潘 展|整理

01

AI設(shè)計(jì)的抗體進(jìn)入臨床3期

2025年12月，全球首款完全由人工智能（AI）設(shè)計(jì)的抗體類(lèi)藥物GB-0895啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著AI合成抗體不再是理論概念，而是切實(shí)的臨床現(xiàn)實(shí)。

GB-0895是Generate Biomedicines公司設(shè)計(jì)的一款靶向胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的長(zhǎng)效單克隆抗體。

TSLP 是一種位于氣道炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)頂端的 “主開(kāi)關(guān)” 細(xì)胞因子，通過(guò)阻斷TSLP的作用，該藥物可用于治療重度哮喘和慢性阻塞性肺疾病，尤其是接受中高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）治療后，病情仍無(wú)法得到有效控制的重度難治性哮喘成人及青少年患者。

GB-0895 的問(wèn)世，成為該領(lǐng)域的歷史性里程碑：

同類(lèi)最優(yōu)潛力：現(xiàn)有抗 TSLP 療法（如特澤佩魯單抗）通常需要每月注射一次，而 GB-0895 經(jīng)設(shè)計(jì)具備超高親和力與超長(zhǎng)半衰期（約89天，是標(biāo)準(zhǔn)生物制劑的3-4 倍），患者只需每六個(gè)月用藥一次，大幅減輕了治療負(fù)擔(dān)。

空前研發(fā)速度：GB-0895 從初步設(shè)計(jì)到進(jìn)入 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)僅耗時(shí)四年，這一周期較傳統(tǒng)藥物研發(fā)流程縮短了近一半。

2025 年末，該公司啟動(dòng)了兩項(xiàng)全球性 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)（SOLAIRIA-1 與 SOLAIRIA-2），共納入 1600 名患者。兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)旨在針對(duì)大規(guī)模、多樣化的患者群體，確證這款人工智能生成分子的療效。這是人工智能設(shè)計(jì)抗體首次進(jìn)入后期臨床驗(yàn)證階段。

02

AI+生物學(xué)的崛起

近年來(lái)，制藥行業(yè)正經(jīng)歷一場(chǎng)重大變革：從“藥物發(fā)現(xiàn)”向“藥物生成”轉(zhuǎn)型。數(shù)十年來(lái)，抗體設(shè)計(jì)一直依賴(lài)反復(fù)試錯(cuò)的方法 —— 篩選海量天然分子文庫(kù)或?qū)?dòng)物進(jìn)行免疫，從中找到有效的候選藥物。

然而，隨著生成式人工智能的興起，制藥公司如今正以編寫(xiě)軟件般的精準(zhǔn)目的性，“編程”創(chuàng)制藥物。

人工智能驅(qū)動(dòng)的抗體設(shè)計(jì)領(lǐng)域，已從單純的結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)（如阿爾法折疊）邁向全新分子從頭生成的階段。早期人工智能模型僅能預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的折疊方式，Generate Biomedicines的Generative Biology平臺(tái)，能夠創(chuàng)造出自然界中從未存在過(guò)的全新蛋白質(zhì)序列。

該平臺(tái)通過(guò)對(duì)數(shù)億個(gè)已知蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)進(jìn)行訓(xùn)練，掌握了生命的 “統(tǒng)計(jì)語(yǔ)言”，從而可以將期望的治療功能，轉(zhuǎn)化為精準(zhǔn)的分子藍(lán)圖。

03

AI設(shè)計(jì)抗體創(chuàng)新在哪？

Generative Biology平臺(tái)是一套融合算力與高通量實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證的閉環(huán)系統(tǒng)，由四個(gè)迭代循環(huán)的階段構(gòu)成：

生成：人工智能算法生成數(shù)千種全新蛋白質(zhì)序列，這些序列設(shè)計(jì)為靶向特定目標(biāo)或?qū)崿F(xiàn)特定特性（如超高親和力）。

構(gòu)建：在實(shí)驗(yàn)室中，將這些經(jīng)計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)的序列合成為實(shí)體蛋白質(zhì)。

檢測(cè)：借助高通量自動(dòng)化技術(shù)，檢測(cè)蛋白質(zhì)的各項(xiàng)性能 —— 包括結(jié)合能力、穩(wěn)定性以及與免疫系統(tǒng)的相互作用情況。

學(xué)習(xí)：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)被反饋至人工智能模型中，形成 “良性循環(huán)”，平臺(tái)每創(chuàng)制一個(gè)新分子，其智能水平與精準(zhǔn)度便會(huì)進(jìn)一步提升。

傳統(tǒng)方法通常只能一次優(yōu)化蛋白質(zhì)的一項(xiàng)特性，且往往需要以犧牲其他特性為代價(jià)，而該平臺(tái)則可同時(shí)對(duì)多種特性進(jìn)行協(xié)同優(yōu)化，如藥效、穩(wěn)定性和可生產(chǎn)性。Generative Biology平臺(tái)是基于2022年開(kāi)發(fā)的可編程蛋白質(zhì)生成模型Chroma建立，該模型被譽(yù)為“蛋白質(zhì)工程領(lǐng)域的 DALL-E（OpenAI 開(kāi)發(fā)的跨模態(tài)生成 AI 的里程碑產(chǎn)品）。它包括了四個(gè)核心技術(shù)模塊：一種符合聚合物構(gòu)象統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)律的擴(kuò)散過(guò)程；一套適用于分子系統(tǒng)的高效神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)，能夠以次二次方級(jí)復(fù)雜度實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)程結(jié)構(gòu)推理；一系列可基于預(yù)測(cè)的殘基間幾何結(jié)構(gòu)，高效合成蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)層；以及一種適用于擴(kuò)散模型的通用低溫采樣算法。模型可將蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)化為外部約束條件下的貝葉斯推斷過(guò)程，這些約束條件可涵蓋對(duì)稱(chēng)性、亞結(jié)構(gòu)、分子形狀、語(yǔ)義特征，甚至還能兼容自然語(yǔ)言指令。

Chroma模型原理圖

在通過(guò)對(duì) 310 種蛋白質(zhì)開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果顯示：基于 Chroma 模型生成的蛋白質(zhì)，具備高表達(dá)量、可正確折疊的特性，且擁有優(yōu)異的生物物理屬性。其中兩種經(jīng)設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)，其晶體結(jié)構(gòu)與 Chroma 生成的模型結(jié)構(gòu)達(dá)到了原子級(jí)別的吻合度。

目前，Generate Biomedicines已與安進(jìn)（Amgen）、諾華（Novartis）達(dá)成數(shù)十億美元的合作，并與英偉達(dá)（NVIDIA）攜手提升自身計(jì)算能力。這些合作聚焦于攻克“不可成藥”靶點(diǎn)，以及研發(fā)以往無(wú)法通過(guò)人工設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)的多特異性抗體。Generate生物醫(yī)藥已迅速搭建起業(yè)內(nèi)完善的人工智能驅(qū)動(dòng)研發(fā)管線之一，覆蓋免疫學(xué)、腫瘤學(xué)和傳染病學(xué)三大領(lǐng)域。

Generate在研管線

免疫學(xué)與炎癥是該公司研發(fā)最成熟的領(lǐng)域，其中GB-7624（抗IL-13抗體）該分子經(jīng)工程化設(shè)計(jì)具備超高親和力與超長(zhǎng)半衰期，以IL-13為靶點(diǎn)，IL-13是皮膚炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵介導(dǎo)因子。在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，Generate公司與安德森癌癥中心共同研發(fā)下一代抗體藥物偶聯(lián)物，與諾華（Novartis）一項(xiàng)價(jià)值數(shù)十億美元、針對(duì)多個(gè)未披露腫瘤靶點(diǎn)的蛋白質(zhì)療法研發(fā)同樣引人矚目。此外，公司還聚焦于同類(lèi)最優(yōu)嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）。

Generate Biomedicines的成功證明，生物學(xué)是可以被 “編程” 的，它不僅加快了創(chuàng)新速度，更創(chuàng)制出藥效更強(qiáng)、使用更便捷、可及性更高的藥物。隨著 GB-0895 推進(jìn) Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，它成為了醫(yī)藥未來(lái)的一盞明燈：在這個(gè)未來(lái)里，下一款拯救生命的藥物，或許只需敲擊幾下鍵盤(pán)便能發(fā)揮重要作用。

https://firstwordpharma.com/story/6718323

https://generatebiomedicines.com/

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