鉑類抗癌藥物屬于細胞周期非特異性藥物，常用的藥物包括順鉑、卡鉑等，目前在婦科腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤等疾病中獲得了廣泛運用。此類藥物進入細胞核，作用于DNA分子后可形成Pt-DNA 化合物，能使 DNA 結(jié)構(gòu)變形，使其復(fù)制轉(zhuǎn)錄出現(xiàn)障礙，進而導(dǎo)致細胞死亡。因為激活細胞中的部分信號通路，導(dǎo)致鉑類抗癌藥物存在耐藥及毒性。

這幾種鉑類藥物的抗腫瘤機制和用藥區(qū)別是什么？都總結(jié)好了，下面就來一起看看吧！

鉑類藥物抗腫瘤機制[1]

作用靶點

鉑類藥物的作用靶點是DNA，當(dāng)鉑進入細胞后能夠和腫瘤細胞的DNA結(jié)合，形成 Pt-DNA 加合物，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制等功能，最終導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。鉑類藥物抗腫瘤過程可分為4個階段，包括細胞攝取藥物、藥物的水化/活化、DNA鉑化、細胞內(nèi)處理。

不同鉑類藥物的作用機制會有一定的差異，但它們主要的作用靶點都是DNA。以順鉑為例，順鉑可通過被動擴散、銅特異性轉(zhuǎn)運蛋白 (CTR) 等機制跨膜轉(zhuǎn)運進入細胞。順鉑在氯離子濃度高的血液中不進行水化，而當(dāng)順鉑穿過細胞膜進入腫瘤細胞后，由于細胞內(nèi)氯離子濃度顯著降低，順鉑兩個氯離子迅速發(fā)生解離，并與水結(jié)合生成帶正電的水合鉑。而細胞核內(nèi)的DNA帶負電，由于正負相吸的靜電作用，帶正電的水合物會定向移動到細胞核，與 DNA 中鳥嘌呤核苷酸N-7位形成加合物。Pt-DNA加合物的形成阻止了DNA 的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，激活一系列信號傳導(dǎo)途徑，使 DNA 的合成受阻，最終導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。

鉑類藥物抗腫瘤特性[1]

1 順鉑

順鉑中鉑為正二價，鉑周圍結(jié)合兩個氯及兩個氨分子，所以，順鉑與雙功能烷化劑較為相似。順鉑具有抗腫瘤譜廣、作用強的特點，能夠和多種抗腫瘤藥物協(xié)同作用，無交叉耐藥性，是化療中最為常用的一種聯(lián)合藥物。在臨床中，順鉑對肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌等多種實體瘤均有良好的效果。然而，盡管順鉑應(yīng)用十分普遍，但細胞毒性也比較大，尤其是用藥劑量比較大的時候，毒性更加明顯。經(jīng)臨床總結(jié)分析可知，順鉑不良反應(yīng)主要如下：

• ①血液毒性，骨髓抑制是最為常見的一種不良反應(yīng)，一般癥狀比較輕；

• ②胃腸道反應(yīng)，嘔吐、惡心是較為常見的不良反應(yīng)，通常需要患者服用約1周的強效止吐劑；

• ③過敏反應(yīng)，皮疹、瘙癢是比較常見的不良反應(yīng)，癥狀相對較輕；

• ④腎毒性，腎功能異常主要與藥物累積及用藥劑量密切相關(guān)，通常情況下，每天用藥劑量大于90mg/m2即為腎毒性的高危因素。

2 卡鉑

卡鉑也是一種常用的抗腫瘤藥物，相較于順鉑，其特點如下：

• ①化學(xué)穩(wěn)定性更好，溶解度高出順鉑16倍；

• ②毒副作用更小，主要為骨髓抑制，可采用克隆刺激因子或者自體骨髓移植預(yù)防骨髓毒性；

• ③作用機制同順鉑相似，能夠取代順鉑治療某些惡性腫瘤；

• ④與非鉑類抗腫瘤藥物沒有交叉耐藥性，能夠和多種抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用。

在卵巢癌、小細胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、肝癌、消化系統(tǒng)腫瘤治療中，卡鉑應(yīng)用效果良好。與順鉑相比，卡鉑優(yōu)勢更加明顯，但也會引起一系列不良反應(yīng)，主要如下：

• ①血液毒性，骨髓抑制是最為常見的一種不良反應(yīng)，即長時間大劑量用藥的時候，就會導(dǎo)致白細胞、血紅蛋白、血小板大量減少；

• ②胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)主要為嘔吐、惡心，癥狀比順鉑輕；

• ③過敏反應(yīng)，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，主要發(fā)生于用藥后幾分鐘內(nèi)；

• ④當(dāng)用藥劑量比較大的時候，還會影響患者心、肝、腎等功能。

3 奈達鉑

奈達鉑是一種第二代鉑類抗腫瘤藥物，作用與順鉑一致，突出特點就是水溶性高，對各種腫瘤有著良好的效果，且消化器官毒性與腎毒性比較輕，但血液毒性高于順鉑。在膀胱癌、食管癌、小細胞與非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤、子宮頸癌等惡性腫瘤治療中得到了廣泛應(yīng)用。

在頭頸部腫瘤、子宮頸癌治療中，奈達鉑療效超過40%，對食管癌的療效超過50%，明顯優(yōu)于順鉑；治療肺癌的效果與順鉑相當(dāng)。在臨床中，奈達鉑不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為以下幾點：

• ①血液毒性，主要的不良反應(yīng)就是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少等，伴有出血傾向；

• ②過敏反應(yīng)，皮疹、瘙癢為最常見的過敏反應(yīng)，癥狀相對輕微；

• ③胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐是較為常見的胃腸道反應(yīng)；

• ④腎功能異常。主要表現(xiàn)為血肌酐升高、血尿素氮升高、肌酐清除率下降等，同時伴有少尿、血尿、蛋白尿等癥狀。

4 奧沙利鉑

奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，是一種水溶性、穩(wěn)定的鉑類烷化劑。現(xiàn)今，奧沙利鉑作用機制尚不明確，但有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑通過生成水化衍生物對DNA產(chǎn)生作用，形成鏈內(nèi)與鏈間交聯(lián)，進而抑制DNA合成，達到抗腫瘤的目的。在大腸癌、卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌等惡性腫瘤治療中，奧沙利鉑應(yīng)用十分普遍，且能夠與多數(shù)抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高療效。奧沙利鉑不良反應(yīng)主要表現(xiàn)如下：

• ①骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細胞減少、血小板減少等；

• ②胃腸道反應(yīng)。常見表現(xiàn)為嘔吐、惡心、腹瀉等，少數(shù)患者會出現(xiàn)腸梗阻；

• ③呼吸系統(tǒng)異常?？人浴⒑粑щy是常見的呼吸系統(tǒng)異常反應(yīng)。

總結(jié)

表1 四種鉑類藥物特點區(qū)別[1]

表2 惡性腫瘤患者鉑類用藥情況[2]

表3 鉑類藥物不良反應(yīng)患者臨床表現(xiàn)[2]

參考文獻

[1] 王冬博,聶晶,武慧娜,等.鉑類抗腫瘤藥物耐藥機制的研究進展和應(yīng)對策略[J].藥學(xué)實踐雜志,2022,40(04):302-308.

[2] 王鵬程.2020年—2023年我院鉑類藥物不良反應(yīng)分析[J].智慧健康,2023,9(27):32-35.

來源：梅斯腫瘤新前沿

免責(zé)聲明：本公眾號旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供腫瘤領(lǐng)域資訊參考，促進專業(yè)交流。內(nèi)容僅供信息交流，不可替代專業(yè)醫(yī)療指導(dǎo)，亦非診療建議。 據(jù)此操作，風(fēng)險自擔(dān)。轉(zhuǎn)載內(nèi)容均已標注來源及作者。如有版權(quán)問題，請留言聯(lián)系，我們將及時處理。