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瑪仕度肽兩項(xiàng)Ⅲ期研究背靠背登頂《自然》（

Nature

2025年12月18日，中國2型糖尿?。═2DM）領(lǐng)域傳來重磅消息。全球首款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽，其兩項(xiàng)中國Ⅲ期臨床研究（DREAMS-1、DREAMS-2）結(jié)果，以“文章加速預(yù)覽”形式同步發(fā)表于《自然》（Nature）主刊（圖1、2）[1,2]。這是Nature創(chuàng)刊以來，代謝和內(nèi)分泌領(lǐng)域首次“背靠背”發(fā)表兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，結(jié)合此前5月瑪仕度肽減重系列研究榮登《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥研發(fā)的科研質(zhì)量與原創(chuàng)實(shí)力已躋身國際前沿。此次見刊不僅是中國代謝領(lǐng)域原創(chuàng)性臨床研究的重要里程碑，為代謝異常的T2DM患者提供了高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，更將為全球診療指南完善與臨床實(shí)踐優(yōu)化提供有力支撐，為內(nèi)分泌與代謝治療領(lǐng)域注入源自中國的創(chuàng)新力量。

圖1.DREAMS-1研究

圖2. DREAMS-2研究

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2025年數(shù)據(jù)，全球糖尿病成人患者已達(dá)5.89億且持續(xù)增長[3]，其中超90%為2型糖尿病，且常與肥胖、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）等疾病共病，形成復(fù)雜的“代謝共病網(wǎng)絡(luò)”。其中，中國成人T2DM患者中60%以上合并超重或肥胖，近40%存在腹型肥胖[4]。肥胖通過加重胰島素抵抗、促進(jìn)肝臟糖異生加劇血糖紊亂，形成"糖胖共病"惡性循環(huán)，同時使心血管事件風(fēng)險增至非糖尿病人群的2~4倍[5]，顯著增加臨床管理難度。

更值得注意的是，T2DM與MASLD?；橐蚬?。《糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)2025》（2025 ADA指南）[6]指出T2DM患者M(jìn)ASLD患病率高達(dá)70%，MASLD患者罹患T2DM的風(fēng)險是普通人群的2倍，且T2DM會顯著加速肝纖維化進(jìn)展，進(jìn)一步放大健康危害。

面對代謝共病的治療挑戰(zhàn)，權(quán)威指南持續(xù)優(yōu)化診療路徑。2026版ADA指南[7]在MASLD/代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）管理方面顯著強(qiáng)化：首次將MASLD列為T2DM治療方案選擇的核心考量因素，并升級GLP-1受體激動劑的治療地位——建議合并MASLD、超重/肥胖的T2DM患者優(yōu)先選擇已證實(shí)對MASH有益的GLP-1RA，尤其活檢證實(shí)MASH或高肝纖維化風(fēng)險者需作為優(yōu)選（圖3）。

圖3. MASLD治療路徑

《中國糖尿病防治指南（2024版）》（2024 CDS指南）[8]亦同步將MASLD納入T2DM管理路徑，強(qiáng)調(diào)合并多重代謝異?；颊咝柽x擇有肝臟、心血管獲益證據(jù)的治療方案。兩大指南共同指向“共病共管、綜合獲益”的治療新方向。

瑪仕度肽作為全球首個GCG/GLP-1雙受體激動劑，其創(chuàng)新機(jī)制契合指南需求。GLP-1受體激活可抑制食欲、延緩胃排空、調(diào)節(jié)血糖，間接輔助改善肝臟代謝[9-11]；而主要表達(dá)于肝臟的GCG受體，激活后可通過抑制肝臟脂肪生成、促進(jìn)脂肪酸氧化、降低肝小葉炎癥等多重通路[12-14]，實(shí)現(xiàn)肝臟脂質(zhì)代謝重塑。二者形成“間接調(diào)控+直接靶向”的協(xié)同優(yōu)勢，從根源上破解代謝共病難題。2025年最新動物研究[15]證實(shí)，瑪仕度肽能更顯著減輕MASH模型小鼠的肝臟脂肪蓄積、小葉內(nèi)炎癥及膠原沉積，讓肝組織形態(tài)更完整，為其在臨床中改善MASH提供了有力的預(yù)臨床證據(jù)。

瑪仕度肽的臨床價值已通過DREAMS系列研究充分驗(yàn)證。該系列研究不僅分層解答了不同階段T2DM患者的治療需求，更揭示了雙靶點(diǎn)療法的獨(dú)特價值。

DREAMS-1研究[1]：為新發(fā)T2DM患者帶來多重代謝獲益

DREAMS-1研究共納入320例飲食運(yùn)動控制不佳的中國新發(fā)T2DM患者?，斒硕入?mg、6mg治療24周后，糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅分別達(dá)-1.58%、-2.02%，血糖達(dá)標(biāo)率（HbA1c<7%）為66.4%、81.8%，顯著優(yōu)于安慰劑*。同時，瑪仕度肽可顯著改善肝臟脂肪代謝相關(guān)指標(biāo)（如肝酶、肝臟脂肪含量），展現(xiàn)了GCG受體激活在改善肝臟脂肪代謝的獨(dú)特作用機(jī)制。此外研究還觀察到腰圍、血脂、血壓等心血管代謝指標(biāo)的臨床意義改善，且總體耐受性良好。

該研究榮登《自然》主刊的深層意義在于，它不僅驗(yàn)證了一款藥物的療效，更是首次以高級別循證證實(shí)了針對中國新診斷T2DM核心特征（常合并肥胖與脂肪肝）的全新治療理念。這為臨床提供了在疾病起始階段即可采用的“降糖、減重、護(hù)肝”三合一解決方案，旨在從源頭干預(yù)，延緩遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

DREAMS-2[2]：瑪仕度肽組降糖、減重療效及復(fù)合達(dá)標(biāo)率均顯著優(yōu)于度拉糖肽組

DREAMS-2研究納入731例口服降糖藥治療不佳的T2DM患者，以臨床常用的GLP-1單靶藥物度拉糖肽1.5mg作為對照，治療28周后結(jié)果顯示*：

• 降糖療效強(qiáng)勁：瑪仕度肽4mg、6mg組HbA1c相對基線變化的校正最小二乘均值分別為-1.61%、-1.66%，高于度拉糖肽組（-1.36%，P值均<0.01）。同時，瑪仕度肽在空腹血糖、七點(diǎn)指尖血糖指標(biāo)上也展現(xiàn)出顯著且有臨床意義的改善。

• 減重優(yōu)勢更突出：瑪仕度肽4mg、6mg組體重相對基線分別下降6.55%、8.53%，顯著優(yōu)于度拉糖肽組（-2.77%，P值均<0.0001）[2]。

• 復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率更高：瑪仕度肽4mg、6mg組在HbA1c<7.0%且體重下降≥5%復(fù)合終點(diǎn)的患者比例分別為46.9%、59.9%，顯著高于度拉糖肽組（P值均<0.0001）[2]。

• 多種代謝指標(biāo)改善：瑪仕度肽在腰圍、血壓、血脂、肝酶等指標(biāo)上均展現(xiàn)出顯著且有臨床意義的改善[2]，彰顯雙靶點(diǎn)較單靶點(diǎn)GLP-1RA的綜合優(yōu)勢。

*基于療法估計(jì)目標(biāo)

今年10月達(dá)成主要終點(diǎn)的DREAMS-3研究，通過與司美格魯肽頭對頭對比，進(jìn)一步驗(yàn)證了瑪仕度肽在強(qiáng)效降糖減重方面的穩(wěn)定優(yōu)勢（治療32周，48%的瑪仕度肽患者同時實(shí)現(xiàn)了血糖達(dá)標(biāo)和體重下降≥10%，顯著高于司美格魯肽組的21.0%）。從DREAMS-2（vs 度拉糖肽）到DREAMS-3（vs 司美格魯肽），共同指向了代謝治療的進(jìn)化趨勢——在追求更深層、更全面的代謝綜合獲益過程中，能同時作用于GLP-1與GCG受體的雙靶點(diǎn)機(jī)制，憑借其在改善肝臟脂肪代謝等方面的直接作用，提供了新的科學(xué)路徑與臨床選擇。

三項(xiàng)研究層層遞進(jìn)，共同指向一個核心趨勢：隨著對代謝性疾病復(fù)雜病理機(jī)制認(rèn)知的不斷深入，臨床治療目標(biāo)已從單一的血糖控制，拓展至體重管理、肝臟健康改善等更廣泛的綜合代謝管理維度。在此背景下，瑪仕度肽可為不同階段的T2DM患者提供分層化解決方案，以扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)確立了雙靶點(diǎn)藥物在代謝疾病治療領(lǐng)域的獨(dú)特價值。

結(jié)語

DREAMS-1與DREAMS-2研究在《自然》同步發(fā)表，加之今年5月GLORY-1研究[16]榮登《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，瑪仕度肽憑借降糖、減重、護(hù)肝的突破性療效成為唯一同時登頂兩大頂級刊物的GLP-1藥物，標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥在代謝疾病領(lǐng)域的臨床研究質(zhì)量已躋身國際前沿。從機(jī)制探索到臨床驗(yàn)證，這一歷程不僅體現(xiàn)了中國研發(fā)實(shí)力的提升，也為全球T2DM治療貢獻(xiàn)了來自東方的智慧與方案。未來，隨著更多真實(shí)世界數(shù)據(jù)的積累與長期結(jié)局證據(jù)的完善，瑪仕度肽將在更廣泛的糖尿病與代謝性疾病管理格局中，發(fā)揮其獨(dú)特的治療價值。

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