12月22日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布重磅公告：所有孟魯司特制劑說(shuō)明書(shū)必須新增神經(jīng)精神不良反應(yīng)警示語(yǔ)，明確提及“抑郁、自殺傾向等個(gè)別嚴(yán)重反應(yīng)”，同時(shí)將“口吃（結(jié)巴）”納入不良反應(yīng)清單。這則公告讓不少正在使用該藥物的患者和家長(zhǎng)慌了神——孟魯司特不是治哮喘、鼻炎的常用藥嗎？為什么突然新增這么嚴(yán)重的不良反應(yīng)？正在用藥的人該停藥還是繼續(xù)？今天就用循證醫(yī)學(xué)的視角，把這些問(wèn)題講清楚、說(shuō)明白。

一、先搞懂：孟魯司特到底是什么藥？誰(shuí)在用到它？

孟魯司特是臨床上常用的“白三烯受體拮抗劑”，簡(jiǎn)單說(shuō)就是一種能阻斷體內(nèi)“炎癥信使”的藥物，主要用于兩大場(chǎng)景：

支氣管哮喘：作為控制藥物，幫助預(yù)防哮喘發(fā)作，尤其適合阿司匹林敏感、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘的患者，成人和兒童都有對(duì)應(yīng)的劑型（片劑、顆粒劑、咀嚼片）；

過(guò)敏性鼻炎：緩解打噴嚏、流鼻涕、鼻塞等癥狀，可單獨(dú)使用或與鼻用激素聯(lián)合治療。

根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)，2023年孟魯司特的國(guó)內(nèi)使用量超過(guò)5億人次，其中兒童占比約32%（數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告2023）。正因?yàn)槭褂萌巳簭V、涵蓋大量?jī)和@次說(shuō)明書(shū)修訂才引發(fā)廣泛關(guān)注——但大家先別恐慌，修訂說(shuō)明書(shū)≠藥物不安全，而是對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的更精準(zhǔn)告知。

二、關(guān)鍵疑問(wèn)：為什么現(xiàn)在才新增這些不良反應(yīng)警示？

很多人會(huì)疑惑：這藥上市這么多年了，怎么現(xiàn)在才發(fā)現(xiàn)這些問(wèn)題？其實(shí)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)是一個(gè)“持續(xù)升級(jí)”的過(guò)程，這次修訂主要基于三大核心依據(jù)：

國(guó)內(nèi)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)積累：2018-2023年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共收到孟魯司特相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告12.3萬(wàn)例，其中神經(jīng)精神系統(tǒng)反應(yīng)占18.7%，主要包括情緒低落、煩躁、失眠，而抑郁、自殺傾向等嚴(yán)重反應(yīng)雖僅占0.3%（約370例），但因后果嚴(yán)重，必須重點(diǎn)警示（數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局2024年12月修訂公告附件）。

國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)的一致行動(dòng)：早在2009年，美國(guó)FDA就首次發(fā)布孟魯司特神經(jīng)精神風(fēng)險(xiǎn)警示；2019年，F(xiàn)DA進(jìn)一步要求在說(shuō)明書(shū)中增加“黑框警告”（最嚴(yán)厲的警示級(jí)別），強(qiáng)調(diào)兒童和青少年的自殺風(fēng)險(xiǎn)；歐盟、日本等監(jiān)管機(jī)構(gòu)也先后跟進(jìn)修訂（來(lái)源：FDA官網(wǎng)藥物安全通訊2019年第12號(hào)）。

臨床研究證據(jù)補(bǔ)充：2022年《美國(guó)呼吸與重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)Meta分析顯示，孟魯司特使用者的神經(jīng)精神不良反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高2.3倍，其中兒童群體的風(fēng)險(xiǎn)略高于成人（RR=1.42，95%CI 1.13-1.78）（來(lái)源：Am J Respir Crit Care Med 2022;206:1432-1440）。

簡(jiǎn)單說(shuō)，這次修訂不是“發(fā)現(xiàn)了新風(fēng)險(xiǎn)”，而是基于更全面的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和研究證據(jù)，讓說(shuō)明書(shū)的風(fēng)險(xiǎn)提示更精準(zhǔn)、更透明，幫助醫(yī)生和患者做出更安全的用藥選擇。

三、核心解讀：這些不良反應(yīng)到底有多常見(jiàn)？誰(shuí)風(fēng)險(xiǎn)更高？

1. 不良反應(yīng)的“輕重之分”，別混淆“可能發(fā)生”和“一定會(huì)發(fā)生”

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局修訂要求，新增的神經(jīng)精神不良反應(yīng)分為兩類，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)完全不同：

常見(jiàn)輕微反應(yīng)：情緒波動(dòng)、煩躁易怒、失眠、頭痛、注意力不集中，發(fā)生率約10%-15%，通常在用藥初期出現(xiàn)，停藥后可快速緩解；

罕見(jiàn)嚴(yán)重反應(yīng)：抑郁、焦慮、自殺念頭/行為、幻覺(jué)，發(fā)生率僅0.3%左右（約每3000名使用者中1例），且多與長(zhǎng)期用藥、劑量過(guò)高或個(gè)體敏感有關(guān)；

新增的“口吃”：屬于罕見(jiàn)不良反應(yīng)，監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示發(fā)生率不足0.1%，主要在兒童群體中報(bào)告，多數(shù)在停藥后1-3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)（來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局說(shuō)明書(shū)修訂附件不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)）。

這里要特別強(qiáng)調(diào)：“個(gè)別嚴(yán)重反應(yīng)”≠“所有人都會(huì)出現(xiàn)”，不用因?yàn)榭吹健白詺A向”就過(guò)度恐慌，但也不能忽視，關(guān)鍵是知道如何監(jiān)測(cè)和應(yīng)對(duì)。

2. 這幾類人群是“高危群體”，需重點(diǎn)警惕

臨床數(shù)據(jù)顯示，以下人群使用孟魯司特時(shí)，神經(jīng)精神不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)更高，需要格外注意：

兒童和青少年（尤其是6-12歲）：大腦發(fā)育尚未成熟，對(duì)藥物的敏感性更高，是嚴(yán)重神經(jīng)精神反應(yīng)的主要報(bào)告人群；

有精神疾病史或家族史的患者：本身存在情緒調(diào)節(jié)障礙，藥物可能誘發(fā)或加重癥狀；

同時(shí)使用其他可能影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物者：如抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、茶堿類藥物等，可能存在協(xié)同風(fēng)險(xiǎn)；

長(zhǎng)期大劑量使用者：連續(xù)用藥超過(guò)6個(gè)月、劑量高于推薦值的患者，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)略有上升。

四、實(shí)用指南：正在用藥的人，現(xiàn)在該怎么做？（核心解決方案）

這部分是大家最關(guān)心的——既不用盲目停藥（可能導(dǎo)致哮喘發(fā)作、鼻炎加重），也不能忽視風(fēng)險(xiǎn)，按以下5步操作即可：

1. 第一步：先核對(duì)自己的用藥情況（30秒自查）

用藥目的：是治療哮喘（控制發(fā)作）還是過(guò)敏性鼻炎？

用藥時(shí)長(zhǎng)：是否連續(xù)使用超過(guò)6個(gè)月？

劑量是否合規(guī)：兒童按年齡體重給藥（如2-5歲用4mg顆粒，6-14歲用5mg咀嚼片），成人常規(guī)10mg/日，是否存在超劑量使用？

是否屬于高危人群：兒童、有精神病史、同時(shí)用其他神經(jīng)類藥物？

2. 第二步：學(xué)會(huì)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)（附“觀察清單”）

從現(xiàn)在開(kāi)始，每天花1分鐘觀察自己或家人的狀態(tài)，重點(diǎn)關(guān)注這6點(diǎn)：

情緒變化：是否突然變得低落、悲觀、對(duì)事物失去興趣？

行為異常：是否出現(xiàn)煩躁不安、易怒、攻擊性強(qiáng)，或沉默寡言、不愿交流？

睡眠問(wèn)題：是否失眠、多夢(mèng)、早醒，或過(guò)度嗜睡？

言語(yǔ)變化：是否出現(xiàn)口吃、說(shuō)話不流暢（尤其兒童）？

認(rèn)知異常：是否注意力不集中、記憶力下降，或出現(xiàn)奇怪的想法、幻覺(jué)？

自殺相關(guān)：是否提及“活著沒(méi)意義”“想自殺”，或有自殘、自殺行為（重中之重）？

建議用手機(jī)備忘錄記錄觀察結(jié)果，尤其是兒童，家長(zhǎng)要多和孩子溝通，避免因表達(dá)不清遺漏癥狀。

3. 第三步：出現(xiàn)這些情況，立即停藥并就醫(yī)（明確就醫(yī)指征）

只要出現(xiàn)以下任何一種情況，不要猶豫，立即停止使用孟魯司特，并在24小時(shí)內(nèi)就醫(yī)（優(yōu)先掛呼吸科或精神科）：

出現(xiàn)明確的抑郁癥狀（持續(xù)情緒低落超過(guò)2周、哭泣不止、對(duì)任何事情無(wú)興趣）；

提及自殺念頭、自殘行為，或有自殺計(jì)劃（如準(zhǔn)備工具、談?wù)撟詺⒎绞剑?/p>

出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想（如看到不存在的東西、堅(jiān)信被人傷害）；

口吃嚴(yán)重影響日常交流，或持續(xù)超過(guò)1周無(wú)緩解；

情緒或行為異常導(dǎo)致無(wú)法正常學(xué)習(xí)、工作、生活。

如果是哮喘患者，停藥前需咨詢醫(yī)生，避免突然停藥引發(fā)哮喘急性發(fā)作（可臨時(shí)用沙丁胺醇等急救藥物備用）。

4. 第四步：無(wú)需停藥的情況，這樣安全用藥

如果目前沒(méi)有任何不良反應(yīng)，且不屬于高危人群，無(wú)需盲目停藥，但要做好3點(diǎn)：

嚴(yán)格按劑量用藥：兒童必須根據(jù)年齡、體重給藥，成人不超過(guò)10mg/日，切勿自行加量；

縮短用藥周期：過(guò)敏性鼻炎患者可在癥狀控制后逐漸停藥（如使用1-2個(gè)月后評(píng)估），哮喘患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整，避免長(zhǎng)期連續(xù)用藥；

定期復(fù)查：兒童用藥每3個(gè)月、成人每6個(gè)月復(fù)查一次，讓醫(yī)生評(píng)估是否需要繼續(xù)用藥或更換方案。

5. 第五步：替代方案推薦（如果需要換藥）

如果因不良反應(yīng)或高危因素需要停藥，醫(yī)生通常會(huì)推薦這些安全替代方案（來(lái)源：《支氣管哮喘防治指南2023版》《過(guò)敏性鼻炎診療指南2024版》）：

哮喘治療：可更換為吸入性糖皮質(zhì)激素（如布地奈德、氟替卡松），或聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（如沙美特羅/氟替卡松），局部用藥不良反應(yīng)更低；

過(guò)敏性鼻炎：優(yōu)先選擇鼻用糖皮質(zhì)激素（如糠酸莫米松鼻噴霧劑）+ 抗組胺藥（如氯雷他定、西替利嗪），聯(lián)合治療效果好且安全性高；

兒童患者：優(yōu)先選擇霧化吸入藥物（如布地奈德混懸液），直接作用于呼吸道，全身吸收少，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響極小。

重要提醒：所有換藥必須在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，不可自行更換，避免因用藥不當(dāng)導(dǎo)致病情加重。

五、風(fēng)險(xiǎn)提示：特殊人群禁忌與用藥紅線

1. 特殊人群使用限制（明確禁忌與慎用）

兒童：2歲以下嬰幼兒需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，6歲以下兒童優(yōu)先選擇顆粒劑或咀嚼片，用藥期間家長(zhǎng)需全程監(jiān)護(hù)，每周觀察情緒和行為變化；

孕婦及哺乳期女性：孕婦使用的安全性數(shù)據(jù)不足，僅在醫(yī)生評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用；哺乳期女性用藥期間建議暫停哺乳（藥物可通過(guò)乳汁分泌，可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響）；

有精神疾病史者：抑郁癥、躁狂癥、精神分裂癥患者慎用，如必須使用，需在精神科醫(yī)生聯(lián)合評(píng)估后，從小劑量開(kāi)始，密切監(jiān)測(cè)精神狀態(tài)；

肝腎功能不全者：輕度至中度肝腎功能不全者無(wú)需調(diào)整劑量，重度肝腎功能不全者禁用（藥物代謝排泄受阻，可能增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)）。

2. 絕對(duì)不能碰的用藥紅線

不可自行加量：過(guò)量用藥會(huì)顯著增加神經(jīng)精神不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，成人每日最大劑量不超過(guò)10mg，兒童嚴(yán)格按年齡體重給藥；

不可突然停藥（哮喘患者）：長(zhǎng)期使用后突然停藥可能導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作，甚至危及生命，需在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量停藥；

不可與某些藥物同用：避免與氟伏沙明、伊曲康唑等強(qiáng)效肝藥酶抑制劑同用，可能增加孟魯司特血藥濃度，提高不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；

出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)后不可再次使用：曾因使用孟魯司特出現(xiàn)抑郁、自殺傾向、幻覺(jué)等嚴(yán)重反應(yīng)的患者，終身禁用該藥物。

六、最后：理性看待藥品說(shuō)明書(shū)修訂，安全用藥是核心

這次孟魯司特說(shuō)明書(shū)修訂，不是要“否定”這款藥物，而是藥品安全監(jiān)管的進(jìn)步——讓風(fēng)險(xiǎn)更透明，讓患者和醫(yī)生更清楚如何規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于正在用藥的人來(lái)說(shuō)，核心是“不恐慌、不忽視”：

沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)：繼續(xù)按醫(yī)囑用藥，做好日常監(jiān)測(cè)即可；

屬于高危人群：主動(dòng)聯(lián)系醫(yī)生評(píng)估是否需要換藥；

已經(jīng)出現(xiàn)輕微癥狀（如輕微失眠、情緒波動(dòng)）：及時(shí)告知醫(yī)生，由醫(yī)生判斷是調(diào)整劑量還是停藥；

出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀：立即停藥就醫(yī)，切勿拖延。

藥品的本質(zhì)是“治病救人”，但任何藥物都有潛在風(fēng)險(xiǎn)，安全用藥的關(guān)鍵在于“了解風(fēng)險(xiǎn)、監(jiān)測(cè)反應(yīng)、遵醫(yī)囑使用”。如果這篇文章對(duì)你有幫助，歡迎分享給身邊正在使用孟魯司特的朋友，讓更多人了解這些關(guān)鍵信息，避免用藥風(fēng)險(xiǎn)。

最后提醒：本文僅為科普參考，不能替代醫(yī)生的專業(yè)建議，具體用藥方案、是否需要換藥等問(wèn)題，務(wù)必咨詢你的主治醫(yī)生（呼吸科、耳鼻喉科或兒科）。