近期，Hope Biosciences 公布了其帕金森病干細(xì)胞療法的 II 期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果，這一結(jié)果將為其 III 期研究鋪平道路。

該研究評(píng)估了其所開(kāi)發(fā)的同種異體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞療法在早期至中期帕金森病（PD）患者中的療效。并將 60 名早中期帕金森病患者隨機(jī)分組，在 32 周內(nèi)分別接受 6 次干細(xì)胞療法輸注或安慰劑輸注。

研究結(jié)果顯示，治療組在最后一次輸注時(shí)，臨床醫(yī)生評(píng)定的 MDS-UPDRS 第三部分量表評(píng)分平均降低 9.82 分，而安慰劑組僅降低 0.5 分，呈現(xiàn)出持續(xù)增強(qiáng)且具有臨床意義的治療效果，整體安全性良好。

基于這些結(jié)果，Hope Biosciences 正準(zhǔn)備與美國(guó) FDA 舉行收尾會(huì)議，并對(duì)推進(jìn)至 III 期確證性試驗(yàn)持樂(lè)觀態(tài)度。 Hope Biosciences 研究基金會(huì)主席 Donna Chang 認(rèn)為，通過(guò)這種細(xì)胞療法治療有望改善運(yùn)動(dòng)功能，而持續(xù)、重復(fù)的治療可能是帕金森病患者實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能持續(xù)提升的最有前景途徑之一。

國(guó)內(nèi)外帕金森干細(xì)胞療法進(jìn)展

目前，全球帕金森干細(xì)胞療法已形成多技術(shù)路線并行、臨床 I/II/III 期梯隊(duì)式推進(jìn)的發(fā)展格局，核心圍繞 「細(xì)胞替代修復(fù)多巴胺能神經(jīng)元」 與 「神經(jīng)保護(hù) / 免疫調(diào)節(jié)」 兩大策略，國(guó)內(nèi)外企業(yè)進(jìn)行積極布局，監(jiān)管加速與數(shù)據(jù)驗(yàn)證推動(dòng)賽道進(jìn)入關(guān)鍵窗口期。

BlueRock

拜耳旗下 BlueRock 公司的 BRT-DA01 進(jìn)展處于全球第一梯隊(duì)行列，這是一種同種異體多能干細(xì)胞衍生多巴胺能前體細(xì)胞，通過(guò)手術(shù)植入帕金森病患者大腦，既能夠補(bǔ)充丟失的多巴胺能神經(jīng)元，又能夠改善患者運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)功能。值得一提的是，這是全球首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵 III 期臨床的帕金森干細(xì)胞療法。

今年 9 月，BRT-DA01 的關(guān)鍵 III 期臨床試驗(yàn) exPDite-2 已完成首例患者隨機(jī)給藥，而這一研究計(jì)劃招募約 102 名帕金森病患者，其研究結(jié)果也將作為支持上市許可申請(qǐng)的關(guān)鍵部分。4 月發(fā)布的 1 期 exPDite 臨床試驗(yàn) 18 個(gè)月數(shù)據(jù)顯示，BRT-DA01 具有良好的安全性和有效性。治療后一年停止免疫抑制后，試驗(yàn)的高劑量和低劑量組中神經(jīng)元細(xì)胞持續(xù)存活。

S.BIOMEDICS

S.BIOMEDICS 的 A9-DPC（TED-A9）目前處于 I/II 期臨床試驗(yàn)階段。該管線是 S.BIOMEDICS 基于其 TED 技術(shù)，在嚴(yán)格的 GMP 條件下，對(duì)人胚胎干細(xì)胞（hESCs）進(jìn)行小分子化合物而衍生的高純度腹側(cè)中腦多巴胺能祖細(xì)胞。再通過(guò)立體定向外科手術(shù)，將這些 hESC 衍生的多巴胺能祖細(xì)胞（前體細(xì)胞）移植到殼核的前、中、后三個(gè)節(jié)段，為患者提供所缺乏的多巴胺。

今年 7 月，S.BIOMEDICS 公布了 A9-DPC 的更新臨床數(shù)據(jù)，12 個(gè)月隨訪結(jié)果顯示，療法具有臨床獲益，且存在細(xì)胞存活與植入證據(jù)。通過(guò) PET 檢測(cè)，殼核多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）信號(hào)整體增強(qiáng)，高劑量組增幅更顯著，提示多巴胺能神經(jīng)元功能或已重建。同時(shí)，MDS-UPDRS 第三部分（關(guān)期）評(píng)分顯示，低劑量組和高劑量組在 12 個(gè)月時(shí)較基線分別平均下降 12.7 分和 15.5 分。值得注意的是，MDS-UPDRS 第三部分（關(guān)期）評(píng)分改善與后殼核 DAT 信號(hào)增強(qiáng)呈統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著相關(guān)，這支持移植細(xì)胞通過(guò)突觸重建發(fā)揮作用的假設(shè)。

國(guó)內(nèi)如睿健醫(yī)藥、中盛溯源、士澤生物、躍賽生物、慧心醫(yī)谷、瑞臻再生醫(yī)學(xué)、艾凱生物（排名不分先后）等企業(yè)也布局干細(xì)胞/iPSC 治療帕金森。

睿健醫(yī)藥

睿健醫(yī)藥自主研發(fā)的 NouvNeu001 注射液是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的 iPSC 來(lái)源通用型多巴胺前體細(xì)胞治療產(chǎn)品。今年 12 月，NouvNeu001 注射液獲得 FDA 授予的 RMAT 認(rèn)定，成為全球首個(gè)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域獲批 RMAT 的 iPSC 化學(xué)誘導(dǎo)通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品。

此前 NouvNeu001 注射液的 I 期臨床數(shù)據(jù)表明，在移植 15 個(gè)月后的患者中，展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，同時(shí) PET 影像分析也證實(shí)了隨著移植時(shí)間的增加，細(xì)胞在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了無(wú)免疫抑制劑狀況下的長(zhǎng)期存續(xù)，UPDRS III 運(yùn)動(dòng)功能表現(xiàn)出大幅度改善，開(kāi)期時(shí)間延長(zhǎng)等積極效果。目前，該療法處于臨床 II 期研究階段。

此外，睿健醫(yī)藥還布局了早發(fā)型帕金森，對(duì)應(yīng)產(chǎn)品 NouvNeu003 于 2023 年 12 月在國(guó)內(nèi)正式獲批進(jìn)入臨床 I 期。

中盛溯源

中盛溯源的 NCR201 注射液是一款iPSC 衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞（iDAP）治療產(chǎn)品。今年 11 月，中盛溯源宣布 NCR201 注射液治療帕金森病的安全性、耐受性和初步有效性的 I 期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)順利召開(kāi)。

目前，該產(chǎn)品已經(jīng)在臨床研究中展示出治療潛力：一位與早發(fā)型帕金森病抗?fàn)?10 余年的 37 歲女性患者，在接受治療后短短 3 個(gè)月即實(shí)現(xiàn)「功能性治愈」。據(jù)悉，這也是全球首例功能性治愈的案例。

另外，已公開(kāi)的臨床數(shù)據(jù)顯示，在移植 9 個(gè)月后，多名原發(fā)性帕金森病患者「關(guān)期」消失；患者術(shù)后中腦多巴胺功能 PET-DAT 影像均顯示在移植位點(diǎn)產(chǎn)生顯著新增信號(hào)，并伴隨口服多巴胺劑量下降。

士澤生物

士澤生物的 XS411 細(xì)胞注射液是其自主研發(fā)的臨床 GMP 級(jí)異體通用「現(xiàn)貨型」iPSC 衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞新藥。在今年 10 月，士澤生物宣布首例受試者接受 XS411 細(xì)胞注射液移植后，進(jìn)入注冊(cè)臨床隨訪觀察階段，已完成第一階段隨訪，術(shù)中及圍術(shù)期未發(fā)生任何并發(fā)癥或其他與治療相關(guān)的不良安全事件，后續(xù)患者正依照國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)注冊(cè)臨床試驗(yàn)方案陸續(xù)入組中。

目前，士澤生物多款通用型 iPSC 衍生神經(jīng)細(xì)胞新藥已處于中美注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段，針對(duì)原發(fā)性帕金森病的項(xiàng)目獲國(guó)家生物藥技術(shù)創(chuàng)新中心重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目及江蘇省重大科技專(zhuān)項(xiàng)支持；針對(duì)早發(fā)性帕金森病的項(xiàng)目獲國(guó)家腦科學(xué)計(jì)劃重大專(zhuān)項(xiàng)支持。

躍賽生物

躍賽生物 UX-DA001 是一款全球首款同時(shí)在中美獲批進(jìn)入臨床階段的 iPSC 來(lái)源帕金森病自體細(xì)胞治療藥物，能夠通過(guò)微創(chuàng)方式注射入腦部病灶區(qū)域，以期替代喪失的神經(jīng)元并恢復(fù)腦內(nèi)多巴胺功能。

今年 10 月的國(guó)際帕金森和運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)年會(huì)上，躍賽生物公布了首例帕金森病患者的 6 個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)：患者整體耐受良好，運(yùn)動(dòng)功能顯著改善，MDS-UPDRS-III 評(píng)分在「關(guān)期」改善 21 分，在「開(kāi)期」改善 9 分，改善比例均超過(guò) 45%。另外，18F-FP-CIT PET 影像學(xué)顯示，雙側(cè)殼核移植區(qū)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體信號(hào)持續(xù)增強(qiáng)，為細(xì)胞存活和功能整合提供客觀證據(jù)。

慧心醫(yī)谷

慧心醫(yī)谷在全球范圍內(nèi)首創(chuàng)體細(xì)胞直接重編程為誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞（iNSC）的產(chǎn)業(yè)化之路，正攜手首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院進(jìn)行 iNSC 衍生的多巴胺能神經(jīng)元前體（iNSC-DAP）用于帕金森治療的探索性臨床研究。

瑞臻再生醫(yī)學(xué)

瑞臻再生醫(yī)學(xué)自主研發(fā)的多巴胺前體細(xì)胞分化制備技術(shù)的發(fā)明專(zhuān)利已獲授權(quán)，為國(guó)內(nèi)首家獲得相關(guān)專(zhuān)利授權(quán)的企業(yè)。該企業(yè)自主研發(fā)了一款 iPSC 來(lái)源細(xì)胞治療帕金森癥管線 iDA – 001，正計(jì)劃 IND 申報(bào)與 IIT 項(xiàng)目「雙箭齊發(fā)」。

艾凱生物

今年 10 月，艾凱生物自主研發(fā)的 iPSC 來(lái)源的多巴胺能前體細(xì)胞藥物，在浙大二院開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中取得重大進(jìn)展。首例接受治療的帕金森病患者在術(shù)后半年隨訪，核心運(yùn)動(dòng)癥狀獲得顯著改善，且安全性良好無(wú)副作用。

總結(jié)

當(dāng)前全球臨床開(kāi)發(fā)已形成清晰格局：國(guó)際層面以拜耳 BlueRock 的 hESC 路徑為代表，憑借 III 期試驗(yàn)的率先推進(jìn)搶占進(jìn)度優(yōu)勢(shì)；國(guó)內(nèi)則主要聚焦 iPSC 技術(shù)路線，并首創(chuàng)了多款候選產(chǎn)品，形成 「國(guó)際巨頭引領(lǐng) + 本土企業(yè)差異化突破」 的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。未來(lái)，隨著臨床的突破，該領(lǐng)域也將迎來(lái)新的里程碑式進(jìn)展。

參考資料：

1.各大企業(yè)官網(wǎng)及公開(kāi)資料

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