東方網(wǎng)記者劉軼琳4月28日報道:記者今天從阿斯利康獲悉，中國國家藥品監(jiān)督管理局已正式批準英飛凡（度伐利尤單抗）聯(lián)合英卓凡（曲麥利尤單抗）用于晚期或不可切除的肝細胞癌（HCC）成人患者的一線治療。此外，度伐利尤單抗亦獲批單藥治療作為晚期或不可切除的肝細胞癌（HCC）成人患者的一線治療。

原發(fā)性肝細胞癌是全球癌癥相關(guān)死亡的重要構(gòu)成。在中國，僅2022年因HCC死亡人數(shù)就將近32萬例，死亡人數(shù)和死亡率均位列惡性腫瘤第2位。由于起病隱匿、早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診HCC時已進展至中晚期，絕大多數(shù)已不宜首選手術(shù)切除。過往一線標準方案亦存在療效有限、耐受性不佳等問題，患者的治療需求尚未得到滿足，長期面臨診療瓶頸。

曲麥利尤單抗是首個且唯一獲批的IgG2亞型CTLA-4單抗，其IgG2結(jié)構(gòu)提升治療安全性，并可重塑髓系細胞、改善腫瘤免疫微環(huán)境；同時聯(lián)合治療的給藥策略采用前期探索出的獲益-風險譜最優(yōu)的單次曲麥利尤單抗聯(lián)合固定間隔度伐利尤單抗，其中曲麥利尤單抗采用啟動劑量給藥，充分激發(fā)T細胞擴增、啟動機體抗腫瘤免疫的同時，避免連續(xù)給藥帶來的毒性增加。機制上的獨特性使得STRIDE方案在保證抗CTLA-4聯(lián)合抗PD-L1雙免疫聯(lián)合療效的同時，保持了良好的安全性。

本次國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準是基于全球III期HIMALAYA研究及中國隊列的積極結(jié)果。全球隊列數(shù)據(jù)顯示，與索拉非尼單藥相比，STRIDE方案可將患者的死亡風險顯著降低22%（風險比 [HR] 0.78；95% 置信區(qū)間 [CI]，0.66-0.92；p=0.0035 )。STRIDE聯(lián)合治療組患者的中位總生存期(OS)為16.4個月，而索拉非尼組為13.8個月。度伐利尤單抗單藥治療相比于索拉非尼表現(xiàn)出非劣的OS獲益（HR 0.86; 95% CI, 0.73-1.02）,預設(shè)非劣效性界值為1.08（基于95.67% CI上限），度伐利尤單抗單藥組中位OS為16.6個月。

HIMALAYA研究中國隊列分析顯示，STRIDE方案長期獲益趨勢明顯，且與全球獲益趨勢一致。STRIDE聯(lián)合治療組中位OS為25.3個月，較索拉非尼組（中位OS為14.1個月）延長超過11個月，死亡風險降低40%（HR=0.60；95% CI, 0.42-0.84），3年OS率達40.6%，約為索拉非尼對照組的兩倍。在安全性方面，STRIDE方案與度伐利尤單抗單藥治療均展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。數(shù)據(jù)顯示，STRIDE方案組與度伐利尤單抗單藥組的三級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為24.1%和12.4%，均低于索拉非尼組的40.2%。

值得一提的是，HIMALAYA研究是全球首個針對不可切除HCC的雙免疫聯(lián)合療法III期試驗，亦是不可切除HCC一線治療中首個且唯一報告5年和6年隨訪結(jié)果的III期注冊研究，STRIDE聯(lián)合治療方案的6年OS率為17.1%，索拉非尼組為8.9%，該結(jié)果于2025歐洲腫瘤內(nèi)科學會年會（ESMO）上公布。

錢塘學者、錢塘高等研究院臨床醫(yī)學研究所所長，HIMALAYA中國牽頭研究者秦叔逵教授表示：“HIMALAYA研究作為不可切除肝癌治療領(lǐng)域迄今為止公布最長生存期隨訪結(jié)果的III期臨床研究，其中國隊列具有特殊意義：患者基線HBV感染率高達75%，體現(xiàn)我國肝癌多伴乙肝感染的真實疾病特征。這部分高HBV感染負荷的患者，免疫抑制更加嚴重，而STRIDE方案具有獨特的方案設(shè)計和機制，曲麥利尤單抗選擇IgG2亞型來提高安全性，通過曲麥利尤單抗獨特的單次啟動劑量給藥，在治療初期充分啟動機體的抗腫瘤免疫，打破早期免疫耐受，重塑患者免疫微環(huán)境，并在度伐利尤單抗維持治療下實現(xiàn)免疫反應(yīng)的持續(xù)激活，展現(xiàn)出良好的療效與良好肝功能保持，中國隊列人群中位OS達25.3個月，較索拉非尼組延長近11個月，而在已有的中國人群界標生存數(shù)據(jù)中，中國港臺人群的3年OS率達到49.2%。STRIDE方案的獲批標志著肝癌將以‘五年及以上的生存率’來衡量療效，引領(lǐng)肝癌治療進入雙免疫時代，為我國肝癌患者帶來長生存的重要希望?！?/p>