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本文重點(diǎn)摘要

根據(jù)光明日報(bào)報(bào)道，澳大利亞、新西蘭、美國等八個(gè)國家已對間充質(zhì)干細(xì)胞治療技術(shù)進(jìn)行了擴(kuò)展性試驗(yàn)。這種技術(shù)所涉及的適應(yīng)癥，已經(jīng)達(dá)到了130種，也就是說，130種既往藥物治療無效或者效果很小的疾病，有望通過間充質(zhì)干細(xì)胞來進(jìn)行治療。

間充質(zhì)干細(xì)胞因其獨(dú)特的優(yōu)勢，成為了治療多種臨床疾病的潛力股，也正在深深影響著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展。本文通過文獻(xiàn)，匯總了間充質(zhì)干細(xì)胞在人體八大系統(tǒng)疾病中的最新臨床應(yīng)用及其療效，幫助大家認(rèn)識間充質(zhì)干細(xì)胞的醫(yī)學(xué)價(jià)值。

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大家動動小手，設(shè)為星標(biāo)，我們不見不散。

細(xì)胞科技領(lǐng)域科普，我們一直在用心做。

本期撰文：海軍軍醫(yī)大學(xué) 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

在過去的 30 年中，間充質(zhì)干細(xì)胞 （MSC） 的使用受到了極大的關(guān)注。

MSC 具有多種特性，使其成為基于細(xì)胞的再生療法的理想選擇，并且可以快速大規(guī)模開發(fā)用于臨床應(yīng)用。

MSCs的主要組織來源一般是骨髓、圍產(chǎn)組織、脂肪等，具有促進(jìn)血管生成、骨骼生成、免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性等特性，主要治療應(yīng)用包括神經(jīng)保護(hù)、傷口愈合加速、血管生成誘導(dǎo)、炎癥抑制和預(yù)防細(xì)胞凋亡等。

圖片引用自文獻(xiàn)1

MSC 的來源、分泌蛋白組組成和治療益處。

2024年，《干細(xì)胞研究與療法》雜志最新刊文，系統(tǒng)闡述間充質(zhì)干細(xì)胞在人類疾病中的臨床應(yīng)用，涉及七大系統(tǒng)。

文章指出，MSC 已被證明在治療神經(jīng)系統(tǒng)和腦部問題、肺部疾病、傷口愈合和心血管疾病等多種疾病方面安全有效【1】。當(dāng)前，全球范圍內(nèi)正在進(jìn)行的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，正在不斷驗(yàn)證其在多種疾病治療中的安全性和有效性。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?/strong>

減少炎癥，神經(jīng)保護(hù)，改善運(yùn)動功能

為了使干細(xì)胞有效治療腦部疾病，治療性細(xì)胞必須進(jìn)入大腦的受損區(qū)域，以替代、修復(fù)或至少停止神經(jīng)元損傷的退行性影響。細(xì)胞療法的最終目標(biāo)是將細(xì)胞運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)部位，激活組織修復(fù)機(jī)制，并通過旁分泌效應(yīng)或細(xì)胞間接觸來控制免疫反應(yīng)。

MSC 通常用于許多臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)關(guān)注一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，這些細(xì)胞能夠分化為神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)受損神經(jīng)組織，促進(jìn)神經(jīng)元的再生與功能恢復(fù)。

腦部疾病最常見的是缺血性卒中。與其他形式的干細(xì)胞相比，MSC 在中風(fēng)治療方面表現(xiàn)出最有前途的潛力。

MSC可以通過轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)保護(hù)因子及其免疫調(diào)節(jié)能力來抑制炎癥 【9】。此外，通過移植 MSC 可以防止受損腦微血管系統(tǒng)的缺血再灌注損傷。除了穩(wěn)定血腦屏障外，MSC 還具有促進(jìn)中風(fēng)后功能恢復(fù)的治療潛力。研究證實(shí)將 MSC 輸注到各種腦卒中模型中降低了受損神經(jīng)組織在 BBB 中的通透性 【10】。

此外，MSC在其它一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，例如阿爾茨海默病 （AD）、帕金森病和共濟(jì)失調(diào) 、多發(fā)性硬化癥、脊髓損傷等等疾病中也有重要應(yīng)用。

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間充質(zhì)干細(xì)胞治療循環(huán)系統(tǒng)疾?。?/strong>

增強(qiáng)心臟功能、血管生成、減少疤痕組織形成

MSC 在治療心血管疾病 （CVD） 中至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈兙哂歇?dú)特的特性，例如它們轉(zhuǎn)化為心血管細(xì)胞的能力、免疫調(diào)節(jié)能力、抗纖維化特性和參與新生血管生成的能力 【11】，為心血管疾病患者帶來了持久的生機(jī)。

圖片引用自文獻(xiàn)3MSC治療CVD機(jī)制與治療影響

間充質(zhì)干細(xì)胞治療呼吸系統(tǒng)疾?。?/strong>

改善肺功能、抗炎作用、組織修復(fù)

MSC 在常見呼吸道炎癥性疾病中的特性進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了它們的治療潛力。MSC 的特征是它們能夠遷移到炎癥和損傷部位，在那里發(fā)揮其修復(fù)功能。它們可以分化成各種細(xì)胞類型，包括上皮細(xì)胞，這對肺修復(fù)特別有益。

MSC還分泌多種生物活性分子，如IL-10、TGF-β和HGF，它們在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和促進(jìn)組織再生中起著關(guān)鍵作用。

由于其固有特性，MSC 可用于治療呼吸道的常見炎癥性疾病，在哮喘、ARDS、特發(fā)性肺纖維化 （IPF） 和 COPD 中的發(fā)揮重要作用。

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間充質(zhì)干細(xì)胞治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?/strong>

增強(qiáng)胰島素敏感性、調(diào)節(jié)代謝標(biāo)志物、組織再生

人體通過產(chǎn)生和釋放各種激素的復(fù)雜內(nèi)分泌腺網(wǎng)絡(luò)來調(diào)節(jié)其功能并維持體內(nèi)平衡。

內(nèi)分泌系統(tǒng)控制心率、骨骼生長、生殖功能和新陳代謝等生理過程。內(nèi)分泌學(xué)研究中最重大的障礙是肥胖和糖尿病。

近年來，越來越多的臨床試驗(yàn)利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病，在眾多臨床試驗(yàn)中，已經(jīng)完成了三項(xiàng)使用同種異體 AT-MSC （NCT03920397）、自體 BM-MSC （NCT01068951） 和同種異體 BM-MSC （NCT0069066） 的試驗(yàn)。值得注意的是，UC-MSCs 在隨后的試驗(yàn)中成為首選的 MSCs。在沒有任何不良事件的情況下，已發(fā)表的研究都驗(yàn)證了 MSC 治療糖尿病 治療的安全性。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療生殖系統(tǒng)疾?。?/strong>

增加卵巢功能，改善生育結(jié)果，調(diào)節(jié)激素

間充質(zhì)干細(xì)胞的研究為患有生殖障礙和不孕癥的個(gè)體提供了廣闊的應(yīng)用前景。不孕癥可能與多種疾病有關(guān)，例如 POF、子宮內(nèi)膜功能障礙、非阻塞性無精子癥和 Asherman 綜合征。

近年來，利用間充質(zhì)干細(xì)胞來治療生殖系統(tǒng)疾病的臨床研究相繼被報(bào)道，例如在臨床中，對 2 例使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療的 POF 女性的檢查顯示，初始雌激素水平和治療卵巢大小增加，以及更年期癥狀改善【12】。

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間充質(zhì)干細(xì)胞治療消化系統(tǒng)疾病

修復(fù)受損組織，改善生化指標(biāo)

消化系統(tǒng)是我們身體中至關(guān)重要的系統(tǒng)之一。近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞被廣泛應(yīng)用到胃腸道、肝臟等消化系統(tǒng)疾病的治療研究當(dāng)中。

我國中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會干細(xì)胞工程學(xué)組發(fā)布的《干細(xì)胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R（2021）》指出，目前為止，干細(xì)胞移植已被用于治療各種原因?qū)е碌母斡不颊撸蟛糠盅芯拷Y(jié)果顯示干細(xì)胞可以改善患者的肝臟生化指標(biāo)。

在國際臨床醫(yī)院消化內(nèi)科[13]的3期臨床研究中，212例患者中120例患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療。研究結(jié)果顯示，治療組在治療后第24周癥狀得到緩解，該結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療克羅恩病的有效性和安全性。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨骼肌肉系統(tǒng)疾?。?/strong>

軟骨和骨骼再生，減輕疼痛和炎癥

間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分化為軟骨細(xì)胞，促進(jìn)軟骨修復(fù)和再生，減輕關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，為骨關(guān)節(jié)炎患者提供非手術(shù)治療的新選擇。通過加速損傷修復(fù)，促進(jìn)新骨和軟骨形成，減輕疼痛，縮短康復(fù)周期，提升患者生活質(zhì)量。

例如，美國芝加哥市拉什大學(xué)相關(guān)研究人員在Arthroscopy雜志發(fā)表了研究成果，系統(tǒng)評價(jià)了近20年來間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎和軟骨缺損的研究。結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以顯著改善軟骨體積，改善患者功能。

同時(shí)根據(jù)這篇薈萃，我們可以統(tǒng)計(jì)到間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的五大臨床結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞治療改善膝關(guān)節(jié)疼痛、間充質(zhì)干細(xì)胞可改善身體機(jī)能、間充質(zhì)干細(xì)胞可改善軟骨體積、關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞是臨床上常見的方案、臨床效果取決于間充質(zhì)干細(xì)胞的濃度和劑量。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫系統(tǒng)疾?。?/strong>

調(diào)節(jié)失衡的免疫狀態(tài)

自身免疫性疾病是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生錯(cuò)誤，把自身組織器官誤認(rèn)為“敵人”，從而對其發(fā)動攻擊，導(dǎo)致多種組織和器官的損傷和衰竭。因此，重新恢復(fù)自身免疫性疾病患者體內(nèi)免疫動態(tài)平衡是治療的核心。

既往研究表明[14]，MSCs可以抑制T淋巴細(xì)胞的增殖和功能，降低腫瘤壞死因子α（TNF-α）的濃度，增加調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞數(shù)量，調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的表達(dá)。因此其可用于調(diào)節(jié)自身免疫性疾病失衡的免疫狀態(tài)。

日期，多國學(xué)者聯(lián)合在《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表綜述[15]，探討了間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性疾病的潛在機(jī)制，以及介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞在多種免疫性疾病中的有效性和可行性，這些疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、自身免疫性肝病以及干燥綜合癥等。

小結(jié)

間充質(zhì)干細(xì)胞在人體多系統(tǒng)疾病的治療中展現(xiàn)了巨大的潛力，為醫(yī)學(xué)帶來了新的可能性。這類多潛能干細(xì)胞能夠分化為多種類型的細(xì)胞，并通過多種機(jī)制發(fā)揮造血支持、免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)再生等生物學(xué)功能。目前，間充質(zhì)干細(xì)胞已被廣泛應(yīng)用于骨骼肌肉疾病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等多個(gè)領(lǐng)域的臨床治療中，取得了顯著的治療效果。

然而，間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床發(fā)展也面臨著諸多挑戰(zhàn)，包括生產(chǎn)工藝的標(biāo)準(zhǔn)化，存在著生產(chǎn)批次之間的差異性問題，影響治療的效果和可靠性。同時(shí)，如何系統(tǒng)地驗(yàn)證其安全性和有效性，仍然需要開展更大規(guī)模的臨床研究。

隨著科研的深入，我們有理由相信，這些“生命工程師”將持續(xù)為人類健康貢獻(xiàn)巨大力量，開啟醫(yī)療科技的嶄新時(shí)代。

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