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NMOSD診療新進(jìn)展全景解讀。

視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）是一種罕見且高致殘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，主要累及視神經(jīng)和脊髓，亦可波及大腦等部位。該病好發(fā)于青壯年，尤其以女性多見，臨床常表現(xiàn)為視力下降、截癱、大小便障礙及痛性痙攣等癥狀，嚴(yán)重?fù)p害患者健康與生活質(zhì)量。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的持續(xù)深入，NMOSD診療領(lǐng)域取得了多項(xiàng)重要進(jìn)展?；诖?，醫(yī)學(xué)界特邀山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院張付生教授針對該病的最新診療進(jìn)展作了系統(tǒng)闡述。本文將對相關(guān)核心內(nèi)容進(jìn)行梳理，以饗讀者。

精準(zhǔn)預(yù)測，極速診斷：NMOSD診療兩大新進(jìn)展解讀

人工智能助力精準(zhǔn)診斷，提速NMOSD識別

首先，張付生教授指出，人工智能技術(shù)正逐步應(yīng)用于NMOSD的診斷中，展現(xiàn)出顯著潛力。近期一項(xiàng)回顧性研究探索了GPT-3.5在診斷既往被誤診NMOSD患者中的表現(xiàn)[1]。該研究共納入68例曾于2008年至2022年間被誤診的患者，通過輸入標(biāo)準(zhǔn)化臨床資料，模擬患者病程時(shí)間線進(jìn)行分析。

結(jié)果顯示，GPT-3.5在超過91.8%的患者中至少成功診斷一次，整體診斷準(zhǔn)確率高于80%，置信度接近60%。值得注意的是，其診斷表現(xiàn)不受種族、民族或性別因素影響。與臨床醫(yī)生診斷速度相比，GPT-3.5在超過三分之一患者中診斷速度更快，尤其在發(fā)病早期，其正確診斷的即時(shí)概率更高。這提示，AI輔助診斷有望顯著縮短診斷延遲，幫助患者盡早啟動(dòng)疾病修正治療，從而改善疾病控制與預(yù)后。

腦脊液IL-6：預(yù)測CIS向NMOSD轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵指標(biāo)

臨床孤立綜合征（CIS）作為脫髓鞘疾病的早期表現(xiàn)，其是否會(huì)進(jìn)展為NMOSD一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究通過對33例CIS患者進(jìn)行平均23.2個(gè)月的隨訪，探索了腦脊液細(xì)胞因子在預(yù)測疾病轉(zhuǎn)化中的作用[2]。

研究發(fā)現(xiàn)，在多項(xiàng)檢測的細(xì)胞因子中，僅有腦脊液白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平在最終轉(zhuǎn)化為NMOSD、轉(zhuǎn)化為多發(fā)性硬化及其他CIS患者三組之間存在顯著差異。研究進(jìn)一步確定，IL-6水平超過3.10 pg/ml可作為預(yù)測CIS向NMOSD轉(zhuǎn)化的有效截?cái)嘀?，其敏感度與特異度分別達(dá)到0.833和0.963。高于該閾值的患者不僅轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，轉(zhuǎn)化時(shí)間也相對更短。因此，早期監(jiān)測腦脊液IL-6水平有助于識別高?；颊?，為其盡早開展針對性干預(yù)（如抗IL-6受體治療）提供依據(jù)，有望延緩或阻止疾病進(jìn)展。

超越“視”與“髓”：NMOSD的認(rèn)知困境、小腦之謎與預(yù)后新解

認(rèn)知與生活質(zhì)量：不容忽視的隱形負(fù)擔(dān)

張付生教授繼續(xù)提及，研究表明，NMOSD不僅損害視神經(jīng)與脊髓，也對認(rèn)知功能構(gòu)成廣泛影響。一項(xiàng)納入超過1300名患者的薈萃分析證實(shí)，NMOSD患者在記憶、執(zhí)行功能與注意力等多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域存在顯著障礙。與此同時(shí)，疾病對生活質(zhì)量的全面侵蝕亦不容小覷[3]。全球性系統(tǒng)綜述顯示，疼痛、嚴(yán)重疲勞、睡眠障礙、膀胱腸道功能異常、抑郁等多種癥狀在NMOSD患者中普遍存在，共同構(gòu)成了沉重的疾病負(fù)擔(dān)[4]。這提示臨床管理需超越急性期治療，將認(rèn)知康復(fù)與生活質(zhì)量干預(yù)納入長期綜合管理策略。

小腦受累：值得關(guān)注的臨床表現(xiàn)

新近基于梅奧診所數(shù)據(jù)庫的研究揭示[5]，小腦也是AQP4-IgG血清陽性患者的重要受累部位。近半數(shù)小腦受累患者在疾病發(fā)作時(shí)即出現(xiàn)相關(guān)癥狀，其中以共濟(jì)失調(diào)與復(fù)視最為常見。影像學(xué)上，病灶多表現(xiàn)為單側(cè)，常累及小腦腳或齒狀核，且多與腦干受累并存。鑒于其明確的臨床與影像學(xué)特征，正考慮將小腦受累納入未來的診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂。

預(yù)后因素：年齡與首發(fā)癥狀的關(guān)鍵作用

多項(xiàng)研究進(jìn)一步明確了影響NMOSD預(yù)后的關(guān)鍵因素。來自巴西的長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，超過三分之一以“長節(jié)段橫貫性脊髓炎”（LETM）為首發(fā)癥狀的患者最終確診為NMOSD，且這一群體預(yù)后較差，隨訪期間死亡率和嚴(yán)重殘疾率分別約10%與17%[6]。同時(shí)，發(fā)病年齡被證實(shí)是殘疾進(jìn)展的核心預(yù)測因素。中國的研究聚焦于晚發(fā)型患者（發(fā)病年齡≥50歲），發(fā)現(xiàn)其發(fā)病時(shí)殘疾程度更重，且發(fā)病年齡與殘疾評分呈正相關(guān)，而與復(fù)發(fā)次數(shù)呈負(fù)相關(guān)[7]。這意味著，年齡越大，單次發(fā)作可能導(dǎo)致的功能損傷可能越嚴(yán)重。此外，晚發(fā)型患者合并高血壓的比例顯著更高，提示共病管理在老年患者中尤為重要。

因此，NMOSD是一種全身性、多系統(tǒng)受累的疾病，其影響遠(yuǎn)不止于視神經(jīng)與脊髓。臨床實(shí)踐中需全面評估患者的認(rèn)知功能、生活質(zhì)量及小腦等部位受累情況。同時(shí)，應(yīng)高度重視以LETM起病及晚發(fā)型患者，他們屬于預(yù)后不佳的高危人群，需要更密切的隨訪與更積極的管理策略。

治療新紀(jì)元：生物制劑引領(lǐng)NMOSD個(gè)體化與長期管理新策略

張付生教授強(qiáng)調(diào)，NMOSD的治療格局正經(jīng)歷深刻變革。隨著臨床證據(jù)的不斷積累，治療策略已從廣譜免疫抑制轉(zhuǎn)向以生物制劑為核心的精準(zhǔn)個(gè)體化干預(yù)。早期啟用高效生物制劑、關(guān)注長期安全性，并兼顧特殊人群與患者心理健康，構(gòu)成了當(dāng)前NMOSD疾病管理的核心新進(jìn)展。

新型生物制劑展現(xiàn)顯著優(yōu)勢

相較于傳統(tǒng)免疫抑制劑（如硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯）乃至利妥昔單抗（RTX），以薩特利珠單抗為代表的新型生物制劑在降低年復(fù)發(fā)率方面展現(xiàn)出更優(yōu)的療效。真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步佐證了其高效性：在日本開展的SAkuraBeyond研究中[8]，接受薩特利珠單抗治療26周后，患者的無復(fù)發(fā)率高達(dá)96.6%，年復(fù)發(fā)率（ARR）從治療前的0.445大幅下降至0.069。同時(shí)，該藥物還表現(xiàn)出卓越的激素減撤能力，超過70%的聯(lián)合激素治療患者成功將激素減量至安全水平，顯著降低了長期使用激素的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

長期安全性與特殊人群：療效的深度驗(yàn)證

對于需要終身管理的慢性疾病，藥物的長期療效與安全性同等關(guān)鍵。SakuraMoon研究的長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，薩特利珠單抗治療超過8.8年后，患者的年復(fù)發(fā)率可維持在極低水平，且隨時(shí)間推移呈下降趨勢。在安全性方面，長期用藥未出現(xiàn)新的安全信號，感染發(fā)生率隨時(shí)間下降，嚴(yán)重感染發(fā)生率始終低于5%，證實(shí)了其長期治療的可靠性與良好的風(fēng)險(xiǎn)獲益比[9]。

此外，新型生物制劑的優(yōu)勢同樣惠及傳統(tǒng)上治療棘手的特殊人群。臨床證據(jù)顯示，對于伴有視神經(jīng)炎發(fā)作、超高齡（如90歲以上）發(fā)病的患者，以及既往接受過利妥昔單抗、依庫珠單抗或伊奈利珠單抗等其他生物制劑治療失敗的患者，薩特利珠單抗仍能提供有效的疾病控制，并幫助實(shí)現(xiàn)激素減?；蚋纳粕窠?jīng)病理性疼痛等癥狀，為這些患者提供了新的治療選擇[10]。

小結(jié)

最后，張付生教授總結(jié)指出，當(dāng)前NMOSD的診療進(jìn)展已形成多維度、系統(tǒng)化的演進(jìn)格局。在治療策略上，以薩特利珠單抗為代表的新型生物制劑不僅顯著提升了疾病控制效率，其長期安全性與特殊人群適用性亦得到充分驗(yàn)證，推動(dòng)NMOSD管理從“延緩殘疾”邁向“全程穩(wěn)定”。展望未來，NMOSD的臨床研究與臨床實(shí)踐將繼續(xù)圍繞“精準(zhǔn)化、個(gè)體化、全面化”方向深化發(fā)展。隨著更多靶向藥物的研發(fā)、生物標(biāo)志物的探索以及跨學(xué)科協(xié)作模式的完善，我們有望進(jìn)一步突破當(dāng)前的治療瓶頸，為不同臨床特征與不同生命階段的患者提供更為精細(xì)、連貫且具有人文關(guān)懷的醫(yī)療支持。

調(diào)研問題

參考文獻(xiàn)：

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[8] Fujihara K, et al. Effectiveness of satralizumab in a real-world clinical setting in Japan: Interleukin-6 receptor inhibition in neuromyelitis optica spectrum disorder: A six-month interim analysis of a multicenter medical chart review. Mult Scler Relat Disord. 2025 Mar 19;98:106384

[9] Bennett JL, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Satralizumab in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder From the SAkuraMoon Open-Label Extension Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 Sep;12(5):e200450.

[10]Li D, et al. Satralizumab after inebilizumab treatment in a patient with recurrent neuromyelitis optica spectrum disorder: A case report. Medicine (Baltimore). 2025 Apr 4;104(14):e42067.

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