題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

尿石素B（UB），是一種天然化合物，是石榴、草莓、核桃等食物中的鞣花單寧經(jīng)腸道菌群代謝產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)。此前大量研究表明，尿石素B具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等多種作用，然而，尚不清楚其在肺癌中的作用及具體機(jī)制。

肺癌是全世界發(fā)病率最高的癌癥之一，也是全世界癌癥死亡的主要原因。在中國(guó)，肺癌的發(fā)病率占全球四分之一，其也是中國(guó)癌癥死亡的主要原因。因此，探索肺癌的預(yù)防和治療策略意義重大。

2026年1月5日，西北農(nóng)林科技大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇題為" Dietary Urolithin B Suppresses Lung Tumorigenesis Correlating with Autophagy Induction and Gut Microbiota Remodeling "的研究論文。

研究顯示，石榴、草莓、核桃等食物代謝物尿石素B，可通過(guò)誘導(dǎo)自噬、重塑腸道菌群雙重作用機(jī)制，顯著抑制肺癌的發(fā)生發(fā)展，為開(kāi)發(fā)基于膳食的抗癌策略提供了科學(xué)依據(jù)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型相結(jié)合，利用轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析、蛋白分析等技術(shù)，分析了尿石素B對(duì)肺癌的影響，并探索了其潛在的作用機(jī)制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在體外實(shí)驗(yàn)中，尿石素B以劑量和時(shí)間依賴方式顯著抑制肺癌細(xì)胞增殖，50μM 濃度時(shí)抑制效果最佳。

進(jìn)一步分析顯示，尿石素B通過(guò)誘導(dǎo)自噬發(fā)揮抑癌作用，尿石素B處理后，肺癌細(xì)胞中自噬標(biāo)志物L(fēng)C3-II水平顯著增加，而自噬底物蛋白p62水平降低。

從機(jī)制上來(lái)講，尿石素B通過(guò)調(diào)控肺癌細(xì)胞中AMPK/mTOR通路激活自噬，上調(diào)AMPK的磷酸化并抑制mTOR的磷酸化，AMPK/mTOR通路是調(diào)控細(xì)胞自噬的關(guān)鍵，其激活可啟動(dòng)自噬，最終抑制癌癥生長(zhǎng)。

值得注意的是，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，肺癌小鼠模型每天口服 40mg/kg 尿石素B，僅口服16天，尿石素B能顯著抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。

對(duì)小鼠腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)，尿石素B重塑了腸道菌群，增加了有益菌乳酸桿菌、脫硫弧菌的豐度，進(jìn)而可能通過(guò)調(diào)節(jié)全身性免疫和代謝，間接發(fā)揮抑癌作用，與自噬形成雙重抑癌機(jī)制。

研究摘要圖（論文截圖）

研究指出，我們?nèi)粘ｏ嬍吵煞值哪c道代謝產(chǎn)物，可能是對(duì)抗肺癌的「天然武器」，尿石素B通過(guò)雙重作用機(jī)制發(fā)揮抗癌作用，一方面啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞的自噬，另一方面通過(guò)重塑腸道菌群。

盡管效果顯著，研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，研究中動(dòng)物模型使用的口服劑量，遠(yuǎn)高于正常膳食可獲得的水平，但研究結(jié)果為開(kāi)發(fā)基于尿石素B的抗癌策略提供了重要理論依據(jù)。未來(lái)的研究需要探索低劑量方案，以及開(kāi)展臨床研究驗(yàn)證其在人類中的治療潛力。

綜上，結(jié)果表明，飲食來(lái)源代謝物尿石素B，可通過(guò)誘導(dǎo)自噬和重塑腸道菌群雙重機(jī)制抑制肺癌發(fā)生發(fā)展，為開(kāi)發(fā)基于膳食營(yíng)養(yǎng)的肺癌預(yù)防與治療策略提供了全新思路。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2025.101320

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