長期以來，阿爾茨海默病的診斷就像一場(chǎng)“硬仗”：患者往往需要接受腦部PET掃描，或是經(jīng)歷痛苦的脊髓穿刺提取腦脊液。這些手段不僅讓患者望而生畏，更對(duì)醫(yī)療設(shè)備和專業(yè)人員提出了要求。

近年來，一種更簡便的檢測(cè)方式逐漸走入視野，這就是血液生物標(biāo)志物檢測(cè)。其中，尤其是對(duì)磷酸化tau 217（p-tau217）等關(guān)鍵蛋白的檢測(cè)，因?yàn)檩^高的準(zhǔn)確性成為了評(píng)估阿爾茨海默病的有力替代方案。不過，傳統(tǒng)的靜脈采血仍存在局限性，例如樣本處理與低溫運(yùn)輸依然存在門檻。

本周，一項(xiàng)發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》的研究介紹了一種檢測(cè)阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的全新手段：像測(cè)血糖一樣，只需輕輕刺破指尖取幾滴血，就能夠準(zhǔn)確測(cè)量阿爾茨海默病的關(guān)鍵標(biāo)志物。研究指出，這一突破有望在未來帶來更加便捷的診斷工具。

在這項(xiàng)名為“DROP-AD”的國際合作項(xiàng)目中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)來自7個(gè)醫(yī)療中心的超過300名志愿者進(jìn)行了測(cè)試，收集了他們提供的毛細(xì)血管干血斑（Dried Blood Spot, DBS）、干血漿斑（Dried Plasma Spot, DPS）樣本，以及靜脈血漿樣本。

所謂“干血斑”技術(shù)，相當(dāng)于給血液做一張“干燥標(biāo)本”：志愿者只需將指尖溢出的微量血液滴在特制的采樣卡上，待其干燥后用于檢測(cè)。而“干血漿斑”則是在分離出血漿后，進(jìn)行滴定與后續(xù)檢測(cè)。這種方式幾乎無創(chuàng)，并且能讓樣本在常溫下穩(wěn)定保存。

通過這種操作便捷的方式，研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)檢測(cè)了3種與阿爾茨海默病密切相關(guān)的生物標(biāo)志物：p-tau217、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）以及神經(jīng)絲蛋白輕鏈（NfL）。

▲研究流程示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

其中，干血漿斑中的p-tau217水平與靜脈血漿中的p-tau217高度相關(guān)，相關(guān)系數(shù)達(dá)到0.74。這意味著，這些干燥的斑點(diǎn)能夠忠實(shí)記錄大腦的健康狀況。隨著病情的加重，干血斑中的 p-tau217水平會(huì)呈“階梯式”上升。僅憑幾滴指尖血，醫(yī)生就有可能有效預(yù)測(cè)患者腦內(nèi)是否存在淀粉樣蛋白的病理變化。此外，另外兩種標(biāo)志物（GFAP和NfL）在毛細(xì)血管樣本與靜脈血漿樣本之間同樣表現(xiàn)出強(qiáng)相關(guān)性，進(jìn)一步驗(yàn)證了這種微創(chuàng)采樣方法的可靠性。

值得一提的是，該研究還特別納入了唐氏綜合征患者群體。唐氏綜合征患者是阿爾茨海默病的高危人群，但常規(guī)靜脈采血對(duì)他們而言更為困難。研究發(fā)現(xiàn)，在唐氏綜合征患者中，毛細(xì)血管樣本與靜脈血漿樣本的p-tau217和膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平同樣高度相關(guān)，這些結(jié)果為未來在該人群中進(jìn)行便捷、長期的生物標(biāo)志物監(jiān)測(cè)提供了可能。

研究還初步探索了無人監(jiān)督的情況下自行采樣的可行性。在30名參與者中，由研究人員指導(dǎo)采集的樣本與參與者自行采集的樣本差異極小，這意味著未來人們或許可以在家中自行采集指尖血樣，寄送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析，從而極大降低了篩查門檻。

圖片來源：123RF

盡管前景動(dòng)人，但科學(xué)依然嚴(yán)謹(jǐn)。研究團(tuán)隊(duì)指出，目前該技術(shù)距離大規(guī)模臨床應(yīng)用還有數(shù)年之遙。目前，通過該方法采集的干血斑生物標(biāo)志物濃度較低，且采樣過程仍有一定的失敗率。接下來，研究團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步優(yōu)化采樣流程、統(tǒng)一分析標(biāo)準(zhǔn)，并在更大規(guī)模的群體中展開驗(yàn)證。

從“穿刺抽液”到“指尖滴血”，我們正在見證阿爾茨海默病診斷的一場(chǎng)潛在變革。盡管走向臨床應(yīng)用仍需時(shí)間，但這項(xiàng)突破無疑讓我們向更便捷的腦健康監(jiān)測(cè)未來邁進(jìn)了一步。或許有一天，守護(hù)大腦健康的門檻，將降至每一個(gè)家庭的指尖。

參考資料：

[1] Huber, H., Montoliu-Gaya, L., Brum, W.S. et al. A minimally invasive dried blood spot biomarker test for the detection of Alzheimer’s disease pathology. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04080-0

[2] International research breakthrough for remote Alzheimer’s testing. Retrieved on Jan 6th from https://www.eurekalert.org/news-releases/1111518

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