近日，Vistagen Therapeutics公司宣布，其社交焦慮癥治療藥物Fasedienol在關(guān)鍵性三期臨床試驗PALISADE-3中未能達到主要終點。消息一經(jīng)發(fā)布，公司股價暴跌超80%。

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核心試驗爆冷

根據(jù)Vistagen公布的詳細數(shù)據(jù)，PALISADE-3試驗在主要評估指標——主觀痛苦單位量表（SUDS）上，F(xiàn)asedienol治療組從基線的平均變化值為13.6分，而安慰劑組反而達到14分，兩者僅相差0.4分，遠未達到統(tǒng)計學顯著性差異。更令人意外的是，所有次要終點同樣未能顯示藥物與安慰劑之間的治療差異，這在一定程度上印證了該試驗的全面失敗。

這一結(jié)果與此前PALISADE-2試驗形成驚人反差。在2023年8月公布的PALISADE-2數(shù)據(jù)中，F(xiàn)asedienol組SUDS評分改善高達13.8分，而安慰劑組僅為8分，差異顯著，當時曾推動Vistagen股價單日暴漲1272%。William Blair分析師指出，兩次試驗中Fasedienol的療效幅度其實相近，問題癥結(jié)在于PALISADE-3出現(xiàn)了異常升高的安慰劑應答，這種安慰劑效應的異常增強完全抵消了藥物本身的治療效果。

試驗失敗的沖擊波瞬間傳導至資本市場。12月17日，Vistagen股價從開盤的4.36美元直線跌至不足1美元，跌幅八成，市值縮水至僅3112萬美元。多家華爾街投行迅速下調(diào)評級：Stifel將該股從買入直接降至持有，目標價從12美元大幅削減至1美元；William Blair也將評級從跑贏大盤下調(diào)至市場表現(xiàn)，并取消了目標價；BMO Capital則直接將目標價從15美元下調(diào)至2美元。

投研機構(gòu)的一致看空源于對藥物有效性的根本質(zhì)疑。Stifel在報告中明確指出，F(xiàn)asedienol在PALISADE-3研究中顯示藥物與安慰劑之間基本沒有差異，鑒于最新結(jié)果，很難有信心看好其前景。William Blair更是表示，試驗失敗令人失望，但更令人擔憂的是沒有次要終點表明與安慰劑相比有治療益處，這使得即將在2026年上半年公布結(jié)果的PALISADE-4試驗面臨實質(zhì)性更高的風險概況。

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創(chuàng)新背后的雙刃劍

Fasedienol作為一種新型鼻噴劑，其科學原理頗具創(chuàng)新性。該藥物通過與鼻腔化學感受神經(jīng)元上的受體結(jié)合，直接調(diào)節(jié)嗅覺-邊緣杏仁核恐懼/焦慮神經(jīng)環(huán)路，無需被血液吸收或進入大腦即可產(chǎn)生療效。這一機制理論上比傳統(tǒng)抗焦慮藥物更安全、起效更快，也因此獲得了FDA的快速通道認定。

從安全性角度看，F(xiàn)asedienol的表現(xiàn)依然穩(wěn)健。Vistagen強調(diào)，PALISADE-3試驗中的安全性數(shù)據(jù)良好，與此前臨床試驗保持一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。這意味著藥物本身并未出現(xiàn)毒副作用問題，純粹是療效未能優(yōu)于安慰劑。

這種“安全但無效”的窘境在CNS藥物研發(fā)中并不常見，通常情況是療效顯著但副作用嚴重。這也讓FDA的決策更加復雜——是否應批準一個極其安全但療效不確定的藥物，用于一個亟需新療法的領(lǐng)域？

Fasedienol藥品概覽

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

社交焦慮癥作為一種嚴重精神障礙，影響全球約1.88億人，美國患者超過2500萬，中國至少有1130萬患者。該病癥平均持續(xù)約20年，嚴重干擾患者的社交生活、職業(yè)功能，并顯著增加抑郁癥、物質(zhì)使用障礙和自殺意念風險。然而，過去15年美國市場未有任何新機制的抗焦慮藥物獲批，現(xiàn)有治療手段要么起效緩慢，要么存在依賴風險，市場存在巨大未滿足需求。

面對這場臨床試驗滑鐵盧，Vistagen并未選擇放棄。公司已經(jīng)啟動全公司范圍的現(xiàn)金節(jié)約措施，目標是將現(xiàn)有資金儲備延長至2027年，以等待PALISADE-4試驗的結(jié)果。PALISADE-4作為另一項關(guān)鍵三期試驗，目前仍在按計劃推進，預計2026年上半年公布數(shù)據(jù)，這將成為支持Fasedienol新藥上市申請的最后機會。

Vistagen管理層仍然抱有一線希望。他們指出，如果PALISADE-4能復制PALISADE-2的成功結(jié)果，結(jié)合此前積累的積極數(shù)據(jù)，或許仍有機會向FDA提交新藥申請。然而，分析師對此態(tài)度趨于謹慎。William Blair團隊已明確表示，對Fasedienol是否真正有效存在更多不確定性，并上調(diào)了PALISADE-4的風險評級。

這場失敗不僅重創(chuàng)了Vistagen，也給全球社交焦慮癥新藥研發(fā)增添了不確定性。包括藹睦醫(yī)療在內(nèi)的合作伙伴可能面臨商業(yè)化權(quán)益價值重估。而對于數(shù)千萬等待新療法的患者而言，F(xiàn)asedienol的命運起伏再次印證了中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物研發(fā)的極端挑戰(zhàn)性——即便在二期和三期早期顯示出希望，也可能在后期的嚴格驗證中遭遇安慰劑效應。

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結(jié)語

當科學理想遭遇臨床現(xiàn)實的殘酷檢驗，Vistagen的股價暴跌背后是生物制藥行業(yè)高風險高回報特性的真實寫照。2026年上半年的PALISADE-4試驗結(jié)果，將最終決定這家公司的存亡，也將為社交焦慮癥治療領(lǐng)域指明下一步方向。在此之前，Vistagen只能在現(xiàn)金流緊張的陰影中，艱難地等待命運的最終裁決。

參考來源：

1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2.https://www.vistagen.com/news-releases/news-release-details/vistagen-announces-topline-results-palisade-3-phase-3-public

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