復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任余科達教授領銜團隊，與中國科學院上海藥物研究所譚敏佳團隊、復旦大學附屬華山醫(yī)院金貽婷團隊，聚焦乳腺癌患者淋巴結轉移機制的臨床問題，通過跨學科團隊聯(lián)合攻關，于2026年1月12日，在國際權威期刊《Protein & Cell》上發(fā)表一項重磅研究成果，該研究通過多維度的分子分析，成功繪制出乳腺癌原發(fā)灶與轉移至淋巴結的“分子地圖”，標注癌細胞轉移的“活動軌跡”，成功找到調控淋巴轉移的關鍵“開關”，為乳腺癌的早期診斷和精準治療提供了新靶點。

目前，乳腺癌是威脅女性生命健康的“頭號殺手”，全球每10位女性癌癥患者中，就有3位是乳腺癌患者。其中，腫瘤發(fā)生遠處轉移是制約乳腺癌患者生存率的主要原因之一，尤其是發(fā)生遠處淋巴結轉移的乳腺癌患者，5年生存率僅為20%~40%。臨床中，關于癌細胞是如何“跑”到淋巴結、背后有哪些關鍵機制，一直是研究的重點和難點。

“為了進一步揭示乳腺癌淋巴轉移的奧秘，破解相關研究難點，團隊收集了195例臨床樣本，涵蓋65位乳腺癌淋巴轉移患者的原發(fā)腫瘤組織、配對的正常組織以及轉移的淋巴結組織?！庇嗫七_主任說，團隊基于臨床科學問題，通過對這些樣本進行深度的基因、蛋白質及磷酸化修飾等多層面檢測分析，系統(tǒng)梳理了癌細胞轉移過程中的分子變化規(guī)律，成功繪制出乳腺癌原發(fā)灶與轉移至淋巴結的“分子地圖”，并精準標注癌細胞轉移至淋巴結的活動軌跡。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細胞轉移到淋巴結，主要是由蛋白質和磷酸化蛋白質層面的變化調控的，而非基因或轉錄層面的改變。余科達主任表示：“這一關鍵發(fā)現(xiàn)顛覆了以往的認知，為后續(xù)研究指明了方向?！迸c此同時，研究團隊還篩選出兩個“預警信號”——血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）和高遷移率族蛋白B1（HMGB1），這兩種物質有望成為判斷乳腺癌是否發(fā)生淋巴轉移的潛在生物標志物?！拔磥?，通過檢測這些指標，臨床醫(yī)生可精準篩查出具有高風險淋巴轉移的乳腺癌患者，并提前干預，旨在降低復發(fā)轉移的風險?！庇嗫七_主任強調。

研究團隊通過系列研究，在此次研究中找到了調控轉移的“關鍵抓手”。他們發(fā)現(xiàn)，“可變剪接”這一分子過程在乳腺癌淋巴轉移中扮演著重要角色，沉默相關調控因子后，能有效影響蛋白質表達和癌細胞增殖。此外，團隊還鎖定了MARCKSL1-S104、FKBP15-S320等關鍵磷酸化位點，以及其上游的PRKCB激酶。經(jīng)過實驗證實，針對PRKCB激酶進行靶向干預，能有效抑制乳腺癌細胞的增殖和轉移能力。

值得關注的是，研究還揭示了轉移與免疫逃逸的關聯(lián)。這些關鍵磷酸化位點的活性高低，與免疫檢查點分子PD-L1的表達相關。余科達主任進一步解釋：“這就意味著它們可能幫助癌細胞躲避人體免疫系統(tǒng)的攻擊。這一發(fā)現(xiàn)為免疫治療與靶向治療聯(lián)合使用提供了新思路，有望進一步提升治療效果?！?/p>

據(jù)悉，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院訂閱號乳腺外科主任余科達教授、中國科學院上海藥物研究所譚敏佳研究員、復旦大學附屬華山醫(yī)院金貽婷教授為該研究的共同通訊作者，相關研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金委等項目的支持。

國內外專家表示，該研究不僅深化了對乳腺癌淋巴轉移機制的理解，更帶來了多項臨床轉化價值：有望開發(fā)出更精準的早期診斷標志物，找到新的靶向治療靶點，同時為免疫聯(lián)合治療提供理論支撐，最終幫助提升乳腺癌患者的生存率。

來源：復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

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