腫瘤疫苗可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗，其中腫瘤治療性疫苗的原理是將腫瘤抗原以多種形式，如腫瘤細(xì)胞、多肽、表達(dá)腫瘤抗原的基因等，注射入患者體內(nèi)，增強(qiáng)免疫原性，激活人體自身特異性免疫反應(yīng)，從而達(dá)到控制或清除腫瘤的目的。

Survivin蛋白是凋亡抑制蛋白（IAPs）家族中的一員，在大多數(shù)腫瘤及胚胎組織中廣泛表達(dá)但在終末分化的正常成人組織中則檢測(cè)不到，與腫瘤進(jìn)展和預(yù)后不佳有關(guān)。OVM-200是一種基于survivin蛋白的重組重疊肽（ROP）疫苗，既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，survivin ROP疫苗能夠有效刺激CD4和CD8細(xì)胞免疫應(yīng)答。

近日，OVM-200人體臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》子刊

eClinicalMedicine

截圖來源：

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這項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、非隨機(jī)研究，共納入12例局部晚期無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌或前列腺癌患者。所有患者均已用盡標(biāo)準(zhǔn)治療方案或處于無治療間歇期。研究人員將患者分配接受250 μg、500 μg、1000 μg和2000 μg四種劑量的OVM-200，每位患者接受3次皮下注射OVM-200，間隔兩周。

▲研究時(shí)間線（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

主要終點(diǎn)是安全性和耐受性。結(jié)果顯示，所有患者均經(jīng)歷了1級(jí)注射部位反應(yīng)，如注射部位疼痛、腫脹或瘙癢等，未觀察到與OVM-200相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

次要終點(diǎn)包括免疫原性和腫瘤反應(yīng)。其中，OVM-200 2000 μg劑量組顯示出最佳的體液免疫反應(yīng)，其抗survivin抗體滴度隨時(shí)間持續(xù)升高，并維持至研究結(jié)束。研究結(jié)束時(shí)（第169天），OVM-200 2000 μg劑量組達(dá)到最高中位抗survivin IgG滴度值（1：327680）。細(xì)胞免疫應(yīng)答方面，第22天時(shí)，OVM-200 2000 μg劑量組實(shí)現(xiàn)1282 SFU/106cells 的中位ELISpot T細(xì)胞反應(yīng)。

疾病進(jìn)展與腫瘤治療效果方面，12例患者中觀察到疾病穩(wěn)定（SD）者6例（50%），其中OVM-200 2000 μg劑量組的3例患者全部達(dá)到疾病穩(wěn)定（100%），部分患者呈現(xiàn)短期穩(wěn)定狀態(tài)。此外，疾病穩(wěn)定患者的T細(xì)胞反應(yīng)顯著強(qiáng)于疾病進(jìn)展者（中位819 SFU/106 cells

vs.

P

基于上述發(fā)現(xiàn)，OVM-200 2000 μg劑量被選定用于后續(xù)1b期臨床試驗(yàn)的評(píng)估。文章表示，鑒于OVM-200所表現(xiàn)出的安全性和免疫原性特征，其或可被納入多模式免疫治療策略，通過與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、細(xì)胞療法等治療方式聯(lián)用，達(dá)到更好的治療作用。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Wijaya, Wynne et al. Survivin recombinant overlapping peptide (ROP) vaccine in advanced solid tumours: a first-in-human, multicentre, open-label, phase 1a dose-escalation study. eClinicalMedicine, Volume 91, 103717

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