撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

癌癥免疫療法（Cancer immunotherapy）已經徹底改變了癌癥的治療方式，然而許多患者卻未能對其產生響應。激活先天免疫（innate immunity）為提高治療效果提供了一種很有前景的方法，但直接調控這一過程以增強抗腫瘤反應的信號激酶，仍不為人所知。

2026 年 1 月 8 日，武漢大學張金方教授團隊聯(lián)合北京大學/深圳灣實驗室雷曉光教授團隊，在Nature Cancer期刊發(fā)表了題為：CDK10 suppresses nucleic acid sensors-mediated antitumor immunity 的研究論文。

該研究通過體內 CRISPR 篩選，發(fā)現(xiàn) CDK10 是癌細胞固有的免疫逃逸驅動因子，通過限制免疫刺激性核酸的產生抑制抗腫瘤免疫，從而為癌癥免疫治療提供了一個潛在新靶點。

在這項最新研究中，研究團隊進行了體內激酶組 CRISPR 篩選，從中確定了CDK10是腫瘤免疫監(jiān)視的關鍵抑制因子。

從機制上來說，CDK10 通過磷酸化 DNMT1 和 RAP80 來減少雙鏈 RNA 和 R-loop 的積累，從而減輕由 MDA5 和 cGAS 介導的先天免疫通路的激活。

激酶抑制劑篩選發(fā)現(xiàn) ，NVP-AST487 和?普納替尼?（Ponatinib）是選擇性 CDK10 抑制劑。無論是通過基因手段還是藥物手段抑制 CDK10，都能激活 MDA5 和 cGAS 通路，從而營造出一種免疫活躍的腫瘤微環(huán)境，增強多種小鼠腫瘤模型中的癌癥免疫療法的效果。

此外，研究團隊證實，在臨床上，癌癥患者腫瘤中 CDK10 表達水平低與更好的免疫治療響應有關。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)確立了 CDK10 是腫瘤免疫的關鍵調控因子，并且是一個潛在治療靶點。

值得一提的是，Nature Cancer期刊同期發(fā)表了題為：CDK10 inhibits innate sensing to constrain antitumor immunity 的評論文章。

文章指出，腫瘤細胞中胞質核酸傳感器的激活是啟動抗腫瘤免疫的重要早期步驟，但控制其活性的機制尚未完全明確。張金方/雷曉光等通過體內 CRISPR 篩選，揭示了 CDK10 通過限制免疫刺激性核酸的產生，是癌細胞固有的免疫逃逸驅動因子。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01100-3