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KRAS賽道,千億市值公司出現(xiàn)了

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KRAS,堪稱 “兵家必爭之地”。其覆蓋約四分之一癌癥患者,是被公認為的能夠孕育出超百億美元重磅藥物的黃金賽道。

資本市場的熱捧,正是這條賽道價值的最佳注腳。

作為該領(lǐng)域的標桿企業(yè),Revolution雖尚無藥物獲批上市,但憑借泛KRAS抑制劑RMC-6236的亮眼臨床數(shù)據(jù)、遙遙領(lǐng)先的研發(fā)進度,以及在KRAS其他細分領(lǐng)域的縱深布局,公司市值一路走高。

截至2025年12月19日,Revolution最新市值達到146.85億美元,折合人民幣約1100億元,穩(wěn)穩(wěn)躋身千億市值梯隊。

這不僅在資本層面印證了KRAS作為PD-1之后最大癌癥靶點之一的巨大商業(yè)潛力,更道破了Biotech的生存發(fā)展的核心邏輯:

找到真正的增量空間,才是立足之本。

/ 01 /領(lǐng)跑泛RAS之戰(zhàn)

Pan-KRAS被稱之為KRAS終極之戰(zhàn)。憑借更廣泛的覆蓋群體、能夠解決耐藥性問題等諸多優(yōu)勢,其臨床價值與商業(yè)價值形成共振。

在這一領(lǐng)域,進度最快也最具野心的,是Revolution。其RMC-6236作為一款泛RAS抑制劑,在領(lǐng)域顯示出了十足的競爭力。

2025年9月10日,Revolution公布的泛RAS抑制劑RMC-6236的I期臨床試驗更新數(shù)據(jù)顯示,其在二線治療攜帶KRAS G12X突變的患者中,客觀緩解率為35%、無進展生存期(PFS)為8.5個月,中位總生存期(OS)達13.1個月。

接受化療后二線及以上患者的有效治療方案非常緊缺,二線標準治療的化療藥物僅有6%-17%的有效率,PFS為2-3.5個月。事實上,上述中位總生存期已經(jīng)超越當下一線治療的OS數(shù)據(jù),這也進一步凸顯了RMC-6236的臨床優(yōu)勢。

目前,RMC-6236的III期研究RASolute302已經(jīng)啟動,計劃2026年6月初步完成。上述數(shù)據(jù),也驗證了其在二線治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突圍的可能性。

事實上,其公布的一線治療單藥數(shù)據(jù)顯示,客觀緩解率(ORR)達到47%,聯(lián)合用藥則進一步提升至55%,顯示出更強勁的戰(zhàn)斗力?;谝痪€治療初步數(shù)據(jù),RMC-6236的全球III期注冊試驗RASolute303即將啟動。

同時,在既往治療過的局部晚期或轉(zhuǎn)移性RAS突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,RMC-6236也展現(xiàn)出競爭力。

NSCLC患者在二線及以上治療中接受多西他賽的療效數(shù)據(jù)為:ORR為9.2%-14.7%、中位PFS為3-4.5個月、中位OS為9.1-11.8個月。

而RMC-6236初步數(shù)據(jù)顯示,在40例既往接受過1-2線治療的RASG12X突變NSCLC患者中,確認的ORR為38%,中位PFS為9.8個月,中位OS為17.7個月,各項指標均有顯著提升。

正是在RMC-6236的不斷進擊中,Revolution市值水漲船高。

/ 02 /KRAS X再細分

當然,為Revolution千億市值加碼的,還有其在KRAS G12X領(lǐng)域的布局。

雖然RMC-6236展現(xiàn)了極佳的潛力,但目前的統(tǒng)計數(shù)據(jù)仍局限于KRAS G12X靶向人群,其中KRAS G12X、KRAS G12D等細分突變?nèi)巳旱男Ч胁幻鞔_,由此也導(dǎo)致藥物臨床定位的精準度存疑。

針對這一點,Revolution正在同步開發(fā)KRAS G12X抑制劑。

其中,進度最為領(lǐng)先的,是針對KRAS G12D抑制劑的探索。Revolution的KRAS G12D抑制劑RMC-9805被市場寄予更高的期待。

I期臨床試驗顯示,在20例受試人群中,1200mg劑量的RMC-9805針對二線及以后的患者,總體緩解率達到了30%。這在治療領(lǐng)域?qū)儆谳^為突出的水平。

在療效接近泛RAS抑制劑的同時,RMC-9805的安全性表現(xiàn)似乎比RMC-6236更為出色。

與此同時,Revolution還闖入了競爭更激烈的KRAS G12C賽道。

在2025年一季度財報中,公司將更多筆墨給到了KRASG12C抑制劑elironrasib。原因不難理解,Revolution的獨特優(yōu)勢在于其靶向KRAS蛋白的“on”狀態(tài)。根據(jù)公司的說法,RAS“on”信號傳導(dǎo)會推動細胞不受控制地增長,因此其研發(fā)的這款藥物,可能比Lumakras和Krazati等靶向KRAS“off”狀態(tài)的抑制劑更具優(yōu)勢。

其公布的elironrasib單藥治療數(shù)據(jù)似乎支持了這一說法。數(shù)據(jù)顯示,在既往接受過免疫治療和化療、但未使用過KRAS G12C“off”抑制劑治療的NSCLC患者中,每日兩次、每次200毫克劑量的治療組,客觀緩解率達到56%。從結(jié)果來看,這一數(shù)據(jù)似乎優(yōu)于Lumakras和Krazati。

相比于已經(jīng)上市的KRAS G12C抑制劑,elironrasib在安全性方面也可能具有優(yōu)勢。其3級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率僅為19%,且未出現(xiàn)4級或5級治療相關(guān)不良事件。作為對比,Lumakras的3級及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率超過30%。

雖然elironrasib目前仍處于早期臨床階段,最終試驗結(jié)果仍有較高的不確定性,但其帶來的潛在市場攪局可能性,依然值得重視。

而也正是這種更精、專的探索,進一步帶動市場對于Revolution的高預(yù)期。

/ 03 /找到增量才是核心

華爾街對 Revolution的追捧,并不讓人感到意外。

畢竟,全球每年有270萬患者攜帶KRAS突變。僅從這個患者基數(shù)換算,整個KRAS靶點的市場價值,大約是之前市場高度關(guān)注的 KRAS G12C 抑制劑的8倍左右——后者僅針對KRAS突變中一個亞型,而完整的KRAS靶點覆蓋了包括G12D、G12V等在內(nèi)的多個高發(fā)突變亞型,對應(yīng)的患者群體規(guī)模呈量級增長。

也正因此,KRAS絕對是一個值得高度關(guān)注的領(lǐng)域。當然,與其說市場追逐的是KRAS這個靶點本身,倒不如說追捧的是Revolution勇闖無人區(qū)的魄力與實力。

要知道,KRAS曾被冠以“不可成藥”靶點之名,多年來行業(yè)的研發(fā)重心始終局限于G12C 這類相對容易突破的亞型,對于G12D、G12V等更高發(fā)卻更難攻克的突變亞型,多數(shù)藥企要么望而卻步,要么淺嘗輒止。

而Revolution跳出了“亞型單點突破”的慣性思維,選擇直面KRAS靶點的核心痛點,試圖以更底層的技術(shù)路徑覆蓋多亞型突變,這種敢于挑戰(zhàn)研發(fā)高地的魄力,以及初步顯示出的臨床實力,才是其真正打動市場的關(guān)鍵。

Revolution千億市值的背后,與其說是對一個超級靶點的價值期待,倒不如說是市場對創(chuàng)新藥研發(fā)“從0到1”突破精神的最佳詮釋。

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