重磅潛力分子持有企業(yè)，敲定合作CDMO，負(fù)責(zé)用于3期臨床試驗和潛在商業(yè)化的藥物生產(chǎn)供應(yīng)。

圖源：Contract pharma

今年啟動三期試驗擬2029商業(yè)化，生產(chǎn)花落這家CDMO

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Contract pharma 近日報道，全球生物制藥CDMO 提供商Rentschler Biopharma與開發(fā)針對活化因子Xa (FXa DOAC) 的直接口服抗凝劑并治療遺傳性凝血障礙的生物技術(shù)公司VarmX達成合作，共同生產(chǎn)VarmX的主要項目VMX-C001，用于3期開發(fā)和潛在的商業(yè)化。

據(jù)報道，Rentschler Biopharma于2022年在其位于德國勞普海姆的工廠開始支持VMX-C001的早期開發(fā)，此后VarmX已使用Rentschler提供的符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的原料啟動了其III期臨床試驗。所有后續(xù)的III期臨床試驗用藥，包括工藝驗證，都將在Rentschler Biopharma位于馬薩諸塞州米爾福德的工廠生產(chǎn)，這是向后期臨床和商業(yè)化生產(chǎn)過渡的一部分。

Rentschler是德國老牌生物制藥CDMO企業(yè)，在生產(chǎn)各種生物制劑方面擁有豐富的專業(yè)知識，包括強化灌注工藝能力以及支持補料分批策略。去年1月其決定退出細(xì)胞與基因治療（CGT）領(lǐng)域，停止其在英國斯蒂夫尼奇工廠的運營，并增加對生物制劑（基于細(xì)胞培養(yǎng)的治療性蛋白質(zhì)）的關(guān)注。

VarmX是從萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（LUMC）分拆出來的企業(yè)，該中心由世界領(lǐng)先的止血和血栓專家Pieter Reitsma教授于2016年創(chuàng)立。

VarmX主要資產(chǎn)VMX-C001是一種改良的重組人凝血因子Xa蛋白，它通過基因工程技術(shù)對凝血因子Xa進行修飾，使其在被FXa抑制劑（如利伐沙班、阿哌沙班等直接口服抗凝藥）抑制的情況下，仍能恢復(fù)凝血功能，可幫助需要緊急手術(shù)或在使用FXa DOAC時出現(xiàn)嚴(yán)重出血的患者恢復(fù)凝血，它可能具有與所有FXa DOAC聯(lián)合使用，并可與其他常用抗凝劑（如肝素）聯(lián)合使用，且不會增加血栓風(fēng)險。

針對服用Xa因子抑制劑的患者的急性大出血這一臨床痛點，歐盟和美國尚未有完全批準(zhǔn)的治療藥物，此前唯一獲得FDA批準(zhǔn)的逆轉(zhuǎn)劑是Andexxa。但在2025年12月22日，阿斯利康宣布基于商業(yè)原因，自愿從美國市場撤出抗凝藥的逆轉(zhuǎn)藥物Andexxa（andexanet alfa），當(dāng)天起停止在美銷售和生產(chǎn)。報道消息透露，原因是血栓風(fēng)險增加，F(xiàn)DA始終拒絕完全批準(zhǔn)——FDA表示，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，Andexxa相關(guān)的嚴(yán)重風(fēng)險，包括血栓栓塞事件的增加，超過了其獲益。而除了安全問題，成本也在過去限制了Andexxa的普及。

鑒于Andexxa是目前唯一一款獲批的凝血因子Xa抑制劑逆轉(zhuǎn)劑，臨床替代方案有限，加之其又從美國撤市，VMX-C001在美將有“市場獨占”機會，且本身有全面“超越”的優(yōu)勢：

圖源：MedPage Today

與Andexxa的機制不同，后者依賴于滅活FXa抑制劑；而VMX-C001由于具有修飾的結(jié)合位點，能抵抗 FXa 抑制劑的作用（旁路劑），從而迅速恢復(fù)凝血功能；安全性，VMX-C001的早期臨床數(shù)據(jù)顯示沒有促凝血信號（即沒有血栓形成風(fēng)險）。Andexxa存在血栓形成風(fēng)險且風(fēng)險在增加，如上文所述已從美國撤市。

此外， VMX-C001可以與肝素同時給藥，而Andexxa可能導(dǎo)致肝素抵抗，且FDA標(biāo)簽建議在肝素化之前避免使用（美國約30%的住院患者接觸肝素）。

給藥方面,VMX-C001的給藥時間更短(10秒至2分鐘），半衰期更長(30小時），在緊急情況下可能更有利。

VMX-C001于2025年9月獲得美國FDA的快速通道資格認(rèn)定和日本藥品和醫(yī)療器械管理局 (PMDA) 的 I 期臨床試驗豁免，2026年初啟動其針對緊急手術(shù)的全球III期臨床試驗 EquilibriX-S，預(yù)計2029年開始商業(yè)化。

圖源：企業(yè)官網(wǎng)

去年達成22.05億美元BD合作，首付款超1億美元

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去年9月，VarmX 與全球血制品龍頭企業(yè)CSL達成戰(zhàn)略合作，CSL將全額資助VMX-C001全球3期EquilibriX-s試驗，還將全力資助和支持后期產(chǎn)品開發(fā)、制造以及上市前的商業(yè)和醫(yī)療事務(wù)活動。雙方甚至簽訂了獨家期權(quán)協(xié)議，CSL計劃收購VarmX 所有已發(fā)行和流通的股份。

根據(jù)合作協(xié)議，CSL將預(yù)付1.17 億美元以獲得收購 VarmX BV 的選擇權(quán)，該權(quán)利可在收到III期數(shù)據(jù)后行使。在VMX-C001上市前，CSL可能支付高達3.88 億美元的額外款項；上市后，還有基于成功的里程碑付款，最高可達17億美元；交易總額合計22.05億美元。

以血液制品為基點，CSL展開布局了血漿分餾、重組蛋白技術(shù)、細(xì)胞和基因治療三大戰(zhàn)略科學(xué)平臺，重點開發(fā)并生產(chǎn)有助于治療免疫缺陷、凝血障礙、心血管及代謝性疾病、呼吸疾病以及移植排斥的創(chuàng)新藥物，將VMX-C001收入囊中，預(yù)計將培育全新業(yè)務(wù)增長點:

相關(guān)分析指出，到2030年，美國、歐洲和日本估計將有3000萬患者服用Xa因子（FXa）直接口服抗凝劑（DOAC），用于預(yù)防房顫中風(fēng)和治療深靜脈血栓形成等慢性適應(yīng)癥。雖然這些療法非常有效，但每年有2-4%的患者面臨嚴(yán)重的、危及生命的出血或需要緊急手術(shù)，每周有超過30000名患者受到影響。

圖源：企業(yè)官網(wǎng)

這將直接推動抗凝血逆轉(zhuǎn)藥物使用增加，需求將持續(xù)增長。到2030年，全球抗凝血逆轉(zhuǎn)藥物市場預(yù)計將達到約22.5億至27.8億美元，且由于Xa因子抑制劑的使用(如阿哌沙班)在DOAC 領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，很大一部分且不斷增長的逆轉(zhuǎn)市場價值與針對Xa因子相關(guān)重大出血的藥劑相關(guān)。

參考來源：

[1] Contract pharma

[2] MedPage Today

[3] Medaverse

[4] 藥政時勢

[5] 動脈網(wǎng)

制作策劃

策劃：May / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

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