上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
瑪仕度肽（Mazdutide）是信達生物研發(fā)的一種 GCG/GLP-1 雙重受體激動劑，與司美格魯肽和替爾泊肽不同，瑪仕度肽的作用靶點為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和胰高血糖素（GCG）受體。激活 GLP-1 受體，能夠抑制食欲，延緩胃排空，從而減少食物攝入量；激活 GCG 受體，能夠促進肝臟脂肪分解，增強能量消耗，從而改善脂肪肝。這種雙管齊下的機制，不僅具有協(xié)同減重效果，還能直接改善肝臟脂肪代謝，緩解肥胖帶來的脂肪肝等問題。
2025 年 5 月，國際頂尖醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表了由北京大學人民醫(yī)院紀立農教授領銜的瑪仕度肽（Mazdutide）的 3 期、雙盲、安慰劑對照臨床試驗 GLORY-1 的結果，結果顯示，在中國肥胖或超重成年人中，每周一次注射瑪仕度肽在肥胖或超重的中國成年人中顯示出良好的減重效果和安全性。
基于上述臨床試驗的成功，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）于 2025 年 6 月 27 日批準瑪仕度肽（Mazdutide）注射液上市，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。
2025 年 12 月 18 日，國際頂尖學術期刊Nature背靠背發(fā)表了兩篇瑪仕度肽（Mazdutide）治療2 型糖尿病的 3 期臨床研究論文，這是我國新藥 3 期臨床試驗首次登上Nature，也是Nature自 1869 年創(chuàng)刊以來首次在代謝和內分泌疾病領域背靠背同步發(fā)表兩項 3 期臨床研究論文。
論文題目：Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes
通訊作者：錢鐳（信達生物）、朱大龍（南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院）、趙家軍（山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院）
盡管2 型糖尿病（T2D）治療手段已有進展，但在有效控制高血糖的同時解決共患代謝紊亂的療法仍存在未滿足的需求。
該研究評估了 GCG/GLP-1 雙重受體激動劑瑪仕度肽單藥治療對比安慰劑，在飲食運動控制不佳的中國 2 型糖尿病成人患者中的療效與安全性。這項 3 期臨床試驗將 320 名參與者（平均糖化血紅蛋白 8.24%、BMI=28.2 kg/m2、糖尿病病程 1.9 年）按 1:1:1 隨機分配，分別接受每周一次皮下注射瑪仕度肽 4 mg、6 mg 或安慰劑，治療 24 周，隨后進行 24 周瑪仕度肽擴展治療。
在第 24 周時，瑪仕度肽治療組的糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅顯著優(yōu)于安慰劑組（主要終點）：瑪仕度肽 4 mg 治療組降低 1.57%，6 mg 治療組降低 2.15%，安慰劑組則降低 0.14%，治療差異分別為 -1.43% 和 -2.02%。體重在第 24 周出現(xiàn)顯著下降：瑪仕度肽 4 mg 治療組體重減輕 5.61%，6 mg 治療組體重減輕 7.81%，安慰劑組則減輕 1.26%。此外，瑪仕度肽治療組達到臨床相關血糖控制目標（糖化血紅蛋白 <7.0%）、減重目標（≥5%）及復合終點（糖化血紅蛋白 <7.0% 且體重減輕 ≥5%）的患者比例均顯著高于安慰劑組。常見不良事件（腹瀉、食欲減退、惡心）與 GLP-1 受體激動劑特征一致。
這些結果表明，瑪仕度肽單藥治療可為中國 2 型糖尿病成人患者提供具有臨床意義的血糖控制和體重減輕，且安全性良好。
論文標題：Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes
通訊作者：楊文英（中日友好醫(yī)院）
瑪仕度肽是一種每周一次給藥的GCG/GLP-1 雙重受體激動劑。該研究評估了在口服降糖藥治療基礎上，瑪仕度肽與度拉糖肽（GLP-1 受體激動劑降糖藥）在中國 2 型糖尿病成人患者中的療效和安全性。
在這項隨機、雙盲、陽性藥物對照的 3 期臨床研究中，731 名 2 型糖尿病患者按 1:1:1 的比例隨機分配，分別接受瑪仕度肽 4 mg、瑪仕度肽 6 mg 或度拉糖肽 1.5 mg 治療，為期 28 周。
在主要療效終點——從基線到第 28 周糖化血紅蛋白（HbA1c）的平均變化上，兩個劑量的瑪仕度肽均顯示出相對于度拉糖肽（1.5 mg）的非劣效性與優(yōu)效性。與度拉糖肽（1.5 mg），瑪仕度肽 4 mg 和 6 mg的最小二乘均值治療差異分別為 -0.24% 和 -0.30%。與度拉糖肽相比，瑪仕度肽治療組的體重減輕幅度顯著更大，最小二乘均值治療差異分別為 -3.78%（4 mg 治療組）和 -5.76%（6 mg 治療組）。此外，在第 28 周時，瑪仕度肽組達到復合終點（HbA1c<7.0% 且體重減輕 ≥5%）的患者比例顯著高于度拉糖肽 1.5 毫克治療組。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件是腹瀉、惡心和嘔吐。
這項臨床研究結果表明，在中國 2 型糖尿病成人患者中，為期 28 周的瑪仕度肽（4 mg 和 6 mg）治療在降低糖化血紅蛋白和體重方面優(yōu)于度拉糖肽（1.5 mg）?，斒硕入目傮w安全性良好，但胃腸道不良事件的發(fā)生率高于度拉糖肽。
總的來說，這兩項發(fā)表于Nature的臨床研究結果表明，瑪仕度肽在血糖控制和減重方面均優(yōu)效于安慰劑或度拉糖肽（1.5 mg），同時均顯示可改善多項心血管代謝、肝臟和腎臟相關指標，為全球糖尿病合并肥胖等代謝疾病的治療提供了新的解決方案。
論文鏈接：
1. https://www.nature.com/articles/s41586-025-10031-z
2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-10026-w
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