來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)

記者：文樂(lè)樂(lè)

每日認(rèn)真刷牙有了新理由。韓國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)，口腔細(xì)菌能夠進(jìn)入腸道并影響腦細(xì)胞，可能在帕金森病發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮作用。近日，相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然-通訊》。

種導(dǎo)致齲齒的口腔細(xì)菌可能會(huì)從牙齒進(jìn)入大腦，在此過(guò)程中還可能引發(fā)帕金森病。圖片來(lái)源：Shutterstock

該研究由韓國(guó)浦項(xiàng)科技大學(xué)生命科學(xué)系教授Ara Koh與博士生Hyunji Park牽頭，聯(lián)合成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院、首爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員完成，他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特定生物過(guò)程，揭示了腸道內(nèi)由口腔細(xì)菌產(chǎn)生的物質(zhì)如何誘發(fā)帕金森病。

帕金森病是一種常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以震顫、肌肉僵硬和動(dòng)作遲緩為特征。全球約1%至2%的65歲以上人群受該病影響，使其成為最常見(jiàn)的與衰老相關(guān)的腦部疾病之一。早期研究發(fā)現(xiàn)，帕金森患者的腸道菌群與健康人群存在差異，但具體涉及哪些微生物及其作用機(jī)制尚不明確。

研究人員在帕金森病患者腸道微生物群中發(fā)現(xiàn)高濃度的變形鏈球菌——這種常見(jiàn)口腔細(xì)菌以引發(fā)齲齒著稱。該細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生名為尿嘧啶酸還原酶（UrdA）的酶，并伴隨代謝副產(chǎn)物咪唑丙酸（ImP）的生成。這兩種物質(zhì)在患者腸道和血液中的濃度均顯著升高。研究證據(jù)表明，ImP可通過(guò)體內(nèi)循環(huán)抵達(dá)大腦，并導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元喪失。

為深入理解這一過(guò)程，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠身上開(kāi)展了實(shí)驗(yàn)。他們將變形鏈球菌直接引入動(dòng)物腸道，或通過(guò)基因改造使大腸桿菌產(chǎn)生UrdA。在這兩種情況下，小鼠血液和腦組織中的ImP水平均上升。這些小鼠隨后出現(xiàn)了帕金森病的關(guān)鍵特征，包括多巴胺能神經(jīng)元受損、腦部炎癥加劇、運(yùn)動(dòng)障礙，以及與疾病進(jìn)展密切相關(guān)的α-突觸核蛋白堆積增加。

后續(xù)實(shí)驗(yàn)表明，這些有害影響取決于一種名為mTORC1的信號(hào)蛋白復(fù)合體的激活。當(dāng)小鼠接受抑制mTORC1的藥物治療后，研究人員觀察到腦部炎癥、神經(jīng)元喪失、α-突觸核蛋白堆積及運(yùn)動(dòng)障礙均顯著減輕。這些結(jié)果表明，針對(duì)口腔-腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行干預(yù)，可能為帕金森病治療開(kāi)辟新路徑。

“我們的研究揭示了口腔微生物如何通過(guò)腸道影響大腦并促進(jìn)帕金森病發(fā)展的機(jī)制?！盇ra Koh表示，“這凸顯了靶向腸道微生物群進(jìn)行治療的潛力，為帕金森病的治療提出了新方向?！?/p>