由Agios公司研發(fā)的地中海貧血治療藥物Aqvesme（mitapivat）已獲美國FDA的上市批準，用于治療患有α-或β-地中海貧血的成年患者的貧血癥狀。該藥是目前首款適用于所有患者的口服療法，無論這些患者是否需要定期接受輸血治療。本文將回顧該藥在成人患者中的療效和安全性。

Aqvesme用于治療地中海貧血的療效及安全性在兩項全球范圍內(nèi)開展的3期試驗中進行了評估。這兩項試驗均達到了主要終點和關(guān)鍵次要終點，結(jié)果顯示患者的血紅蛋白水平、疲勞程度和輸血負擔(dān)均有所改善。

輸血依賴型α或β地中海貧血

Aqvesme用于治療輸血依賴型α或β地中海貧血的的療效在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究(ENERGIZE-T；NCT04770779) 中進行了評估。試驗納入了258名輸血依賴型α或β地中海貧血成年患者。輸血依賴定義為在隨機分組前24周內(nèi)接受過6至20個單位的紅細胞輸注，且無輸血期不超過6周。

在258名需要輸血的α或β地中海貧血患者中，171名患者被隨機分配在48周的雙盲期內(nèi)每天兩次接受100毫克Aqvesme。Aqvesme治療的中位持續(xù)時間為48.1周（范圍：0.3至59.9周）?？傮w而言，104例（60.5%）患者接受Aqvesme治療超過48周。

療效評估基于輸血量減少緩解，定義為：與起始相比，在連續(xù)12周內(nèi)（直至第48周），輸注紅細胞單位數(shù)減少≥50%，且至少減少2個單位。

結(jié)果顯示，在輸血依賴性地中海貧血患者中，Aqvesme治療組（N=171）在各項輸血負擔(dān)減輕終點上均顯著優(yōu)于安慰劑組（N=87）。在任意連續(xù)12周內(nèi)紅細胞輸注量較起始水平減少≥50%且至少減少2個單位的患者比例，Aqvesme組為30.4%，安慰劑組為12.6%，調(diào)整后率差為17.6%（95%CI:8.0,27.2），p=0.0003。

此外，在任意連續(xù)24周內(nèi)輸注的紅細胞單位數(shù)較起始減少≥50%的患者比例，Aqvesme組為13.5%，安慰劑組為2.3%，調(diào)整后率差為11.1%（95%CI:5.1,17.0），p=0.0003。在第13周至第48周期間紅細胞輸注單位數(shù)較起始減少≥33%的患者比例，Aqvesme組為14.6%，安慰劑組為1.1%，調(diào)整后率差為13.4%（95%CI:7.7,19.1），p<0.0001；減少≥50%的患者比例，Aqvesme組為7.6%，安慰劑組為1.1%，調(diào)整后率差為6.4%（95%CI:1.9,10.9），p=0.0056。

所有終點均顯示Aqvesme治療具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的優(yōu)勢。

非輸血依賴型α或β地中海貧血

Aqvesme用于治療非輸血依賴型α或β地中海貧血的療效在ENERGIZE研究中進行了評估，這是一項多國隨機雙盲安慰劑對照臨床研究(NCT04770753)，納入了194名患有非輸血依賴性α或β地中海貧血的成年人。非輸血依賴定義為在隨機分組前24周內(nèi)輸注的紅細胞不超過5個單位，并且在知情同意前8周內(nèi)以及篩選期間未進行紅細胞輸注。

在194名非輸血依賴型α或β地中海貧血患者中，130名患者被隨機分配在24周的雙盲期內(nèi)每天兩次接受100毫克Aqvesme。Aqvesme治療的中位持續(xù)時間為24.1周（范圍：1.1至28.1周）。總體而言，97例（75%）患者接受Aqvesme治療超過24周。

療效評估基于血紅蛋白（Hb）緩解，定義為第12周至第24周平均Hb濃度較起始升高≥1g/dL，以及通過患者自評量表——慢性疾病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）評估的疲勞相關(guān)癥狀和影響較起始的平均變化。

結(jié)果顯示，在非輸血依賴性地中海貧血患者中，Aqvesme治療組在所有關(guān)鍵終點上均顯著優(yōu)于安慰劑組：

• 血紅蛋白緩解率：Aqvesme組為42.3%，安慰劑組為1.6%，調(diào)整后率差為40.9%（95%CI:32.0,49.8），p<0.0001。

• 血紅蛋白水平變化（第12–24周平均值較起始）：Aqvesme組最小二乘均值增加0.86g/dL（95%CI:0.73,0.99），安慰劑組下降0.11g/dL（95%CI:-0.28,0.07），兩組差異為0.96g/dL（95%CI:0.78,1.15），p<0.0001。

• 疲勞評分變化（FACIT-Fatigue，第12–24周平均值較起始）：Aqvesme組提高4.85分（95%CI:3.41,6.30），安慰劑組提高1.46分（95%CI:-0.43,3.34），兩組差異為3.40分（95%CI:1.21,5.59），p=0.0026。

所有結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)顯著性，表明Aqvesme能顯著改善非輸血依賴性地中海貧血患者的血紅蛋白水平與疲勞癥狀。

在Aqvesme組中，87%的患者在第12周至第24周期間平均血紅蛋白水平較起始有所升高。

在24周的雙盲期內(nèi)，Aqvesme組的55例Hb水平有緩解的患者，Hb平均升高1.6g/dL，中位緩解持續(xù)時間為19.6周（范圍：4.0至23.4+周）。與安慰劑組相比，Aqvesme組患者在第24周時，兩項溶血指標(biāo)（間接膽紅素[-0.62mg/dL(95%CI:-0.80,0.44)]和乳酸脫氫酶[-24.28U/L(95%CI:-45.40,-3.15)]）較起始均有所改善。

在這些試驗中，接受Aqvesme治療的患者最常見的不良反應(yīng)是頭痛和失眠。其說明書中仍帶有關(guān)于肝細胞損傷的黑框警告。在臨床試驗期間，部分患者出現(xiàn)肝損傷，其中2例需要住院治療。因此，該藥物目前僅可通過風(fēng)險評估和緩解策略項目獲得。該項目要求醫(yī)生和藥劑師必須獲得相應(yīng)的資質(zhì)認證，并要求患者在治療的前6個月內(nèi)每4周進行一次肝功能實驗室檢查，以確保用藥安全。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。