近日，一項(xiàng)發(fā)表于國際知名期刊《Nature Medicine》的最新研究首次通過多組學(xué)整合分析，開發(fā)了名為MetBMI的代謝肥胖指標(biāo)工具，該指標(biāo)能精準(zhǔn)量化與脂肪組織功能障礙相關(guān)的代謝風(fēng)險(xiǎn)，且顯著優(yōu)于傳統(tǒng)體質(zhì)指數(shù)（BMI）的預(yù)測能力。研究進(jìn)一步揭示了腸道微生物組通過代謝物與宿主相互作用的雙向調(diào)控機(jī)制，為肥胖相關(guān)疾病的精準(zhǔn)干預(yù)提供了新策略。

基于多組學(xué)的肥胖預(yù)測

超越BMI：代謝肥胖的精準(zhǔn)分層新工具

MetBMI與不同的代謝組實(shí)體和臨床表型相對應(yīng)

傳統(tǒng)BMI因無法區(qū)分肌肉與脂肪分布、忽視代謝異質(zhì)性，在臨床風(fēng)險(xiǎn)評估中存在局限。該項(xiàng)研究通過對1,408名志愿者進(jìn)行深度多組學(xué)分析（包括代謝組、蛋白質(zhì)組、宏基因組及臨床數(shù)據(jù)），構(gòu)建了基于267種循環(huán)代謝物的MetBMI模型。在獨(dú)立驗(yàn)證隊(duì)列中，MetBMI解釋了52%的BMI變異，且對內(nèi)臟脂肪面積、胰島素抵抗等指標(biāo)的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)BMI。

研究首次提出“代謝殘余值”（MetBMI residuals），用于識別BMI正常但代謝異常的高風(fēng)險(xiǎn)人群。這類人群即使體重正常，其患脂肪肝、2型糖尿病、嚴(yán)重內(nèi)臟脂肪堆積的風(fēng)險(xiǎn)仍較代謝健康人群高出2–5倍。在減肥手術(shù)患者中，高M(jìn)etBMI殘余值者術(shù)后體重減輕效果減少30%，提示其代謝抵抗特征。

MetBMI及其殘差與更高的疾病風(fēng)險(xiǎn)、干預(yù)獲益減少以及一致的分子表型相關(guān)

重要發(fā)現(xiàn)：找到肥胖異質(zhì)性的核心驅(qū)動(dòng)因素

MetBMI分組對應(yīng)不同的腸道微生物組狀態(tài)，并與其他肥胖測量指標(biāo)共享物種

研究通過中介效應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組與宿主代謝表型之間存在以代謝物為中心的雙向調(diào)控通路。微生物組功能紊亂與促炎代謝物積累共同加劇了胰島素抵抗與脂肪組織功能障礙。

其中，瘤胃球菌的富集與內(nèi)臟脂肪面積擴(kuò)大、胰島素敏感性下降顯著相關(guān)；而克里斯滕森菌科 則通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸等保護(hù)性代謝物，改善代謝健康。值得注意的是，90%的MetBMI特征代謝物與微生物組共變，凸顯菌群對代謝表型的核心影響。

微生物組對代謝物的預(yù)測和中介分析揭示了細(xì)菌物種、代謝物與宿主表型之間的關(guān)聯(lián)

臨床轉(zhuǎn)化：從風(fēng)險(xiǎn)評估到精準(zhǔn)干預(yù)

代謝肥胖的系統(tǒng)視圖：整合多器官與多組學(xué)特征

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步篩選出66種核心代謝物面板，僅憑此面板即可保留38.6%的BMI解釋力，且與微生物組高度關(guān)聯(lián)。這一簡化模型為臨床推廣提供了可行性，未來或可通過血液檢測實(shí)現(xiàn)代謝肥胖的快速分型。

肥胖并非單一的體重問題，而是多器官互作失調(diào)的綜合征，MetBMI首次將微生物組—代謝物—脂肪組織軸納入風(fēng)險(xiǎn)評估框架，有望推動(dòng)肥胖診療從體重管理向代謝健康重塑轉(zhuǎn)型。

研究意義與未來展望

該研究為肥胖相關(guān)疾病的預(yù)防與治療提供了新思路。針對BMI正常但MetBMI偏高的人群，可通過微生物組與代謝物檢測提前識別風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行早期篩查，通過膳食調(diào)控、益生菌或藥物靶向代謝通路進(jìn)行個(gè)性化干預(yù)，MetBMI殘余值可作為減肥手術(shù)響應(yīng)性的生物標(biāo)志物，優(yōu)化患者選擇。

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04009-7

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