特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，屬于常見的皮炎濕疹類皮膚病。異常免疫應(yīng)答是AD 發(fā)生及進(jìn)展的關(guān)鍵效應(yīng)環(huán)節(jié)，近年來(lái)許多相關(guān)特異性細(xì)胞因子通路的作用機(jī)制逐步明晰。

Janus激酶（JAK）抑制劑是一類通過抑制JAK活性從而阻斷JAK-STAT信號(hào)通路的小分子藥物，以其多靶點(diǎn)作用、快速起效的特點(diǎn)為中重度AD患者帶來(lái)了新的治療選擇。JAK家族共有4位成員，包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）。ICP-332是高效、高選擇性的新型TYK2抑制劑，能選擇性抑制TYK2，阻斷干擾素-I、IL-12和IL-23等炎癥細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

近日，

JAMA Dermatology

截圖來(lái)源：

JAMA Dermatology

這是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心2期臨床研究，納入75例年齡18~75歲的中重度AD患者，這些患者有至少1年的AD病史，且對(duì)局部治療效果有限或不適用。研究人員將患者以1：1：1的比例隨機(jī)分為3組，分別每日一次口服80 mg ICP-332（25例）、120 mg ICP-332（25例）或安慰劑（25例），治療期為4周，隨后進(jìn)行28天安全隨訪。

主要終點(diǎn)是用藥安全性。最終有74例患者參與了安全性分析，其中80 mg ICP-332組、120 mg ICP-332組和安慰劑組分別有76%、75%和68%的患者治療期間發(fā)生相關(guān)不良事件，所有事件均為輕度或中度。常見不良事件是血液纖維蛋白原減少。一例接受120 mg ICP-332治療患者因劇烈運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)橫紋肌溶解并停藥，經(jīng)研究者評(píng)估與治療無(wú)關(guān)。無(wú)一例嚴(yán)重不良事件或死亡病例。

關(guān)鍵療效終點(diǎn)是治療第4周時(shí)，濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）相對(duì)于基線的百分比變化。結(jié)果顯示，相比于安慰劑組（減少16.7%），80 mg ICP-332組（減少78.2%）和120 mg ICP-332組（72.5%）EASI評(píng)分降幅更大。80 mg ICP-332組和120 mg ICP-332組與安慰劑組的組間差異分別為-61.6%和-55.8%（均

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▲80 mg ICP-332組（橙色）、120 mg ICP-332組（藍(lán)色）和安慰劑組（墨綠色）EASI評(píng)分基線至治療第4周的變化趨勢(shì)對(duì)比（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

• 濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）：總分0~72分，用于量化濕疹嚴(yán)重程度和皮損范圍的標(biāo)準(zhǔn)化工具，通過評(píng)估皮膚紅斑、硬腫/丘疹、表皮剝脫和苔蘚樣變四個(gè)維度，結(jié)合皮損面積計(jì)算總分。

此外，研究人員還觀察到相比于安慰劑，使用ICP-332治療第2天時(shí)，患者瘙癢數(shù)值評(píng)分量表（NRS）嚴(yán)重程度和頻率均顯著改善，并在治療第4周時(shí)達(dá)到峰值。

總之，在成人特應(yīng)性皮炎患者中，與安慰劑相比，ICP-332展現(xiàn)出快速起效且持續(xù)整個(gè)治療期的特點(diǎn)：治療第1周就顯現(xiàn)出EASI評(píng)分改善，兩種ICP-332劑量組患者均在治療第2天即出現(xiàn)瘙癢嚴(yán)重程度和頻率的顯著降低，且安全性可控。文章表示，本次研究結(jié)果支持啟動(dòng)更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照3期研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證ICP-332的治療潛力。

參考資料

[1] Xu J,Zhang L, Liang Y, et al. Safety and Efficacy of ICP-332 for Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online January 14, 2026. doi:10.1001/jamadermatol.2025.5295

撰文 | 醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

編輯 | 阿拉斯加寶

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