阻肺等β受體阻滯劑劑量提升受限的患者，這種聯(lián)合用藥方案效果良好。董吁鋼教授強(qiáng)調(diào)，β受體阻滯劑應(yīng)盡可能爭取目標(biāo)劑量，但臨床實(shí)踐中必須重視個(gè)體化原則，根據(jù)患者的具體情況靈活制定治療方案。

董吁鋼教授同時(shí)提及，盡管經(jīng)皮去腎交感神經(jīng)術(shù)等介入技術(shù)為部分高血壓患者提供了新選擇，但全身性交感神經(jīng)過度激活的控制，仍離不開β受體阻滯劑這一基礎(chǔ)藥物。

展望未來，錢孝賢教授認(rèn)為交感抑制將走向“多通路、多靶點(diǎn)”的聯(lián)合干預(yù)模式。對(duì)于藥物不敏感或交感極度亢進(jìn)的患者，非藥物手段可作為重要補(bǔ)充。例如，經(jīng)皮去腎交感神經(jīng)術(shù)目前已用于治療交感神經(jīng)過度激活的高血壓，尤其適用于年輕、心率快、肥胖、以舒張壓增高為主的人群。此外，該技術(shù)在腎功能不全乃至心衰患者中的潛在應(yīng)用也在探索中。

陳愛蘭教授進(jìn)一步指出，β受體阻滯劑的價(jià)值正被不斷重新發(fā)現(xiàn)。目前，大約有50種不同的疾病和狀況已被證實(shí)可從β受體阻滯劑治療中獲益[13]，涵蓋圍手術(shù)期管理、門靜脈高壓、偏頭痛、特發(fā)性震顫等多個(gè)領(lǐng)域。未來，其在非心血管領(lǐng)域的應(yīng)用邊界有望進(jìn)一步拓寬，持續(xù)釋放經(jīng)典藥物的現(xiàn)代生命力。

總結(jié)

從教科書的“心衰禁用”到指南的“I類推薦”，β受體阻滯劑用半個(gè)多世紀(jì)的歲月證明：真正的經(jīng)典不會(huì)被時(shí)光淹沒，只會(huì)隨著循證與技術(shù)的浪潮歷久彌新。隨著對(duì)其作用機(jī)制認(rèn)識(shí)的深化、劑型的持續(xù)優(yōu)化以及聯(lián)合治療策略的日益成熟，β受體阻滯劑不僅繼續(xù)在心血管疾病防治中發(fā)揮著不可替代的作用，其治療邊界更在不斷向多學(xué)科領(lǐng)域延伸。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與整合醫(yī)療的時(shí)代背景下，β受體阻滯劑所代表的“抑制交感”這一根本邏輯，仍將持續(xù)引領(lǐng)我們走向個(gè)體化、精準(zhǔn)化的疾病管理之路。

專家簡介

董吁鋼教授

• 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科學(xué)科帶頭人，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)代謝性心血管病學(xué)組副組長
  

• 中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)體外反搏分會(huì)主任委
  

• 中國心衰中心聯(lián)盟執(zhí)行主席
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員兼心衰學(xué)組副組長
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)心內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)名譽(yù)主任委員

專家簡介

錢孝賢教授

• 教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師、UCSD博士后
  

• 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院心血管內(nèi)科主任
  

• 中山大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所所長
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì)高血壓血管病專家委員會(huì)副主任委員
  

• 廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)冠心病專業(yè)委員會(huì)主任委員
  

• 廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)代謝病、心力衰竭專業(yè)委員會(huì)副主任委員
  

• 廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)常委、動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病學(xué)組副組長
  

• 國家自然科學(xué)基金和科技成果獎(jiǎng)評(píng)審專家

專家簡介

陳愛蘭教授

• 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科主任、教授、主任醫(yī)師
  

• 醫(yī)學(xué)博士、Cleveland clinic博后
  

• 研究生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師
  

• 中國卒中學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第二屆委員會(huì)委員
  

• 中國醫(yī)院協(xié)會(huì)心臟康復(fù)管理專業(yè)委員會(huì)第二屆委員會(huì)委員
  

• 亞洲心律學(xué)LAAC組委員
  

• 廣東省病理生理學(xué)會(huì)心血管專業(yè)委員會(huì)青委主任委員
  

• 廣州市女醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管病專業(yè)委員會(huì)主任委員等30多個(gè)社會(huì)職務(wù)

參考文獻(xiàn)：

[1]Rozanski A, Blumenthal JA, Kaplan J. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy. Circulation. 1999 Apr 27;99(16):2192-217.
[2]魏盟,李菁.正確評(píng)價(jià)β受體阻滯劑的選擇性及其臨床研究[J].中華高血壓雜志,2013,21(07):622-625.
[3]Nuttall SL, Routledge HC, Kendall MJ. A comparison of the beta1-selectivity of three beta1-selective beta-blockers. J Clin Pharm Ther. 2003 Jun;28(3):179-86.
[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì). β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 中華心血管病雜志,2009,37(3):195-209.
[5]夏盼盼，徐志強(qiáng)，孫育民. β受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用中的研究進(jìn)展. 中華心臟與心律電子雜志，2025，13(02):93-98.
[6]中國醫(yī)師協(xié)會(huì),中國醫(yī)師協(xié)會(huì)循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì). β腎上腺素能受體阻滯劑用于高血壓治療的中國專家共識(shí)[J]. 心腦血管病防治,2008,8(3):147-150.
[7]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì),高血壓聯(lián)盟(中國),中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)高血壓分會(huì),等. 中國高血壓防治指南(2024年修訂版)[J]. 中華高血壓雜志, 2024, 32(7): 603-700.
[8]應(yīng)用β腎上腺素能受體阻滯劑規(guī)范治療冠心病中國專家共識(shí)組. 應(yīng)用β腎上腺素能受體阻滯劑規(guī)范治療冠心病的中國專家共識(shí)[J]. 中國循環(huán)雜志,2020,35(2):108-123.
[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì),中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì),等. 中國心力衰竭診斷和治療指南2024[J]. 中華心血管病雜志, 2024, 52(3):235-275.
[10]Oosterhuis B, Jonkman JH, Kerkhof FA. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of a new controlled-release formulation of metoprolol with a traditional slow-release formulation. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33 Suppl:S15-8.
[11]Sandberg A, Abrahamsson B, Reg?rdh CG, et al. Pharmacokinetic and biopharmaceutic aspects of once daily treatment with metoprolol CR/ZOK: a review article. J Clin Pharmacol. 1990 Feb;30(S2):S2-16.
[12]Kotanidis CP, Maron DJ, Jernberg T. Beta-Blocker Therapy after Acute Myocardial Infarction - To Block or Not to Block? N Engl J Med. 2025 Mar 27;392(12):1234-1236.
[13]Mancia G, Kjeldsen SE, Kreutz R, et al. Individualized Beta-Blocker Treatment for High Blood Pressure Dictated by Medical Comorbidities: Indications Beyond the 2018 European Society of Cardiology/European Society of Hypertension Guidelines. Hypertension. 2022 Jun;79(6):1153-1166.

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)交流，不用于推廣目的。
審批編碼：CN-176208 過期日期： 2027-01-15

本文受訪專家：董吁鋼教授、錢孝賢教授、陳愛蘭教授

更多心血管精彩內(nèi)容

快來“醫(yī)生站網(wǎng)頁版”瞧一瞧

精彩資訊等你來

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。