【英文名稱】Diethyl Phosphonate

【分子式】 C4H11O3P

【分子量】138.10

【CA登錄號(hào)】[762-04-9]

【縮寫(xiě)和別名】DEP

【結(jié)構(gòu)式】HP(O)(OEt)2

【物理性質(zhì)】無(wú)色液體，bp 50~51 oC/2.0mmHg,d 1.072 g/cm3。它溶于水、四氫呋喃以及乙醇。

【制備和商品】該試劑可通過(guò)三氯化磷與過(guò)量的乙醇直接反應(yīng)而制備。

【注意事項(xiàng)】該試劑對(duì)濕氣敏感，使用前需過(guò)濾以除去懸浮物。

在堿存在下，亞磷酸二乙酯(DEP)可發(fā)生取代[1,10]、加成[11~16]反應(yīng)，還可與胺發(fā)生Todd反應(yīng)形成膦酰胺。

親核取代反應(yīng)

在強(qiáng)堿作用下，DEP可形成負(fù)離子，該負(fù)離子能夠與鹵代物 (如由醇制

得) 發(fā)生親核取代反應(yīng)。使用該方法可以合成多種膦酸酯 (式1)[1~4]。

鈀催化的膦酸酯的合成

在過(guò)渡金屬配合物 [如Pd(PPh3)2, Pd(PPh3)4] 催化下，DEP能夠使鹵代芳香化合物[5~7]、鹵代烯烴[8,9]、炔烴[10]發(fā)生反應(yīng)生成膦酸酯。在反應(yīng)過(guò)程中鈀插入到碳-鹵鍵中間，并且與磷形成配合物，而后磷轉(zhuǎn)移到碳上，從而生成膦酸酯 (式2)[5]。

與不飽和鍵的親核加成反應(yīng)

在強(qiáng)堿的存在下，DEP 所形成的負(fù)離子能夠與醛 (式3)[11,12]、亞胺[13,14]等不飽和鍵發(fā)生親核加成反應(yīng)，得到膦酸酯類化合物。需要說(shuō)明的是，反應(yīng)速率和反應(yīng)產(chǎn)率均受到空間位阻的影響。其中某些反應(yīng)[13,14]可以在手性鄰位基團(tuán)誘導(dǎo)下得到很好的立體選擇性?！尽?/p>

在過(guò)渡金屬催化下，DEP 能夠與烯[15]、亞胺 (式4)[16]等不飽和鍵發(fā)生加成反應(yīng)得到膦酸酯。與亞胺的反應(yīng)同樣有良好的立體選擇性[16]。

與不飽和鍵的自由基加成反應(yīng)

在自由基引發(fā)劑的存在下，DEP也能與不飽和化合物如亞胺 (式5)[17]等發(fā)生加成反應(yīng)而得到膦酸酯。

在CCl4、N(Et)3存在下，DEP能夠與胺發(fā)生反應(yīng)形成磷酸胺 (式6)[18]，該反應(yīng)可以在水相中進(jìn)行。反應(yīng)經(jīng)歷了形成P-Cl鍵中間體，隨后胺作為親核試劑進(jìn)攻磷原子的歷程。

其實(shí)早點(diǎn)2001年，中國(guó)科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)研究所鄧金根教授團(tuán)隊(duì)和蘭州大學(xué)涂永強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)就報(bào)道了利用亞磷酸二乙酯和二異丙基乙胺將多溴代芐轉(zhuǎn)化為芐溴的高效制備方法【Synthesis2001, 2078】。只需要加入NBS2兩倍到八倍當(dāng)量的亞磷酸二乙酯和二異丙基乙胺在THF中室溫下攪拌即可將多溴代產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為單溴代產(chǎn)物。

參 考 文 獻(xiàn)

1. Frére, P.; Raimundo, J. M.; Blanchard, P.; Delaunay, J.;Richomme, P.; Sauvajol, J. L.; Orduna, J.; Garin, J.; Roncali, J.J. Org. Chem., 2003, 68, 7254.

2. Loewe, R. S.; Ambroise, A.; Muthukumaran, K.; Padmaja, K.;Lysenko, A. B.; Mathur, G.; Li, Q. L.; Bocian, D. F.;Misraand, V.; Lindsey, J. S. J. Org. Chem., 2004, 69, 1453.

3. Pergament, I.; Srebnik, M. Org. Lett., 2001, 3, 217.

4. Frantz, R.; Durand, J. O.; Carre, F.; Lanneau, G. F.; Bideau, J.L.; Alonso, B.; Massiot, D. Chem. Eur. J., 2003, 9, 770.

5. Liu, W.-Q.; Vidal, M.; Olszowy, C.; Million, E.; Lenoir, C.;Dhotel, H.; Garbay, C. J. Med. Chem., 2004, 47, 1223.

6. Ngo, H. L.; Lin, W. J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 14298.

7. Maillet, C.; Praveen, T.; Janvier, P.; Minguet, S.; Evain, M.;Saluzzo, C.; Tommasino, M. L.; Bujoli, B. J. Org. Chem.,2002, 67, 8191.

8. Kobayashi, Y.; William, A.D.; Tokoro, Y. J. Org. Chem.,2001, 66, 7903.

9. Thielges, S.; Bisseret, P.; Eustache, J. Org. Lett., 2005, 7, 681.

10. Tayama, O.; Nakano, A.; Iwahama, T.; Sakaguchi, S.; Ishii,Y. J. Org. Chem., 2004, 69, 5494.

11. Xu, Y.; Qian, L.; Prestwich, G. D. J. Org. Chem., 2003, 68,5320.

12. Pamies, O.; Backvall, J. E. J. Org. Chem., 2003, 68, 4815.

13. Davis, F. A.; Lee, S. H.; Xu, H. J. Org. Chem., 2004, 69,3774.

14. Chen, X. M.;Wiemer，D. F. J. Org. Chem., 2003, 68, 6108.

15. Tayama, O.; Nakano, A.; Iwahama, T.; Sakaguchi, S.; Ishii,Y. J. Org. Chem., 2004, 69, 5494.

16. Godin, G.; Compain, P.; Masson, G.; Martin, O. R. J. Org.Chem., 2002, 67, 6960.

17. Hardy, M.; Chalier, F.; Finet, J. P.; Rockenbauer, A.; Tordo,P. J. Org. Chem., 2005, 70, 2135.

18. Gibson, S. E.; Ibrahim, H.; Pasquier, C.; Peplow, M. A.;Rushton, J. M.; Steed, J. W.; Sur, S. Chem. Eur. J., 2002, 8,269.

內(nèi)容轉(zhuǎn)自：《現(xiàn)代有機(jī)合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》，胡躍飛等編著