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長期服用他汀類藥物,會導(dǎo)致脂蛋白(a)升高嗎?醫(yī)生講清楚

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最近,張醫(yī)生的科室例行了體檢,長期服用他汀類藥物的護(hù)士長拿著化驗單,高興地對張醫(yī)生說:你看,我的低密度脂蛋白膽固醇終于降下來了!聽她這樣說,張醫(yī)生當(dāng)然會為她感到高興,這意味著她罹患心梗、腦梗的風(fēng)險又降低了一分。



然而,在欣喜之余,一些細(xì)心的朋友可能會發(fā)現(xiàn),化驗單上另一個陌生的指標(biāo)--脂蛋白(a) ,它的數(shù)值有時非但沒降,甚至還悄悄地升高了。于是,一個問題就出現(xiàn)了,我們用來保護(hù)心腦血管的他汀類藥物,難道在降低一個風(fēng)險的同時,卻又催生了另一個風(fēng)險嗎?今天,就讓我們一起來聊一聊這個問題。

還是要從基礎(chǔ)知識講起。在我們的血液中,有一個龐大的“脂蛋白家族”,它們就像一輛輛運(yùn)輸車,負(fù)責(zé)運(yùn)送膽固醇、甘油三酯等“貨物”到身體各處。我們熟知的“低密度脂蛋白膽固醇”就是其中最臭名昭著的一員,它容易在血管壁上沉積,形成動脈粥樣硬化斑塊,是心血管疾病的元兇。

而脂蛋白(a)可以看作是低密度脂蛋白膽固醇的“升級版”或“武裝版”。它的核心結(jié)構(gòu)與低密度脂蛋白膽固醇非常相似,但在外面還多“穿”了一件名為載脂蛋白(a)的“特殊盔甲”。這件盔甲不僅讓它變得更加危險,還賦予了它三大“破壞技能”:



1、更強(qiáng)的導(dǎo)致動脈粥樣硬化能力:脂蛋白(a)本身攜帶膽固醇,能像低密度脂蛋白膽固醇一樣鉆入血管內(nèi)皮,形成斑塊。同時,它還會加劇血管壁的炎癥反應(yīng),這好比在傷口上撒鹽,加速斑塊的形成和進(jìn)展。

2、促進(jìn)血栓形成的能力:脂蛋白(a)在結(jié)構(gòu)上與我們體內(nèi)一種幫助溶解血栓的關(guān)鍵物質(zhì)非常相似。因此,它會“鳩占鵲巢”,干擾正常的溶栓過程,使得血液更容易凝固,從而大大增加心肌梗死和腦卒中的風(fēng)險。

3、加劇炎癥反應(yīng)的能力:它能招募更多的炎癥細(xì)胞聚集在血管壁,讓血管的炎癥反應(yīng)愈演愈烈,使得斑塊變得極不穩(wěn)定,隨時可能破裂。

正因為這三大不良作用,多項研究和專家共識都明確指出,脂蛋白(a)是包括冠心病、心肌梗死、卒中、主動脈瓣狹窄等多種危險疾病的一個獨立遺傳性危險因素 。“獨立”意味著,即使你的“壞膽固醇”、血壓、血糖都控制得非常完美,只要脂蛋白(a)水平很高,你的心血管風(fēng)險依然會顯著增加 。更重要的是,它的水平與心血管疾病風(fēng)險之間存在著明確的“劑量依賴關(guān)系”,水平越高,風(fēng)險越大。



了解了脂蛋白(a)的危險性后,我們回到最初的問題:作為心血管衛(wèi)士的他汀,真的會升高脂蛋白(a)的水平嗎?關(guān)于這個問題,醫(yī)學(xué)界的研究結(jié)論可以說是一波三折,充滿了爭議。目前,主要存在以下幾種觀點:

觀點一:他汀確實會升高脂蛋白(a)。

這是目前許多研究支持的觀點。一項發(fā)表在《歐洲心臟雜志》的研究,以及一項綜合了5256名患者數(shù)據(jù)的大型薈萃分析都得出了相似的結(jié)論:他汀類藥物治療可能會使脂蛋白(a)的水平平均增加10%到20%。這個發(fā)現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界引起了廣泛關(guān)注,因為這意味著在使用他汀治療后,一部分病人可能依然面臨著由脂蛋白(a)升高帶來的“殘余風(fēng)險”。

觀點二:他汀對脂蛋白(a)沒有顯著影響,或影響甚微。



并非所有研究都指向同一個方向。也有一些隨機(jī)對照試驗和薈萃分析發(fā)現(xiàn),他汀類藥物對脂蛋白(a)水平的影響并不顯著,或者僅僅是輕微的波動,不具有臨床意義。甚至有零星研究報告稱,特定類型的他汀在某些情況下可能還會輕微降低脂蛋白(a)水平。

聊到這里,問題就出現(xiàn)了,為什么會出現(xiàn)這樣矛盾的研究結(jié)果呢?這種看似矛盾的現(xiàn)象,其實在醫(yī)學(xué)研究中很常見。造成這種差異的原因可能非常復(fù)雜,包括:研究人群的差異、他汀種類與劑量的不同、研究設(shè)計和測量方法的差異,這些都會導(dǎo)致結(jié)論出現(xiàn)不同。

那么,作為病人,我們應(yīng)該如何看待這個爭議呢?這里張醫(yī)生要給大家一個明確且重要的結(jié)論:即便他汀類藥物可能在一定程度上輕微升高脂蛋白(a),但其大幅降低總體心血管事件風(fēng)險的巨大獲益,是毋庸置疑且遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其潛在風(fēng)險的。

我們絕不能因為擔(dān)心脂蛋白(a)可能存在的輕微升高,就擅自停用他汀!這無異于因噎廢食,撿了芝麻丟了西瓜。正確的做法是,了解這個現(xiàn)象,并與您的醫(yī)生一起,更全面地評估您的心血管風(fēng)險。



既然他汀的影響尚存爭議,那么到底是什么在背后真正操控著我們的脂蛋白(a)水平呢?答案出乎很多人的意料,但卻異常明確:是基因。我們的脂蛋白(a)水平,大約有90%是由遺傳因素決定的。它不像膽固醇或甘油三酯那樣,會因為你多吃了幾頓紅燒肉或少跑了幾公里步而劇烈波動。可以說,你血液中脂蛋白(a)的濃度,在出生時就已經(jīng)被寫進(jìn)了你的基因“劇本”里。

攜帶這些特定基因變異的人,其脂蛋白(a)水平會大幅升高,相應(yīng)的心血管疾病風(fēng)險也會顯著增加1.7到1.9倍。據(jù)估計,全球約有20%的人群因為遺傳因素而導(dǎo)致脂蛋白(a)水平升高 。這意味著什么? 這意味著,脂蛋白(a)是一個非?!八廾摗钡闹笜?biāo)。它的高低,與你的生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)、運(yùn)動與否關(guān)系不大,而是主要取決于我們從父母那里繼承了什么樣的基因。

講到這里,朋友們可能會覺得有些沮喪,他汀對它影響不好說,生活方式拿它也沒辦法,基因還早已決定了一切,那我們豈不是只能聽天由命了?當(dāng)然不是!面對脂蛋白(a)這個“頑固派”,我們需要的是更精準(zhǔn)、更智慧的策略。



如果檢查發(fā)現(xiàn)脂蛋白(a)水平偏高,朋友們也不需要特別的焦慮,它只是眾多心血管風(fēng)險因素中的一個。它是一個警示信號,提醒我們需要比常人要更加關(guān)注自己的心血管健康,既然我們無法直接降低脂蛋白(a),那么我們就應(yīng)該加倍努力,將所有其他我們能夠控制的風(fēng)險因素降到最低,以抵消脂蛋白(a)帶來的額外風(fēng)險 。

這些策略包括:更低的“壞膽固醇”目標(biāo)、更理想的血壓和血糖、更堅決的健康生活方式。簡單來說,就是當(dāng)一條路走不通時,我們要把其他所有能走的路都走得更穩(wěn)、更好,以此來確保安全抵達(dá)健康的終點。

回到我們最初的問題:服用他汀類藥物,到底會不會讓脂蛋白(a)變得更高?答案是:有可能,但這個影響是次要的、復(fù)雜的,并且絕不應(yīng)動搖我們使用他汀治療的決心。真正決定我們脂蛋白(a)水平的,是我們與生俱來的基因。而生活方式的改變,雖然無法撼動這個“頑固”的指標(biāo),卻是我們管理總體心血管風(fēng)險的基石。認(rèn)識脂蛋白(a),不是為了增加焦慮,而是為了讓我們能夠更全面、更深刻地理解自己的身體,從而做出更明智的健康決策。



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