間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在擴(kuò)增和體外培養(yǎng)過(guò)程中，尤其是在氧化應(yīng)激條件下，極易發(fā)生衰老，這嚴(yán)重限制了其臨床應(yīng)用。

人參皂苷Rh2已被證實(shí)能夠調(diào)節(jié)線粒體功能，但其在調(diào)控MSCs衰老中的作用尚未得到充分研究。

2025年12月24日，來(lái)自西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在 Stem Cell Research & Therapy雜志發(fā)表題為“Ginsenoside Rh2 inhibits mesenchymal stem cell senescence by regulating mitochondrial and lysosomal function”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，Rh2可通過(guò)激活Sirtuin 1 (SIRT1)抑制間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的衰老。在分子水平上，SIRT1調(diào)控Pink1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬通路，并抑制衰老相關(guān)細(xì)胞因子（IL-6和IL-8）的分泌。

研究人員首先評(píng)估了人參皂苷Rh2對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞衰老的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Rh2可以抑制衰老MSCs中SA-β-半乳糖苷酶活性，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞周期停滯并降低炎癥細(xì)胞因子和p21、p16和p53等衰老指標(biāo)的水平。

研究人員進(jìn)一步探究了Rh2對(duì)衰老間充質(zhì)干細(xì)胞線粒體形態(tài)和功能的影響，發(fā)現(xiàn)Rh2 可以緩解線粒體功能障礙，并減少衰老 MSC 中的糖酵解轉(zhuǎn)變。衰老細(xì)胞的另一個(gè)典型特征是溶酶體蛋白表達(dá)上調(diào)和溶酶體含量增加，而Rh2處理可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。

機(jī)制上，Rh2通過(guò)激活SIRT1抑制衰老相關(guān)細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)線粒體自噬，并通過(guò)SIRT1調(diào)控增強(qiáng)溶酶體酸度。Rh2同時(shí)可以減少衰老相關(guān)細(xì)胞因子和外泌體的釋放，有效緩解了MSCs的衰老。

總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的間充質(zhì)干細(xì)胞衰老會(huì)導(dǎo)致線粒體和溶酶體功能障礙，并首次揭示了中藥單體Rh2可通過(guò)恢復(fù)這些細(xì)胞器功能來(lái)抑制衰老表型。

參考文獻(xiàn)：

https://link.springer.com/article/10.1186/s13287-025-04741-4