*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

停藥又發(fā)熱了怎么辦？

2023年美國兒科學(xué)會（AAP）發(fā)布了《關(guān)于兒童流感的預(yù)防和控制的建議（2023-2024）》[1]，再次將磷酸奧司他韋（點(diǎn)擊獲取完整用藥信息）作為兒童流感治療的首選藥物：

“奧司他韋是兒童甲型和乙型流感患者的首選抗病毒藥物；奧司他韋是甲型和乙型流感患者首選的抗病毒化學(xué)預(yù)防藥物；足月兒及早產(chǎn)兒均可使用奧司他韋治療流感。”

而關(guān)于磷酸奧司他韋的使用，你是否也有以下這些問題困擾呢？

01

為什么奧司他韋必須吃5天？

因?yàn)橹委煵粷M5天，流感病毒可能會死灰復(fù)燃導(dǎo)致再次感染哦！

首先，關(guān)于磷酸奧司他韋的作用機(jī)制：

磷酸奧司他韋是第一代神經(jīng)氨酸酶抑制劑，為前體藥，在體內(nèi)需轉(zhuǎn)化成奧司他韋羧酸（Oseltamivir carboxylate），隨后通過作用于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶起到抑制流感病毒活性的作用，并阻止病毒顆粒從細(xì)胞釋放，從而抑制流感病毒傳播。

奧司他韋羧酸在體內(nèi)的半衰期為8小時[2]，而與病毒神經(jīng)氨酸酶結(jié)合后的中位數(shù)持續(xù)時間僅為1.25h[3]。故為達(dá)到持續(xù)地抑制病毒目的，推薦每日2次服藥。

其次，磷酸奧司他韋與病毒持續(xù)脫落時間的關(guān)系：

有學(xué)者對奧司他韋抑制病毒持續(xù)脫落的時間進(jìn)行了研究[4-6]。研究[4]結(jié)果顯示，癥狀出現(xiàn)后病毒脫落的中位持續(xù)時間為6天，在發(fā)病后24小時內(nèi)服用奧司他韋的個體病毒脫落更快消退，一些未服用任何抗病毒藥物的指標(biāo)患者在發(fā)病后12天仍繼續(xù)傳播病毒[4]。吃藥時間越早，病毒脫落持續(xù)時間越短。并且兒童（＜12歲）排出病毒的時間比成人長約40%-80%，具體取決于他們的年齡和學(xué)習(xí)年份[4]。

圖1.病毒停止脫落的時間曲線（Kaplan Meier曲線）

一項(xiàng)使用磷酸奧司他韋（75mg bid連續(xù)5日）治療乙型流感病毒感染的研究[5]顯示，病毒脫落持續(xù)時間為23h，而安慰劑為95.8小時（P=0.0005）。

圖2.乙型流感感染、血清敏感受試者每天兩次75 mg 奧司他韋或安慰劑治療后排出病毒的比例。

日本一項(xiàng)研究[6]比較了不同神經(jīng)氨酸酶抑制劑清除流感病毒的時間，其中5d連續(xù)口服奧司他韋的時間為（4.75±1.47）d。

故為了確保流感病毒的復(fù)制被長期抑制，盡管患兒的流感癥狀已經(jīng)緩解，仍需要繼續(xù)服用至滿5日，若有證據(jù)提示病毒持續(xù)復(fù)制者可考慮延長至10d或更長時間。

02

停藥又發(fā)熱怎么辦？

大致上可分3種情況：

1

第1，既往服用奧司他韋過早停藥而沒有用足療程，或者服藥期間出現(xiàn)嘔吐后未能及時補(bǔ)充藥物，藥物未能持續(xù)結(jié)合并抑制病毒神經(jīng)氨酸酶，導(dǎo)致流感病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，發(fā)生再次感染而發(fā)熱。

2

第2，可能是孩子感染流感病毒后免疫力處于暫時低下狀態(tài)，繼發(fā)了別的病毒或繼發(fā)細(xì)菌感染。而流感病毒感染后常會繼發(fā)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等感染[7-8]。

3

第3，可能是發(fā)生了非感染性疾病，例如川崎病。

因此，再次發(fā)熱患兒需格外重視，及時就診尋找醫(yī)務(wù)人員幫助查找原因，積極治療。

0 3

中間漏服藥應(yīng)該怎么解決？

如果漏服磷酸奧司他韋，應(yīng)盡快補(bǔ)服，但如果距離下一次的服藥時間短于2小時，則應(yīng)跳過漏服的劑量，下一次劑量正常服用即可，且不應(yīng)一次服用兩倍劑量。

04

不同年齡的兒童應(yīng)該如何用藥？

在流感的治療方面，磷酸奧司他韋應(yīng)在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時內(nèi)）開始治療。

不同年齡段兒童可根據(jù)服藥依從性和藥物可及性選擇適宜的藥物。目前我國市面上常見的奧司他韋制劑有顆粒劑（15mg/袋）、干混懸劑（60ml：360mg）及膠囊劑（75mg/粒）。

對于成人和青少年，三種藥物均可選擇。對于兒童，則推薦根據(jù)體重選擇對應(yīng)規(guī)格的制劑，如顆粒劑、干混懸劑。

不同年齡的兒童，磷酸奧司他韋的給藥劑量是什么呢？點(diǎn)擊下方卡片立即查看

悄悄告訴你：里面有超多關(guān)于磷酸奧司他韋合理用藥的內(nèi)容~

參考文獻(xiàn)：

[1]COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES . Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2023-2024. POLICY STATEMENT[J].Pediatrics.2023;152(4):e2023063772.

[2]Bardsley-Elliot A, Noble S. Oseltamivir. Drugs. 1999 Nov;58(5):851-60; discussion 861-2. doi: 10.2165/00003495-199958050-00007. PMID: 10595865.

[3]Bantia S, Arnold C S, Parker C D, et al. Anti-influenza virus activity of peramivir in mice with single intramuscular injection[J]. Antiviral research, 2006, 69(1): 39-45.

[4]Ng S, Cowling BJ, Fang VJ, Chan KH, Ip DK, Cheng CK, Uyeki TM, Houck PM, Malik Peiris JS, Leung GM. Effects of oseltamivir treatment on duration of clinical illness and viral shedding and household transmission of influenza virus. Clin Infect Dis. 2010 Mar 1;50(5):707-14. doi: 10.1086/650458. PMID: 20121573; PMCID: PMC2840043.

[5]Hayden FG, Jennings L, Robson R, Schiff G, Jackson H, Rana B, McClelland G, Ipe D, Roberts N, Ward P. Oral oseltamivir in human experimental influenza B infection. Antivir Ther. 2000 Sep;5(3):205-13. PMID: 11075941.

[6]Takemoto Y, Asai T, Ikezoe I, et al. Clinical effects of oseltamivir, zanamivir, laninamivir and peramivir on seasonal influenza infection in outpatients in Japan during the winter of 2012-2013[J]. Chemotherapy, 2013, 59(5): 373-378.

[7]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會. 中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2016,39(4)：253-279.

[8]李欣,王敏,陳欣,等.兒童革蘭陽性球菌肺炎的影像學(xué)特征[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2020,35(16):1210-1213.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20200331-00548.

[9]Leekha S, Zitterkopf NL, Espy MJ, Smith TF, Thompson RL, Sampathkumar P. Duration of influenza A virus shedding in hospitalized patients and implications for infection control. Infect Control Hosp Epidemiol. 2007 Sep;28(9):1071-6. doi: 10.1086/520101. Epub 2007 Jul 6. PMID: 17932829.

[10]Na S, Chong YP, Kim MN, Kim WY, Kim W, Hong SB, Lim CM, Koh Y, Kwon JW, Hong SJ, Lee SO, Choi SH, Kim YS, Woo JH, Kim SH. Duration of viral shedding in patients admitted to hospital with pandemic influenza A/H1N1 2009 infection. J Med Virol. 2011 Jan;83(1):5-9. doi: 10.1002/jmv.21935. PMID: 21108333.