12月16日-12月18日三天，國(guó)家藥監(jiān)局連續(xù)發(fā)力否決了118個(gè)不同規(guī)格的藥品上市申請(qǐng)，均為仿制藥。此前，我國(guó)仿制藥的一致性評(píng)價(jià)審評(píng)十分溫和，缺資料企業(yè)在4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)審就行。

這波密集拒批力度空前，被業(yè)界驚呼為 2015 年 “7?22 臨床數(shù)據(jù)核查風(fēng)暴” 后最大刀闊斧的舉措。

國(guó)家藥監(jiān)局并未公開披露這些品種被否的原因，也沒有披露審評(píng)周期，無法判斷是近期集中否決還是清理“陳年積案”。

118個(gè)品種共涉及86家企業(yè)，不乏國(guó)內(nèi)知名企業(yè)。上榜品種有已經(jīng)集采多輪的產(chǎn)品，也有未集采品種，其中不乏一些超10億元規(guī)模的大品種，如苯磺酸左氨氯地平片、恩格列凈片、達(dá)格列凈片。

值得注意的是，典型如熱門大品種也遭遇“團(tuán)滅”。以百億市場(chǎng)規(guī)模的精神藥物布瑞哌唑?yàn)槔?2月初，苑東拿下片劑首仿。本是大歡喜開局，誰成想，山東朗諾、河北龍海、浙江華義三家企業(yè)針對(duì)不同劑型（口服混懸液、口崩片、片劑）的申請(qǐng)同日被“拒”，涵蓋了2.2類新藥、3類與4類仿制等不同申報(bào)路徑。

還有一些品種是多家企業(yè)一起申報(bào)、一起被否。比如用于治療過敏鼻炎的比拉斯汀口服溶液，朗諾制藥、貝美藥業(yè)、凱潤(rùn)藥業(yè)、西藏奧斯必秀醫(yī)藥4家企業(yè)申報(bào)，此次一并拒絕上市。

細(xì)分龍頭也未能幸免，如長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)的核心品種，用于哮喘治療的沙美特羅替卡松吸入氣霧劑赫然在列。據(jù)悉，該品種原研國(guó)內(nèi)市場(chǎng)年銷售額近20億元，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)主要有粉霧劑和氣霧劑兩種，健康元?dú)v經(jīng)多次申報(bào)于2024年拿下粉霧劑首仿，但氣霧劑始終未有突破，隨著長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)此次折戟，氣霧劑更是難上加難。

除此之外，非布司他片、注射用阿立哌唑、比拉斯汀口服溶液、沙美特羅替卡松吸入氣霧劑、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片等都是大藥企爭(zhēng)相布局，甚至是爭(zhēng)搶首仿的大品種，本次也被拒絕。

這波強(qiáng)力拒批背后，是我國(guó)仿制藥審評(píng)理念的根本性轉(zhuǎn)變，核心目標(biāo)是從源頭上為集采 “反內(nèi)卷” 保駕護(hù)航。此前第十批集采中，間苯三酚注射液就出現(xiàn)了惡性低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)亂象，全國(guó)共有 36 家企業(yè)申報(bào)該品種，四川海夢(mèng)智森的最低報(bào)價(jià)竟與行業(yè)默認(rèn)的注射劑包裝成本價(jià)相近，被業(yè)內(nèi)稱為 “不賺錢的自殺價(jià)”。盡管國(guó)家醫(yī)保局提前籌劃了精密的集采方案以防內(nèi)卷，但企業(yè)長(zhǎng)期形成的競(jìng)爭(zhēng)習(xí)慣難以瞬間改變。為此，醫(yī)保與藥監(jiān)部門雙管齊下，在后續(xù)常規(guī)檢查中，四川海夢(mèng)智森因未能有效監(jiān)控受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過程，導(dǎo)致四川太極部分批次產(chǎn)品關(guān)鍵生產(chǎn)過程出現(xiàn)偏差，最終被取消中選資格并列入違規(guī)名單。

事實(shí)上，監(jiān)管部門早已布局收緊仿制藥審評(píng)規(guī)則。2024 年 9 月 25 日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心就發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（征求意見稿）》，明確自第一家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，三年后不再受理其他企業(yè)相同品種的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，從源頭遏制盲目扎堆申報(bào)。2025 年 12 月 3 日，CDE 更是同時(shí)發(fā)布兩份征求意見稿，首次系統(tǒng)性列出可直接導(dǎo)致注冊(cè)申請(qǐng)被駁回、不予發(fā)補(bǔ)的 “重大缺陷” 清單，讓仿制藥審評(píng)從 “可補(bǔ)正” 正式轉(zhuǎn)向紅線問題 “一票否決”。政策收緊的成效已逐步顯現(xiàn)，公開數(shù)據(jù)顯示，今年仿制藥一致性過評(píng)駁回?cái)?shù)量持續(xù)攀升，1 月僅 28 個(gè)月度駁回通知件，到 11 月已暴漲至 57 個(gè)。

此次拒批的 “反內(nèi)卷” 范圍不僅限于集采藥，更延伸至非集采藥領(lǐng)域。集采本是治理仿制藥過多、品質(zhì)參差不齊的重要手段，但部分企業(yè)仍盲目跟風(fēng)上馬熱門品種，比如批文數(shù)已近 900 個(gè)的左氧氟沙星片，賽道早已擁擠不堪，此次科泓藥業(yè)、狀元制藥、康林醫(yī)藥申報(bào)的相關(guān)產(chǎn)品仍未能通過審評(píng)。更值得警惕的是，不少企業(yè)試圖打著 “創(chuàng)新” 旗號(hào)，通過改良新劑型搶占市場(chǎng)，卻未帶來實(shí)質(zhì)治療效果提升，堪稱鄭筱萸時(shí)代 “新藥大爆發(fā)” 的翻版。以苯磺酸氨氯地平為例，境內(nèi)已有 203 家企業(yè)擁有仿制生產(chǎn)批文，涵蓋片劑、分散片、膠囊、復(fù)合劑等多種劑型，而此次被拒名單中，就有來自千金湘江藥業(yè)、肽渡生物等 4 家企業(yè)的 10 款不同規(guī)格產(chǎn)品，包括苯磺酸氨氯地平片、顆粒、口服溶液等改良劑型；此前提及的比拉斯汀口服溶液，也是市面上已有比拉斯汀片的改良版，本質(zhì)未提升治療效果，最終 4 家申報(bào)企業(yè)全部折戟。此外，有 “膏藥大王” 之稱的九典制藥，其吲哚美辛凝膠貼膏的首仿申請(qǐng)，以及布瑞哌唑口崩片、利多卡因噴霧劑等多款首仿藥的上市申請(qǐng)，也均意外被拒。

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