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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關注

當大部分核藥企業(yè)還在內(nèi)卷成熟靶點時，遠大醫(yī)藥已經(jīng)在前沿靶點FIC核藥開發(fā)邁出關鍵一步。

近日，遠大醫(yī)藥（0512.HK）自主研發(fā)的RDC放射性核素偶聯(lián)藥物GPN01530獲得FDA正式批準開展用于診斷實體瘤的I/II期臨床研究。這不僅是遠大醫(yī)藥首個自研靶向成纖維細胞活化蛋白（FAP）核藥，更彰顯了公司在前沿核藥技術平臺建設、國際化臨床開發(fā)與注冊申報等方面的綜合實力，也是公司核藥“中美雙報”國際化注冊路徑上邁出的堅實一步，以及公司“Go Global”戰(zhàn)略的重要里程碑。

從全球首創(chuàng)靶向GPC-3的RDC管線GPN02006再到如今的GPN01530 ，隨著更多自研產(chǎn)品陸續(xù)亮相國際學術大會和進入臨床階段，遠大醫(yī)藥開發(fā)全球創(chuàng)新核藥資產(chǎn)的自研實力正在進一步顯現(xiàn)。

遠大醫(yī)藥自研核藥創(chuàng)新的井噴時代，已經(jīng)到來。

01

FAP，泛腫瘤診療一體化的王炸靶點

不同于已成藥的SSTR和PSMA，分別局限于內(nèi)分泌腫瘤和前列腺癌，F(xiàn)AP是一個有泛腫瘤治療潛力的靶點，更是被全球醫(yī)學界視為 “診療一體化的十億美元級靶點”。

FAP是一種II型跨膜絲氨酸蛋白酶，廣泛分布于多種實體瘤的腫瘤相關成纖維細胞（CAF）中，而在正常組織中的表達極低。研究顯示，幾乎所有主流上皮源性實體瘤（如乳腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等）的腫瘤微環(huán)境中，CAF表達FAP的陽性率極高，且其與腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關。

（FAP在不同瘤種中的表達量）

由于CAF是構成腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，而不依賴于特定癌細胞的基因突變，除了能夠突破癌種限制的特點外，F(xiàn)AP靶點的特性天然有利于RDC診療一體化開發(fā)，RDC將能發(fā)射放射線的核素通過FAP配體精準帶到腫瘤微環(huán)境，進行顯現(xiàn)+局部照射，實現(xiàn)精準診療。

FAP PET/CT可對標FDG PET腫瘤診斷市場，中國和美國每年分別應用130萬次、200萬次，考慮到18F-FDG藥品國內(nèi)價格目前大約在1000-1500元不等，那么對應的顯像劑市場在13-19.5億元?？紤]到FAPI藥物在大部分特定瘤種較18F-FDG有更好的顯像性能（并且未來作為創(chuàng)新藥物上市存在溢價），假設最終占據(jù)18F-FDG藥品50%的市場份額，那么體量至少在15億人民幣的級別（海外對應藥品價格翻倍起步，預估市場體量超過10億美元）。僅僅針對診斷端而言，這個市場規(guī)模是驚人的，如果算上治療端，那么市場可能呈數(shù)倍、十倍放大。當然，F(xiàn)AP PET/CT不僅在大部分腫瘤診斷性能優(yōu)于FDG PET，在搶占FDG PET市場的同時還能對FDG PET未能覆蓋的適應癥進行補充，最終實際市場空間較上述模型測算想象力要更大。

（圖源：動脈網(wǎng)）

據(jù)高盛數(shù)據(jù)，F(xiàn)AP放射性配體療法全球競爭格局良好，海外進入臨床階段的資產(chǎn)普遍處于臨床早期和臨床前階段，其中布局深度最高的莫過于核藥巨頭諾華，F(xiàn)AP是繼SSTR和PSMA之后重注的RDC開發(fā)方向，這反映出其背后巨大的潛力。

早在2021年諾華與iTheranostics達成合作，獲得兩款診斷性核藥FAPI-46與FAPI-74（基于FAP小分子核心的化學結(jié)構，喹啉核心藥效團）；2023年4月，諾華以4.65億美元的總金額獲得了3B Pharmaceuticals的FAP靶向肽技術以及包括FAP-2286全球權益（環(huán)肽為核心結(jié)構），涵蓋治療和成像應用；以及諾華自研的靶向FAP核藥管線AAA614已經(jīng)在I期臨床，諾華還與PeptiDream進行放射性配體療法平臺開發(fā)合作（首付1.8億美元+里程碑付款高達27.1億美元），儲備了FXX489（包括68Ga-NNS309和177Lu-NNS309），目前在多種實體瘤進行探索。

可以看到，諾華對FAP靶點方向的重視，通過“自研+合作開發(fā)”儲備了3-4款的管線資產(chǎn)，以求在這個潛力巨大的市場爭得先機。

視角回到遠大醫(yī)藥，公司同樣是在靶向FAP核藥布局深厚的龍頭之一，GPN01530是國內(nèi)獲得FDA臨床批準的68Ga標記FAP靶向RDC的第一梯隊選手；同樣公司作為已經(jīng)有成熟技術平臺的核藥企業(yè)，診斷性核藥資產(chǎn)GPN01530 的出現(xiàn)，意味著遠大醫(yī)藥FAP靶向治療RDC資產(chǎn)也將很快進入臨床階段實現(xiàn)診療一體化，可以期待后面更多全球新的產(chǎn)品。

通過遠大醫(yī)藥的自研布局，顯然公司也是押注了這個潛力巨大的泛腫瘤診療一體化靶點，其前瞻性和商業(yè)嗅覺展露無疑。

02

遠大自研FAP診斷核藥：全球新+潛在BIC

目前，臨床上常用的PET/CT腫瘤檢測和管理顯像劑是18F-FDG，但其靈敏度較低（40%~68%），在腫瘤早期診斷中的價值有限。

現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示，靶向FAP的顯像劑在腫瘤檢測中呈現(xiàn)靶點特異性高、靈敏度的特點，比如靶點特異性方面，F(xiàn)API-PET在頭頸部、胃腸道腫瘤、肺癌、卵巢癌、肉瘤等多種實體瘤中的陽性預測值（PPV）普遍 ≥94%，與病理金標準的一致性高 ；另外在靈敏度層面，薈萃顯示 FAPI-PET的靈敏度為99%（遠超F(xiàn)DG的87%），且對腦、骨、胸膜等 FDG 低攝取轉(zhuǎn)移灶檢出率明顯更高，這樣的優(yōu)勝結(jié)果還體現(xiàn)在頭頸部腫瘤、結(jié)直腸癌、卵巢癌、肉瘤等多個瘤種，這意味著FAPI-PET有望成為新一代的腫瘤檢測金標準。

值得明確的是，核藥需要具備極高的腫瘤選擇性以及保持一定水平的腫瘤攝取與滯留，從而僅向腫瘤遞送足夠劑量的輻射，降低對周圍正常組織的損害，如何平衡藥物的血液清除和腫瘤滯留一直是藥物設計中的經(jīng)典難題之一，遠大醫(yī)藥GPN01530或許提供了一個全新的解題思路范式。

目前FAPI-04和FAPI-46是臨床研究中最常用的FAPI示蹤劑，其雖然具備高特異性、低輻射劑量、高成像對比度等優(yōu)點，但由于兩者作為小分子藥物骨架，存在分子量小、親水性的特點，注射入人體后存在腫瘤滯留時間短、高腎攝取而非腫瘤攝取、半衰期錯配（藥物離開核素還在，與177Lu和225Ac等治療核素半衰期不適配）等問題，導致其只能作為診斷性核藥，而無法延伸開發(fā)成為治療核藥。

遠大醫(yī)藥自主研發(fā)的GPN01530優(yōu)化了FAP配體的結(jié)構，提高了其在腫瘤組織中的攝取，同時降低其在正常組織中的攝取，有望突破當前FAP靶點類的RDC藥物的技術瓶頸。另外，臨床前研究結(jié)果表明，GPN01530與其它FAP配體相比，表現(xiàn)出快速的腫瘤靶向、更高的腫瘤攝取和更優(yōu)的藥代動力學特性，這意味著GPN01530有著Best in class的潛力。

另外，近日《Journal of Controlled Release》發(fā)表的一項研究也讓我們提前看到了GPN01530一些極具差異化的東西和早期成藥的潛力證據(jù)。其基于小分子FAP抑制劑FAPI-46結(jié)構引入了N-甲基-苯磺酸側(cè)鏈設計了一種新型類似物GP01，相較FAPI-46，GP01與FAP蛋白結(jié)合能力更強、形成的氫鍵越多，且競爭性結(jié)合效力更強。

對于GPN01530這類共價結(jié)合修飾示蹤劑而言，除了需要重點關注對比FAPI-46腫瘤攝取強度、成像對比度等效果外，在體內(nèi)的滯留時間增加、外排時間安全性平衡同樣重要。

體外數(shù)據(jù)研究顯示，相比FAPI-46，GPN01530不僅表現(xiàn)出更高的內(nèi)化率與更慢的外排率，并且在所有時間點均顯示更高的腫瘤攝取（其他組織除腎臟外的大多數(shù)正常組織中攝取低），GPN01530最佳成像對比度在注射后60-90分鐘達成。

人體研究數(shù)據(jù)顯示，5例配對成像的患者中，GPN01530表現(xiàn)出顯著更高的SUVmax，代表性圖像顯示腫瘤對比度優(yōu)于FAPI-46；以及在30例配對GPN01530與18F-FDG PET/CT的患者中，共識別247個病灶。GPN01530檢測到66個18F-FDG漏檢的病灶，而18F-FDG檢測到23個GPN01530漏檢的病灶；158個病灶在兩種模態(tài)下均為陽性。值得注意的是，在骨轉(zhuǎn)移灶中，GPN01530識別出35個18F-FDG陰性的病灶。

另外，GPN01530血液清除迅速，腫瘤攝取在注射后12分鐘內(nèi)即可見，并持續(xù)至2小時，最佳成像窗口在60分鐘。

（FAP靶向PET探針GPN01530）

從上述研究結(jié)果看，GPN01530獨特的設計進一步提升了現(xiàn)有FAPI靶向診斷性核藥的腫瘤滯留時間、腫瘤攝取強度，并且其病灶攝取SUVmax顯著強于18F-FDG，有望成為下一代癌癥成像標準療法的潛力。數(shù)據(jù)顯示，2025年全球腫瘤診斷市場規(guī)模預計在953億美元，2025-2030年以7%的年復合增速高速增長，GPN01530憑借其在泛瘤種的高特異性和高靈敏度強大優(yōu)勢，未來市場空間不可限量。

值得注意的是，GPN01530早期研究遠大醫(yī)藥成都核藥基地的放化標記平臺及動物分子影像平臺完全獨立自主實現(xiàn)，一站式完成了標記工藝開發(fā)及動物成像研究工作，且為該基地6月投產(chǎn)以來獲得FDA臨床批準的首個自研核藥管線，這展現(xiàn)出公司技術平臺優(yōu)秀的臨床前開發(fā)及國際注冊能力。

03

核藥管線進展攻勢如潮

FAP RDC資產(chǎn)的前瞻布局和GPN01530的設計差異化，充分體現(xiàn)了遠大醫(yī)藥作為全球核藥龍頭研發(fā)能力的強悍底色。

目前遠大醫(yī)藥核藥板塊研發(fā)注冊階段已儲備16款創(chuàng)新產(chǎn)品，涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr在內(nèi)的5種放射性核素。

2025年內(nèi)公司臨床里程碑豐富，SSTR治療性RDC管線ITM-11在3月完成首例入組患者給藥（該產(chǎn)品美國NDA近期也已獲FDA受理）、5月診斷性PSMA RDC管線TLX591-CDx完成國內(nèi)三期患者入組、治療性PSMA RDC管線TLX591加入全球三期臨床，這些重磅管線陸續(xù)開進三期注冊性臨床，為遠大醫(yī)藥核藥板塊未來短中期商業(yè)化兌現(xiàn)提供了強大動力。

長期來看，遠大醫(yī)藥核藥自研創(chuàng)新技術平臺能力將逐步兌現(xiàn)，除了上述分析的靶向FAP診斷性核藥GPN01530外，早前公司的診斷性GPC-3 RDC管線GPN02006斬獲了SNMMI大會的口頭報告，公布的IIT臨床數(shù)據(jù)也充分展現(xiàn)了其在HCC中FIC或BIC的潛力。

遠大醫(yī)藥核藥板塊的“進入后期臨床臨床資產(chǎn)井噴+早研創(chuàng)新管線陸續(xù)進入臨床”，充分驗證了公司前瞻性、深度布局以及“引進+自研”雙輪驅(qū)動戰(zhàn)略的執(zhí)行力和前瞻性。

04

核藥MNC底色：已實現(xiàn)產(chǎn)研銷售一體化

更令人矚目的是，在遠大醫(yī)藥的“Go Global”戰(zhàn)略引領下，公司核藥板塊在研發(fā)及管線體系、商業(yè)化覆蓋、生產(chǎn)基地布局等方面已具備全球第一梯隊核藥MNC實力。

今年以來，遠大醫(yī)藥核藥板塊商業(yè)化呈現(xiàn)出加速放量的態(tài)勢，2025年上半年公司核藥板塊收入4.2億港元，同比增長106%，易甘泰?有望在今年達成10億大品種的商業(yè)化里程碑，且易甘泰?海外獲批肝癌適應癥全面擴充，公司核藥板塊商業(yè)化有望進一步加速。

生產(chǎn)和銷售網(wǎng)絡方面，公司擁有波士頓、法蘭克福、新加坡、成都所在的生產(chǎn)基地以及覆蓋全球50多個國家和地區(qū)的銷售網(wǎng)絡為基礎，具備供應全球的核藥產(chǎn)能和全球成熟的銷售網(wǎng)絡體系，遠大醫(yī)藥已實現(xiàn)了創(chuàng)新核藥產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售全產(chǎn)業(yè)鏈的完全自主可控。

僅以自研的GPN01530 (68Ga-FAPI-GP-01)為例，遠大醫(yī)藥成都溫江核藥基地布局比利時IRE ELiT公司 Ga-68發(fā)生器，確保了核素研發(fā)生產(chǎn)的充足供應。另外，該基地建設有14條符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)要求的生產(chǎn)線，可實現(xiàn)多種同位素和多種核藥制劑的自主生產(chǎn)，充分滿足公司治療性與診斷性核藥的多品種、規(guī)?；苽湫枨?。

結(jié)語：GPN01530獲得FDA批準臨床，不僅代表著遠大醫(yī)藥自研創(chuàng)新核藥能力將開始陸續(xù)兌現(xiàn)，并且在Go Global戰(zhàn)略下公司將更多前沿產(chǎn)品推向“中美雙報”的國際化舞臺，這顯然是一種強烈的產(chǎn)品自信。

遠大醫(yī)藥豐富而成體系的全球創(chuàng)新核藥管線、強大商業(yè)化能力，疊加已經(jīng)正在運營的全球核素種類最全、自動化程度最高的溫江核藥基地，正在快速推動大量的全球新核藥的國際化開發(fā)，公司核藥板塊的全球競爭力和國際影響力正在快速提升。假以時日，一個全球頂尖研產(chǎn)銷一體化能力齊全的核藥MNC，且一家有能力批量自主研發(fā)FIC/BIC核藥管線、打破海外壟斷的中國Pharma，將呈現(xiàn)在我們眼前。

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