1月20日，默沙東與莫德納聯(lián)合披露的mRNA腫瘤疫苗mRNA-4157（intismeran autogene）聯(lián)合K藥的二期臨床五年隨訪數(shù)據(jù)，為全球腫瘤免疫治療領(lǐng)域注入“強(qiáng)心劑”。受消息影響，莫德納當(dāng)天股價(jià)上漲2.8%，隨著mRNA產(chǎn)品臨床推進(jìn)，其股價(jià)重拾升勢(shì)，最新價(jià)已逼近近一年高點(diǎn)。

這項(xiàng)代號(hào)為KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的研究顯示，在完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤患者中，mRNA-4157聯(lián)合PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）的聯(lián)合療法，較Keytruda單藥治療將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49%。

該數(shù)據(jù)不僅體現(xiàn)療效顯著，更凸顯其持久性。此前，該研究在隨訪兩年時(shí)數(shù)據(jù)顯示將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%，三年時(shí)為49%，至第五年隨訪節(jié)點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低比例仍維持在49%的高位，有力地支持了mRNA腫瘤疫苗機(jī)制可提供誘導(dǎo)持久免疫應(yīng)答的科學(xué)假設(shè)。

盡管PD-1抑制劑已成為多種腫瘤治療的重要基石，但復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)依然困擾著相當(dāng)比例的患者。在此背景下，“個(gè)體化疫苗+免疫檢查點(diǎn)抑制劑”的組合方案被視為突破現(xiàn)有治療瓶頸的癌癥治療重要方向。

作為全球首個(gè)獲FDA突破性療法認(rèn)證的mRNA腫瘤疫苗，mRNA-4157的核心在于個(gè)體化新抗原療法（INT）的創(chuàng)新機(jī)制：通過(guò)測(cè)序分析患者腫瘤DNA序列的獨(dú)特突變特征，設(shè)計(jì)編碼多達(dá)34種新抗原的合成mRNA。當(dāng)疫苗進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)內(nèi)源性表達(dá)和抗原呈遞機(jī)制，訓(xùn)練患者免疫系統(tǒng)激活針對(duì)腫瘤特異性突變的T細(xì)胞反應(yīng)，從而精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊與清除癌細(xì)胞。

莫德納方面表示，這項(xiàng)二期臨床結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了mRNA技術(shù)在腫瘤治療領(lǐng)域中的潛力，公司未來(lái)將持續(xù)加大對(duì)腫瘤領(lǐng)域平臺(tái)的投入。目前，mRNA-4157的三期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完全入組，試驗(yàn)規(guī)模遠(yuǎn)超二期，且適應(yīng)癥范圍從III/IV期黑色素瘤擴(kuò)展至IIb期黑色素瘤患者。此外，兩家公司還在探索該聯(lián)合療法在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、腎細(xì)胞癌、膀胱癌等多種實(shí)體瘤中的應(yīng)用，目前共有八項(xiàng)處于不同階段的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，旨在驗(yàn)證mRNA技術(shù)在廣泛癌癥治療中的潛力。

在國(guó)際賽道加速突破的同時(shí)，國(guó)內(nèi)藥企也在加速布局這一黃金賽道，其中云頂新耀的個(gè)性化腫瘤疫苗EVM16進(jìn)度領(lǐng)先，成為國(guó)內(nèi)該賽道的關(guān)鍵參與者。

值得關(guān)注的是，EVM16已于2025年3月在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院完成首例患者給藥，標(biāo)志著其自主研發(fā)的mRNA技術(shù)平臺(tái)與AI新抗原篩選系統(tǒng)成功進(jìn)入人體驗(yàn)證階段。

根據(jù)云頂新耀2025年12月發(fā)布的2030年發(fā)展戰(zhàn)略，EVM16正在研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）中進(jìn)行評(píng)估，且已完成劑量爬坡。公司預(yù)計(jì)將在未來(lái)6—12個(gè)月內(nèi)讀出完整Ia期臨床數(shù)據(jù)，并隨后啟動(dòng)Ib期研究。

EVM16的研發(fā)深度融合了人工智能（AI）與mRNA技術(shù)。其核心在于利用公司自研的深度學(xué)習(xí)算法系統(tǒng)“妙算”（EVER-NEO-1）來(lái)預(yù)測(cè)和篩選腫瘤特異性新抗原，從而設(shè)計(jì)出高度個(gè)性化的疫苗。臨床前研究表明，該算法在腫瘤新抗原預(yù)測(cè)方面展現(xiàn)出顯著競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。在多種小鼠腫瘤模型中，EVM16激發(fā)出了強(qiáng)烈的新抗原特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，并實(shí)現(xiàn)了顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制效果。

更重要的是，臨床前數(shù)據(jù)還證明了EVM16與PD-1抗體聯(lián)用后具有協(xié)同抗腫瘤效果，為其后續(xù)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合臨床開(kāi)發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)依據(jù)。目前，云頂新耀已構(gòu)建涵蓋抗原設(shè)計(jì)、mRNA序列優(yōu)化、LNP遞送及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的端對(duì)端全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)，為EVM16等mRNA疫苗的臨床推進(jìn)與未來(lái)商業(yè)化奠定基礎(chǔ)。

mRNA-4157的積極結(jié)果，凸顯了腫瘤治療領(lǐng)域的未滿足需求，mRNA腫瘤疫苗的市場(chǎng)潛力正被行業(yè)廣泛看好。麥高證券研報(bào)指出，mRNA腫瘤疫苗有潛力成為泛癌種、高可及性、現(xiàn)貨化與個(gè)性化兼具的新型腫瘤免疫療法。其可憑借廣泛的聯(lián)用，以輔助療法切入臨床，逐步釋放數(shù)百億美元市場(chǎng)潛力。

隨著全球mRNA腫瘤疫苗研發(fā)進(jìn)入成果兌現(xiàn)期，國(guó)內(nèi)企業(yè)在該領(lǐng)域的布局正加速落地。未來(lái)，隨著云頂新耀EVM16等mRNA腫瘤疫苗產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的不斷讀出，國(guó)內(nèi)個(gè)體化腫瘤疫苗的競(jìng)賽格局將進(jìn)入新的階段。

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撰寫| 證券時(shí)報(bào)

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice