導(dǎo)語

炒菜時，可加一湯匙左右的豬油，搭配植物油，既滿足風(fēng)味，也兼顧代謝需求～

冬天一到，胃口仿佛也跟著換了季，總想吃點兒扎實的、有分量的東西。烤爐升溫、火鍋翻滾，油脂在滋滋作響中化作熱量，一口下去，從舌尖暖到胃里，連寒意都被驅(qū)散了。

只是，在「貼膘」這件事上，人們心里多少都有點犯嘀咕：滿足口腹之欲的同時，體重、血糖和炎癥風(fēng)險會不會也跟著水漲船高？

高脂飲食能給

體重、血糖和炎癥「降溫」

英國帝國理工學(xué)院的研究團隊最近在Nature Metabolism發(fā)表的一項研究[1]，給豬牛羊肉等「冬日風(fēng)味」來了一個意想不到的轉(zhuǎn)折。

研究發(fā)現(xiàn)，豬牛羊等紅肉中富含的膽堿，在腸道微生物的參與下會被轉(zhuǎn)化為三甲胺（TMA）。這個小分子，竟能抑制炎癥信號通路中的白細胞介素-1受體相關(guān)激酶4（IRAK4），從而在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖下，把「發(fā)胖」與「炎癥和胰島素抵抗」這兩件事拆分開來。也就是說，在特定機制下，TMA有望改善肥胖相關(guān)的免疫失衡和血糖控制。

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，全球約有5.29億人患有糖尿病，其中大多數(shù)2型糖尿病患者與肥胖、胰島素抵抗和慢性低度炎癥密切相關(guān)。

長期以來，人們普遍認為高脂飲食（HFD）就像在體內(nèi)點了一把慢火，隨著時間推移，會慢慢激活相關(guān)信號通路，最終引發(fā)炎癥和胰島素抵抗。

然而，研究團隊在實驗中卻發(fā)現(xiàn)了件「怪事」。與標準飲食組的小鼠相比，高脂飲食組小鼠肝臟中典型的急性炎癥標志物（如Saa1和Saa2）非但沒有升高，反而出現(xiàn)下降，與2型糖尿病相關(guān)的基因表達水平也同步降低了。

膽堿作為必需營養(yǎng)素，廣泛存在于雞蛋、紅肉、動物肝臟和大豆中，它對維持細胞膜健康以及神經(jīng)信號傳遞至關(guān)重要。

換句話說，提高膽堿攝入，仿佛給高脂飲食「降了火」，同時又「降了糖」。

那么，這一切究竟是怎么發(fā)生的呢？

不過，既往研究常將高水平TMAO與動脈粥樣硬化、血栓形成以及慢性腎臟病等心血管代謝疾病掛鉤。但在這項實驗中，TMA/TMAO上升反而伴隨著炎癥水平下降和血糖改善，這也讓人不禁猜測，真正的「功臣」可能便是TMA本身。

接下來，研究團隊索性來了兩招「釜底抽薪」。

結(jié)果，小鼠體內(nèi)的TMA水平迅速下降，而膽堿原本帶來的血糖改善和炎癥減輕效應(yīng)也一并消失，整體代謝優(yōu)勢不復(fù)存在。

反之，他們給低膽堿高脂飲食的小鼠補充了TMA，持續(xù)6周。結(jié)果幾乎可以用「復(fù)制粘貼」來形容：即便不額外補充膽堿，這些小鼠的血糖控制明顯改善，胰島素敏感性增強，炎癥水平下降，而且體重并沒有發(fā)生明顯變化。換句話說，只要TMA「在線」，高脂飲食引發(fā)的「代謝火苗」就能被有效壓制，代謝狀態(tài)也恢復(fù)了秩序。

不難看出，膽堿本身并不是「獨立作戰(zhàn)」的，它真正發(fā)揮作用，離不開腸道菌群這個「幕后團隊」。在高脂飲食的壓力下，膽堿先被腸道菌群「加工」成TMA，而正是這個不起眼的小分子，承擔(dān)起了穩(wěn)定血糖、改善胰島素敏感性、降低炎癥的關(guān)鍵任務(wù)。

研究團隊利用激酶組篩選，進一步對456種激酶進行了高通量篩查，想看看TMA究竟會和誰「對上眼」。結(jié)果在一眾候選分子中，TMA幾乎是牢牢「鎖定」了白細胞介素-1受體相關(guān)激酶4（IRAK4），不僅能穩(wěn)定結(jié)合，還能顯著壓低其活性。

IRAK4是何方神圣？它位于Toll樣受體（TLR）信號通路的核心位置，承擔(dān)著向下游傳遞信號并放大的關(guān)鍵職責(zé)。當細菌內(nèi)毒素（LPS），或高脂飲食中常見的飽和脂肪酸（如棕櫚酸）通過TLR4等受體激活先天免疫反應(yīng)時，IRAK4會迅速被募集并激活，隨后一連串炎癥信號接力啟動，IL-6、TNF等炎癥因子迅速「上線」，場面一度相當熱鬧。

而TMA的出現(xiàn)，更像是在這個關(guān)鍵節(jié)點上輕輕塞了一塊「緩沖墊」。在細胞層面，TMA能以劑量依賴性的方式，明顯降低LPS刺激下人外周血單核細胞分泌IL-6和TNF的水平；在更貼近高脂飲食場景的人原代肝細胞中，它同樣能削弱棕櫚酸點燃的炎癥信號，并把被拖垮的胰島素反應(yīng)拉回「正軌」。

在動物實驗中，即便只給予一次TMA，也足以顯著提高小鼠在致命劑量LPS沖擊下的存活率。

也就是說，TMA并不是到處「滅火」，而是精準「盯住」了IRAK4這個炎癥樞紐，用一種不激進，卻很有效的方式，把過度亢奮的先天免疫信號穩(wěn)了下來。

最后，研究團隊通過IRAK4基因敲除（Irak4?/?）小鼠模型進行了雙重驗證。結(jié)果顯示，與野生型小鼠相比，攝入LC-HFD的Irak4?/?小鼠不僅血糖控制更為穩(wěn)定，全身炎癥水平也顯著降低，幾乎完全復(fù)刻了TMA帶來的保護效果。

從機制上來說，腸道菌群會將紅肉等食物中的膽堿代謝生成TMA，而TMA能夠直接作用于免疫信號通路中的關(guān)鍵激酶IRAK4，對其活性進行抑制，從而減弱高脂飲食引發(fā)的慢性低度炎癥，同時改善了胰島素抵抗，最終幫助維持和恢復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)。

一直被誤會的豬油，

終于等來「翻案時刻」

在大家的普遍認知中，「高脂」和「發(fā)胖」總是形影不離。

然而，來自湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)的研究團隊近期發(fā)表于npj Science of Food的一項研究[2]竟為「豬油」這種常見的動物脂肪「平反」了。這項研究發(fā)現(xiàn)，與山茶油和花生油相比，適量攝入豬油（脂肪供能25%）表現(xiàn)出更積極的代謝效應(yīng)。豬油能夠提高血清中?；悄懰幔═CA）的水平，這不僅能促進脂肪分解，還可以幫助脂肪組織中的巨噬細胞向抗炎型轉(zhuǎn)化，從而在減少脂肪堆積的同時，有效緩解組織炎癥。

不少關(guān)于脂肪的動物研究常被詬病「不接地氣」。它們要么采用極端高脂、短期刺激的「快餐式」喂養(yǎng)方案，要么依賴成分高度單一的純化飼料，這與人類長期、多樣的真實飲食模式相去甚遠，也因此容易得出彼此矛盾的結(jié)論。

這項研究力求「真實」。

分析結(jié)果表明，相較于另外兩組攝入植物油的小鼠，攝入豬油的小鼠脂肪堆積顯著減少。

事實上，脂肪不僅是身體的能量倉庫，它的多寡和狀態(tài)還會直接影響脂肪組織的「免疫氛圍」。當脂肪過度堆積時，脂肪組織容易「起火」，引發(fā)炎癥，而巨噬細胞是這個「火場」的核心調(diào)控者。它們可以化身為促炎的M1型，分泌TNF、IL-1β和iNOS等炎癥因子，讓組織陷入緊張狀態(tài)；也可以搖身一變成為抗炎的M2型，分泌IL-10等抗炎因子，幫助組織修復(fù)和平息炎癥。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，山茶籽油和花生油組的脂肪組織中，M1型巨噬細胞活性明顯更高，處于較高的炎癥狀態(tài)下；但豬油組M2 型巨噬細胞活性增強，潛在的炎癥得以被平息。這意味著，豬油營造了一個更溫和、更利于代謝的脂肪組織免疫環(huán)境。

并且，豬油并未讓脂肪組織陷入「氧化風(fēng)暴」。

也就是說，適量攝入豬油并沒有加重氧化負擔(dān)，反而激活了機體自身的抗氧化防御體系，讓脂肪組織處在更「從容」的狀態(tài)。

而這種更友好的內(nèi)環(huán)境并非只是在「滅火」，還直接影響了脂肪的「去留」。

前后對比之下不難看出，適量攝入豬油不僅讓脂肪組織少受「氧化折磨」，還在推動脂肪從「囤積模式」切換到「消耗模式」。

那么，豬油的這些「反直覺」好處究竟從何而來？研究者利用非靶向代謝組學(xué)，對小鼠血清中的代謝物進行了分析。

他們發(fā)現(xiàn)，在眾多發(fā)生變化的分子中，?；悄懰幔═CA）的升高格外顯眼。血清中TCA水平越高，小鼠脂肪細胞體積越小，體脂含量也越低，脂肪組織所處的炎癥狀態(tài)整體更溫和。

為了驗證這不是巧合，研究人員又進行了體外實驗。結(jié)果，在免疫細胞中，TCA能夠讓原本容易「上火」的促炎型巨噬細胞「冷靜」下來，減少炎癥信號的釋放；在脂肪細胞中，它一方面抑制脂肪合成，另一方面打開脂肪分解和燃燒的通道，讓脂質(zhì)不再層層堆積。

看來，以后「炫」點兒紅肉，拌點兒豬油的「罪惡感」可以稍稍減輕一些了。當然，這并不意味著可以把《 中國居民膳食指南 》中「多用植物油替代動物油，烹調(diào)油每日控制在25-30g」的建議拋諸腦后。但在動物脂肪消費持續(xù)走低的這些年里，中國肥胖率卻仍在上升。這也提醒我們，日常生活中，與其在動物油和植物油之間非此即彼，不如合理搭配。炒菜時，可加一湯匙左右的豬油，搭配植物油，既滿足風(fēng)味，也兼顧代謝需求～

注：研究[1]主要基于分子和動物模型，且未充分驗證 TMA 在人類中的作用及不同飲食模式下TMA水平變化的影響；研究[2]中飲食設(shè)計嚴格控制了脂肪供能比例，影響結(jié)論的外推性。

參考資料：

[1]Chilloux, J., Brial, F., Everard, A.et al. Inhibition of IRAK4 by microbial trimethylamine blunts metabolic inflammation and ameliorates glycemic control. Nat Metab (2025). https://doi.org/10.1038/s42255-025-01413-8

[2]Liu, X., Liu, S., Wang, J.et al. A moderate lard-included diet reduces fat deposition and inflammation in the adipose tissue. npj Sci Food (2025). https://doi.org/10.1038/s41538-025-00657-8

來 源 / 梅斯醫(yī)學(xué)

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