當(dāng)年小編初入醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的時(shí)候，明顯感覺(jué)在學(xué)校學(xué)習(xí)的知識(shí)不夠用，在學(xué)校是做方法學(xué)的，接觸到的底物類(lèi)型有限。做全合成的同學(xué)可能接觸的反應(yīng)類(lèi)型多一些，這也是為什么全合成的同學(xué)找合成類(lèi)的工作更有優(yōu)勢(shì)的原因。在企業(yè)，醫(yī)藥研發(fā)合成目標(biāo)化合物離不開(kāi)化合物的路線設(shè)計(jì)，看似復(fù)雜的多步官能團(tuán)轉(zhuǎn)化，掌握了巧妙的合成方法，有可能只需要一步轉(zhuǎn)化。今天，小編和大家分享一個(gè)官能團(tuán)構(gòu)建的例子：Boc保護(hù)的芳基芐胺的構(gòu)建。芳基芐胺在醫(yī)藥研發(fā)中是一類(lèi)非常常用的中間體，也廣泛存在于藥物分子和活性分子中。以下圖解構(gòu)為例，這是目前全球熱門(mén)研究領(lǐng)域蛋白質(zhì)降解方向PROTAC的VHL配體，它就包含了芳基芐胺結(jié)構(gòu)，它的合成方法也是受到了廣泛的研究。

圖片來(lái)源：有機(jī)合成路線自繪

我們也簡(jiǎn)單總結(jié)了一下常規(guī)的Boc保護(hù)的芳基芐胺的合成方法，如下圖所示。小編列舉了常見(jiàn)的四種合成方法，當(dāng)然這類(lèi)化合物的合成方法還是比較多的。可以從鹵代芳烴，芐基溴，芳香醛，芐醇等試劑出發(fā)，經(jīng)過(guò)偶聯(lián)，取代，肟，或Mitsunobu反應(yīng)，最后再上Boc三步完成Boc保護(hù)的芳基芐胺的合成。

圖片來(lái)源： 有機(jī)合成路線自繪

今天，小編和大家 分享一個(gè)Gary A. Molander團(tuán)隊(duì)報(bào)道的[(叔丁氧羰基氨基)甲基]三氟硼酸鉀（CAS：1314538-55-0，市售）與鹵代芳烴的Suzuki反應(yīng)，高效構(gòu)建Boc保護(hù)的芳基芐胺。不管是氯代芳烴，還是溴代或碘代芳烴，都能以良好到優(yōu)秀的產(chǎn)率得到偶聯(lián)產(chǎn)物 （Org. Lett. 2011, 13, 15, 3956–3959） 。這個(gè)反應(yīng)的應(yīng)用可以說(shuō)是非常的廣泛了，檢索工具檢索的話，出現(xiàn)的反應(yīng)也是非常的多，舉幾個(gè)例子如下。從下面例子可以看出，不管是常規(guī)的苯環(huán)，還是雜環(huán)，都能以比較好的產(chǎn)率得到偶聯(lián)產(chǎn)物。

圖片來(lái)源： 有機(jī)合成路線自繪

大家在實(shí)際工作中可以嘗試，說(shuō)不定會(huì)有好的效果，縮短步數(shù)，提高效率。

有機(jī)合成路線

做一個(gè)有用有料有情懷的公眾號(hào)

很贊的分享↓↓↓