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替妥尤單抗N01納入醫(yī)保，彰顯中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新實(shí)力。

12月7日，2025創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展大會(huì)在廣州召開(kāi)。會(huì)議上，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布了2025年《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄》，共新增114種藥品。其中，用于治療甲狀腺眼?。═ED）的靶向藥替妥尤單抗N01注射液成功入選。

長(zhǎng)期以來(lái)，TED面臨著治療手段受限、進(jìn)口藥物價(jià)格昂貴、患者可及性低的困境，無(wú)數(shù)患者因經(jīng)濟(jì)壓力或治療效果不佳，承受著眼球突出、復(fù)視等癥狀帶來(lái)的生理痛苦與生活困擾。此次替妥尤單抗N01注射液成功納入醫(yī)保目錄，不僅是國(guó)家醫(yī)?！氨；?、保民生“理念的生動(dòng)實(shí)踐，更是我國(guó)TED診療領(lǐng)域的重大突破。其以普惠之姿切實(shí)減輕廣大患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為眾多TED患者帶來(lái)了早期規(guī)范治療、重獲健康視覺(jué)與生活質(zhì)量的新希望。

精準(zhǔn)靶向，破局而立
生物制劑引領(lǐng)TED治療新時(shí)代

TED是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發(fā)病率首位，也是彌漫性毒性甲狀腺腫最常見(jiàn)的甲狀腺外表現(xiàn)[1]。該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，可引起單眼或雙眼眼瞼退縮、眼球突出、復(fù)視、限制性斜視、暴露性角膜病變和視神經(jīng)病變等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。

TED的治療方法包括藥物治療、眼眶放射治療和手術(shù)治療，其中藥物治療主要包括糖皮質(zhì)激素、生物制劑和傳統(tǒng)免疫抑制劑等[1]。然而，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等常規(guī)手段，雖可緩解炎癥及相關(guān)癥狀，但無(wú)法阻斷疾病進(jìn)展。因此，對(duì)眼球突出以及斜視、復(fù)視的改善作用有限，影響患者的健康和生活質(zhì)量[2]。另外，放射碘可能加重TED的臨床癥狀[3]；手術(shù)治療難度大、風(fēng)險(xiǎn)高、可及性低[3]。在此背景下，生物制劑憑借其靶向性強(qiáng)、療效顯著、安全性較好且屬于無(wú)創(chuàng)治療的優(yōu)勢(shì)，極大提升了治療的可及性與患者的生活質(zhì)量。

破解“卡脖子”難題

替妥尤單抗N01以?xún)?yōu)效、便利之姿提升TED治療可及性

從病理生理角度看，TED的主要致病機(jī)制為成纖維細(xì)胞（OF）表面高表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺激素受體（TSHR），協(xié)同促進(jìn)OF增殖和脂肪化，從而促使TED發(fā)生發(fā)展[2]。而本文開(kāi)頭提到替妥尤單抗，能夠阻斷IGF-1、TSH及自身抗體與眼眶OF上的IGF-1R/TSHR復(fù)合體相結(jié)合，抑制OF增殖，抑制OF轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞和肌細(xì)胞，減少透明質(zhì)酸合成和炎癥細(xì)胞因子分泌，從而有效改善突眼和炎癥癥狀等[4]。

基于此類(lèi)藥物帶來(lái)的革命性突破，各國(guó)指南共識(shí)此前已紛紛將其列入TED的推薦用藥。比如，2025年我國(guó)《甲狀腺眼病的生物制劑治療專(zhuān)家共識(shí)》提到，針對(duì)合并突眼和復(fù)視的中重度活動(dòng)期TED，優(yōu)先推薦替妥尤單抗治療[2]；2022 年歐洲甲狀腺學(xué)會(huì)（ETA）與美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）聯(lián)合發(fā)布的《甲狀腺眼病管理的共識(shí)聲明》將替妥尤單抗推薦為伴有顯著突眼和復(fù)視的中重度TED 患者的首選治療[5]。

此前，海南博鰲樂(lè)城罕見(jiàn)病臨床醫(yī)學(xué)中心依托國(guó)家“先行先試”政策，已引進(jìn)進(jìn)口替妥尤單抗，但該藥物的治療費(fèi)用極其昂貴，可及性很低。在此背景下，國(guó)內(nèi)本土制藥企業(yè)積極攻關(guān)，成功研發(fā)出與進(jìn)口替妥尤單抗氨基酸序列、結(jié)構(gòu)和靶點(diǎn)作用機(jī)制一致的替妥尤單抗N01注射液，并通過(guò)劑型優(yōu)化，將凍干粉針劑改良為注射液，顯著提升了臨床使用的便利性。

替妥尤單抗N01注射液的III期臨床研究[3]共納入82例患者，按照2:1隨機(jī)分配到替妥尤單抗組和安慰劑組。治療時(shí)間為24周。主要研究終點(diǎn)為第24周時(shí)研究眼的眼球突出應(yīng)答率（即研究眼的眼球突出較基線(xiàn)減少≥2mm，且不伴有對(duì)側(cè)眼眼球突出增加≥2mm的受試者百分比）。

研究結(jié)果顯示：替妥尤單抗組眼球突出應(yīng)答率為85.8%，安慰劑組僅為3.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。替妥尤單抗組眼球突出度較基線(xiàn)回落2.85mm，而安慰劑組研究眼的眼球僅回落0.02mm（P<0.0001），替妥尤單抗顯著改善了患者的突眼度。

復(fù)視的變化：合并II、III期研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，治療24周時(shí)，替妥尤單抗組較安慰劑組復(fù)視顯著改善。

臨床活動(dòng)評(píng)分（CAS）的變化：第24周時(shí)，替妥尤單抗組研究眼的CAS值達(dá)到0或1分的受試者百分比為83.5%，而安慰劑組為16.6%（P<0.0001），替妥尤單抗組顯著高于安慰劑組。

眼球總應(yīng)答率（定義為：眼球突出回落2mm同時(shí)CAS下降大于等于2分）：第24周時(shí)，替妥尤單抗組研究眼的眼球總應(yīng)答率為80.2%，而安慰劑組只有3.6%，差異顯著（P<0.001）。

患者主觀癥狀和眼外觀評(píng)估：第24周時(shí)，替妥尤單抗組甲狀腺相關(guān)眼病生活質(zhì)量評(píng)估表（GO-QoL）問(wèn)卷總分和外觀得分均顯著改善，視功能得分也得到提高。

安全性：替妥尤單抗N01注射液總體安全性和耐受性良好，絕大多數(shù)不良事件為輕、中度，無(wú)需干預(yù)或藥物干預(yù)后轉(zhuǎn)歸良好，基本上不影響研究藥物使用。

更為關(guān)鍵的是，進(jìn)醫(yī)保前，替妥尤單抗N01注射液一個(gè)療程費(fèi)用僅為進(jìn)口產(chǎn)品的1/15，而進(jìn)醫(yī)保后，其治療費(fèi)用將進(jìn)一步降低，這意味著進(jìn)口藥價(jià)格昂貴、可及性極低的困境實(shí)現(xiàn)了突破，成功解決了該領(lǐng)域治療藥物“卡脖子”的問(wèn)題，為我國(guó)TED患者提供了更普惠、便捷的國(guó)產(chǎn)選擇。

從“可負(fù)擔(dān)”到“全覆蓋”
替妥尤單抗N01納入醫(yī)保，重塑TED精準(zhǔn)診療普惠格局

通過(guò)前文不難發(fā)現(xiàn)，替妥尤單抗N01注射液憑借其確證的療效、良好的安全性、更便利的劑型以及更可負(fù)擔(dān)的價(jià)格，本身已為T(mén)ED患者提供了極具性?xún)r(jià)比的治療選擇。此次該藥物被成功納入2025年國(guó)家醫(yī)保目錄，無(wú)疑將使這一革命性療法的可及性與普惠性得到跨越式提升，標(biāo)志著我國(guó)TED診療進(jìn)入了一個(gè)全新的階段。

TED本質(zhì)上是一種與免疫紊亂相關(guān)的疾病，治療不能僅僅“治標(biāo)”地緩解眼部癥狀，更需“治本”地針對(duì)其免疫根源。替妥尤單抗N01注射液通過(guò)精準(zhǔn)靶向IGF-1R/TSHR復(fù)合體，從源頭抑制疾病進(jìn)展。該藥物納入醫(yī)保，使得這種“標(biāo)本兼治”的策略能夠真正廣泛應(yīng)用于臨床，推動(dòng)TED治療理念從‘對(duì)癥處理’轉(zhuǎn)向針對(duì)疾病的‘綜合管理’，這對(duì)于改善患者長(zhǎng)期預(yù)后至關(guān)重要。

結(jié)語(yǔ)

本次替妥尤單抗N01注射液成功納入國(guó)家醫(yī)保目錄，是我國(guó)TED診療領(lǐng)域一個(gè)里程碑式的事件，將有力推動(dòng)TED的診療模式從過(guò)去依賴(lài)激素等手段，全面轉(zhuǎn)向早期、靶向、綜合管理的新格局。對(duì)廣大患者而言，這意味著其能更早獲得高效、安全的治療，顯著改善預(yù)后與生活質(zhì)量；對(duì)醫(yī)療體系而言，這也是優(yōu)化衛(wèi)生資源配置、提升TED治療水平的一次成功實(shí)踐。展望未來(lái)，隨著這一創(chuàng)新療法的普及應(yīng)用，中國(guó)TED的防治事業(yè)必將開(kāi)啟新的篇章，為守護(hù)患者光明與健康注入強(qiáng)勁動(dòng)力。

參考文獻(xiàn)：

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[2]北京醫(yī)院 國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心,中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)老年藥學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì),金鵬飛. 甲狀腺眼病的生物制劑治療專(zhuān)家共識(shí)[J]. 臨床藥物治療雜志,2025,23(3):1-10.
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[5]Burch H B, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of thyroid eye disease: a consensus statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. European thyroid journal, 2022, 11(6).

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