*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

突破傳統(tǒng)評估局限，PRO解鎖SMA多維度管理路徑。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）作為一種累及多系統(tǒng)的退行性神經(jīng)肌肉疾病，其治療策略已從傳統(tǒng)的改善癥狀升級為全維度提升生活質(zhì)量?；颊邎蟾娼Y(jié)局（PRO）憑借直接捕捉患者主觀體驗的獨特優(yōu)勢，逐漸成為SMA臨床評估與康復(fù)管理的核心體系。在SMA臨床實踐中，PRO的應(yīng)用需聚焦患者觀念中的疾病關(guān)鍵影響維度，依托標準化工具實現(xiàn)精準評估，為個體化診療提供可靠依據(jù)。本文將系統(tǒng)梳理SMA領(lǐng)域重點關(guān)注的PRO維度，詳細介紹常用評估工具的特點與應(yīng)用場景，為臨床實踐與研究提供參考。

多維度PRO評估體系全面評估SMA疾病負擔與患者體驗

SMA對患者的影響貫穿生理功能、心理狀態(tài)、社交參與等多個層面，PRO維度的選擇需緊密貼合疾病特征與患者需求，各維度相互關(guān)聯(lián)、互為補充，共同構(gòu)成全面的患者健康狀態(tài)與疾病負擔評估體系。PRISM-SMA研究是一項納入國際SMA患者登記處359名成人SMA患者（年齡范圍：18~81歲）的國際多中心橫斷面研究，其通過調(diào)查問卷的方式，調(diào)查了20個癥狀主題和207項具體癥狀，分析其中常見的SMA癥狀負擔及其對日常生活的影響[1]。另一項綜述性研究基于PRISM-SMA將SMA中重點關(guān)注的PRO核心維度分為以下6個領(lǐng)域[2]：

軀體功能與日?；顒幽芰?/strong>

移動/行走受限（98.6%）是PRISM-SMA研究中患者最常報告的癥狀主題對患者生活影響最大（平均影響評分3.3，最高分4分）[1]。因此該維度直接決定患者生活自理能力與社會參與度，是疾病負擔最直觀的體現(xiàn)能敏感反映治療對運動功能的改善效果。PRO應(yīng)聚焦患者在真實生活場景中的功能應(yīng)用能力，重點關(guān)注例如移動能力、肢體肌力、日?；顒营毩⑿裕ㄈ绱┮隆⑻嵛铩⑸舷聵翘荩⒒顒邮芟蕹潭?，覆蓋行走、站立、肢體操作等核心生理功能。

心理健康與認知

SMA患者因功能受限易產(chǎn)生心理困擾，PRISM-SMA研究中患病率超過58%，社交隔離問題突出，心理狀態(tài)與認知功能直接影響生活質(zhì)量與治療依從性，傳統(tǒng)客觀指標易忽視該維度。該維度多重點關(guān)注焦慮、抑郁等負面情緒，社交滿意度、社會角色參與度以及思維遲緩、認知功能變化。

疲勞

SMA患者常面臨多種慢性癥狀，其中疲勞是PRISM-SMA研究中SMA患者常見的癥狀之一，嚴重影響活動耐力與生活效率，且與疾病進展、治療耐受性相關(guān)，是評估患者整體健康狀態(tài)的關(guān)鍵補充。PRO可重點關(guān)注疲勞程度、日間嗜睡、睡眠質(zhì)量，以及疲勞對日?；顒拥母蓴_。

溝通與語言

PRISM-SMA研究結(jié)果顯示，吞咽/溝通障礙在1型、2型SMA中患病率極高，其中1型達100%，直接關(guān)聯(lián)營養(yǎng)攝入與生命安全，且對患者社交與心理狀態(tài)影響顯著，是SMA多系統(tǒng)疾病特征的重要體現(xiàn)。PRO可重點關(guān)注吞咽困難、嗆咳、言語清晰度、交流能力，其中包含吞咽功能相關(guān)進食體驗。

疼痛

疼痛在SMA患者中患病率超60%，尤其在非獨立行走者中更突出，嚴重降低生活舒適度，且可能提示并發(fā)癥（如關(guān)節(jié)攣縮），需通過PRO精準捕捉。PRO可重點關(guān)注肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等各種類型疼痛的程度與對生活的影響。

系統(tǒng)性問題

SMA為多系統(tǒng)疾病，胃腸道、呼吸等系統(tǒng)問題頻發(fā)，尤其1型SMA患者中最為常見，PRISM-SMA研究中80%的1型SMA患者報告了胃腸道問題，100%患者報告了呼吸困難。因此全面的PRO還應(yīng)評估SMA其他系統(tǒng)性疾病的跡象，或提供捕捉未被涵蓋的方面的機會。

該項綜述發(fā)現(xiàn)，當前大多數(shù)PRO評估了身體功能（25.80%）、心理健康與認知（21.67%）以及疲勞（17.54%）等維度，評估溝通與言語（13.42%）、疼痛（11.35%）或系統(tǒng)性問題（9.29%）的評估較少，這或許是未來值得進一步探索的PRO工具開放方向[2]。

PRO評估工具：SMA臨床實踐中有哪些常用量表？

基于上述維度，SMA領(lǐng)域的PRO工具可分為通用型與疾病特異性兩類。通用型工具適用于多種疾病，具有廣泛可比性，疾病特異性工具則針對SMA病理特征設(shè)計，評估更精準、敏感。臨床應(yīng)用中需根據(jù)評估目的、患者年齡、功能狀態(tài)選擇合適工具，必要時聯(lián)合使用以實現(xiàn)全面評估。

常用的通用型PRO工具

1. 兒童生活質(zhì)量評估量表（PedsQL）

該量表由通用核心量表和疾病特異性模塊（如神經(jīng)肌肉模塊）組成，通常用于評估2～18 歲神經(jīng)肌肉疾病（NMD，包括SMA）患兒的健康相關(guān)生活質(zhì)量（QoL）。神經(jīng)肌肉模塊由 25 個項目組成，涵蓋兒童 NMD 評估、與醫(yī)護人員和其他人溝通疾病的能力以及家庭資源三個維度。有數(shù)據(jù)顯示，PedsQL 能夠區(qū)分健康兒童和 SMA 患兒的健康相關(guān) QoL 的變化，且與運動功能相關(guān)。數(shù)據(jù)顯示，從不能獨坐、可獨坐到可行走的患兒，PedsQL神經(jīng)肌肉模塊總評分依次增加，并且與疲勞程度有較弱的相關(guān)性（r = 0.313）[3,4]。

2. 健康調(diào)查簡表（SF-36）

SF-36主要用于對受試者生活質(zhì)量進行全面評估，其中包含健康生活質(zhì)量（HRQoL)的8個維度，分別為生理功能、生理健康能力、身體疼痛、社會功能、精神健康、情感能力、活力、總體健康。據(jù)研究，許多輕癥SMA患者往往出現(xiàn)精神維度評分較低的情況，通過心理干預(yù)可以減少情緒困擾對肢體功能和日常能力的變化，從而改善康復(fù)效果[5]。

一項利司撲蘭治療成人SMA的兩年隨訪研究顯示，SF-36 問卷結(jié)果顯示，經(jīng)利司撲蘭治療后，患者總體健康狀況在 24 個月后提高了 8.8%（p= 0.04），健康變化在 12 和 24 個月時分別提高了 19.4%（p = 0.03）和 17.6%（p = 0.02）[6]。

3. 歐洲五維健康量表（EQ-5D）

EQ-5D是衡量生活質(zhì)量的一個通用量表，包括日常生活活動（ADL）領(lǐng)域、疼痛和焦慮/抑郁等多方面，已在多個疾病領(lǐng)域證明具有較好的信效度及靈敏度。該量表使用簡單、易懂，應(yīng)用廣泛，但涉及日?；顒宇I(lǐng)域的項目少，不易捕捉患者肢體功能的改善程度[5]。

SMA特異性PRO工具

1.脊髓性肌萎縮癥獨立量表(spinal muscular atrophy independence scale，SMAIS)

SMAIS是近年來新開發(fā)的針對>2歲且不能獨走的2/3型SMA患者的疾病特異量表，可由≥12歲患者自我報告和≥2歲患者的照顧者進行代理報告。其評估了日常生活中的洗澡/個人衛(wèi)生、穿衣、飲食、拿起/移動物件等活動的被協(xié)助程度，同時也間接反映了照顧者的負擔。分數(shù)越高表明完成日?；顒拥莫毩⑿栽礁?。該量表特異度高，評定簡單、快速，該量表主要反映非行走患者日常生活活動的獨立程度，因這些活動主要依賴上肢完成，故常與上肢功能密切相關(guān)。脊髓性肌萎縮癥獨立量表-上肢模塊（SMAIS-ULM）在SMAIS基礎(chǔ)上進一步修訂而來，與上肢模塊測試-修訂版（RULM）的評分結(jié)果具有很強相關(guān)性[7]。

一項全球多中心、Ⅲ期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗（SUNFISH part 2）納入2~25歲無法獨走的2/3型SMA患者共180例，結(jié)果顯示，經(jīng)利司撲蘭治療12個月后照顧者報告的SMAIS-ULM分數(shù)的最小二乘均值較治療前增加了1.65（0.66 ~2.63），而對照組減少了0.91(－2.23~0.42)，具有顯著差異[8]。

2.脊髓性肌萎縮癥功能評定量表(spinal muscular atrophy functional rating scale，SMAFRS)

SMAFRS是由改良的肌萎縮側(cè)索硬化癥功能評分量表和兒童功能獨立性評定量表協(xié)議修改的功能量表。SMAFRS的項目以涉及依賴上肢的日?；顒訛橹?，包括進食、衣物穿著（上半身、下半身）、洗澡、如廁、盥洗、床上體位調(diào)整、空間轉(zhuǎn)移、步行、上樓梯等10個方面，每個子集由患者或護理人員從0分( 完全依賴) 至5分 ( 完全獨立) 打分，總分最高分為50分[9]。在SMA患者藥物治療效果評估中，SMAFRS作為疾病嚴重程度的評估量表，常與HFMSE與RULM共同使用。在殘肢影響嚴重、HFMSE與RULM無法評分的患者中，SMAFRS仍可以進行評估，其記錄了患者或照護者對患者生活能力的主觀評價，因此能更好地反映患者完成同一目標動作的難易程度[5]。

結(jié)語

SMA領(lǐng)域的PRO應(yīng)用已逐步進入標準化、精準化階段，核心維度的明確與專用工具的推廣，為患者全周期管理提供了有力支撐。臨床實踐中需根據(jù)患者個體特征選擇合適工具，通過主觀與客觀評估的有機結(jié)合，全面捕捉治療獲益與患者需求。未來隨著SMA治療水平的不斷進步，PRO工具有必要進一步向亞型特異性、多維度整合方向發(fā)展，同時需加強本土化驗證與推廣，并探索與可穿戴設(shè)備客觀數(shù)據(jù)的互補驗證，為我國SMA患者提供更貼合國情的評估工具，推動個體化診療水平持續(xù)提升。

調(diào)研問題

2 歲且不能獨走的 2/3 型 SMA 患者設(shè)計的疾病特異性 PRO 工具是？","options":[{"name":"a) 健康調(diào)查簡表（SF-36）","url":"","cnt":0},{"name":"b) 脊髓性肌萎縮癥獨立量表（SMAIS）","url":"","cnt":0},{"name":"c) 歐洲五維健康量表（EQ-5D）","url":"","cnt":0}],"total_cnt":0}]" data-delflag="0" data-fail="0">

參考文獻：

[1] Mongiovi P, Dilek N, Garland C, et al. Patient Reported Impact of Symptoms in Spinal Muscular Atrophy (PRISM-SMA)[J]. Neurology, 2018,91(13):e1206-e1214.

[2] Slayter J, Casey L, O'Connell C. Patient Reported Outcome Measures in Adult Spinal Muscular Atrophy: A Scoping Review and Graphical Visualization of the Evidence[J]. Journal of neuromuscular diseases, 2023,10(2):239-250.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會康復(fù)學(xué)組, 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會物理治療專委會. 脊髓性肌萎縮癥康復(fù)管理專家共識[J]. 中華兒科雜志, 2022, 60(9): 883-887.

[4] Wu JW, Pepler L, Maturi B, et al. Systematic Review of Motor Function Scales and Patient-Reported Outcomes in Spinal Muscular Atrophy[J]. Am J Phys Med Rehabil. 2022 Jun 1;101(6):590-608.

[5] 中國研究型醫(yī)院學(xué)會罕見病分會,中國罕見病聯(lián)盟,北京罕見病診療與保障學(xué)會,等.青少年成人脊髓性肌萎縮癥臨床診療指南[J].罕見病研究, 2023, 2(3):377-397.

[6] Iterbeke L, Claeys KG. Two-year Risdiplam treatment in adults with spinal muscular atrophy: improvements in motor and respiratory function, quality of life and fatigue. Neuromuscul Disord. 2025;52:105397.

[7] 彭盈霜, 洪思琦.脊髓性肌萎縮癥疾病修正治療中患者日常生活活動評估量表的應(yīng)用進展[J]. 國際兒科學(xué)雜志, 2023, 50(6) : 370-373.

[8] Mercuri E, Deconinck N, Mazzone ES,et al. Safety and efficacy of once-daily risdiplam in type 2 and non-ambulant type 3 spinal muscular atrophy (SUNFISH part 2) :a phase 3,double-blind,randomised,placebo-controlled trial[J] . Lancet Neurol, 2022, 21 (1) : 42-52.

[9] Elsheikh B, Prior T, Zhang X, et al. An analysis of disease severity based on SMN2 copy number in adults with spinal muscular atrophy. Muscle Nerve. 2009;40:652–6.

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。