七年隨訪見(jiàn)證生存突破，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低近半。

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位。盡管初始含鉑化療對(duì)新診斷的晚期卵巢癌患者通常有效，但約70%的患者會(huì)在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。晚期上皮性卵巢癌的10年生存率僅為17%，臨床治療仍面臨巨大挑戰(zhàn)[1]。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑的出現(xiàn)為卵巢癌治療帶來(lái)了重要變革。奧拉帕利作為一種PARP抑制劑，其關(guān)鍵III期臨床研究SOLO1/GOG 3004已證實(shí)，對(duì)于攜帶BRCA1/2突變（BRCAm）且對(duì)鉑類化療敏感的新診斷晚期卵巢癌患者，奧拉帕利維持治療相較于安慰劑可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%[2]。然而，總生存期（OS）作為評(píng)估腫瘤治療療效的終極金標(biāo)準(zhǔn)，其長(zhǎng)期數(shù)據(jù)一直備受期待。

2022年，《臨床腫瘤學(xué)雜志》正式發(fā)布了SOLO1研究歷經(jīng)7年隨訪的OS結(jié)果[3]。本文對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行梳理，以饗讀者。

研究方法

SOLO1（NCT01844986）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心III期臨床研究。

研究設(shè)計(jì)與人群：研究納入391名新診斷FIGO III-IV期、高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌和/或輸卵管癌患者。所有患者均經(jīng)本地或中心檢測(cè)證實(shí)存在BRCA1/或BRCA2胚系或體細(xì)胞突變，并且在接受一線鉑類化療后達(dá)到臨床完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。患者按2:1的比例隨機(jī)分配至奧拉帕利組（300 mg，每日兩次）或安慰劑組，治療最長(zhǎng)持續(xù)2年，或直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性。

研究終點(diǎn)與統(tǒng)計(jì)分析：研究的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的PFS，此前已報(bào)告。本次公布的是預(yù)設(shè)的OS描述性分析結(jié)果，在最后一名患者隨機(jī)入組7年后進(jìn)行（數(shù)據(jù)截止日期：2022年3月7日）。OS定義為從隨機(jī)分組到任何原因死亡的時(shí)間。分析采用分層對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。此外，還分析了至首次后續(xù)治療或死亡的時(shí)間（TFST）、至第二次后續(xù)治療或死亡的時(shí)間（TSST）和安全性。

研究結(jié)果

截至數(shù)據(jù)截止，中位隨訪時(shí)間奧拉帕利組為88.9個(gè)月，安慰劑組為87.4個(gè)月。奧拉帕利組的中位治療時(shí)間為24.6個(gè)月，與2年治療上限一致，安慰劑組為13.9個(gè)月。

總體生存數(shù)據(jù)：在數(shù)據(jù)成熟度為38.1%時(shí)，奧拉帕利組的中位OS尚未達(dá)到，而安慰劑組的中位OS為75.2個(gè)月。相比安慰劑，奧拉帕利將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了45%，HR=0.55（95% CI:0.40-0.76;P=0.0004）。在隨機(jī)分組后7年，奧拉帕利組有67.0%的患者仍然存活，而安慰劑組僅為46.5%。

至后續(xù)治療時(shí)間：奧拉帕利的獲益延伸至延遲后續(xù)治療。

TFST：奧拉帕利組中位TFST為64.0個(gè)月，遠(yuǎn)超安慰劑組的15.1個(gè)月，HR=0.37。7年時(shí)，奧拉帕利組有45.3%的患者存活且未接受任何首次后續(xù)治療，而安慰劑組僅為20.6%。

TSST：奧拉帕利組中位TSST為93.2個(gè)月，安慰劑組為40.7個(gè)月，HR=0.50。

交叉治療影響：安慰劑組中有44.3%的患者在疾病進(jìn)展后接受了后續(xù)PARP抑制劑治療，而奧拉帕利組這一比例為14.6%。

安全性結(jié)果
經(jīng)過(guò)7年長(zhǎng)期隨訪，奧拉帕利的安全性特征與既往報(bào)告一致，未出現(xiàn)新的安全信號(hào)。

最常見(jiàn)的任何級(jí)別不良事件為惡心（77.7%）、疲勞/乏力（64.2%）、嘔吐（40.0%）和貧血（40.0%）。最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為貧血（21.9%）。導(dǎo)致治療中止的任何不良事件發(fā)生率為11.9%。骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）的發(fā)生率在奧拉帕利組為1.5%，在安慰劑組為0.8%。新發(fā)原發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)生率在兩組間平衡（奧拉帕利組5.4%vs安慰劑組6.2%）。

結(jié)論

研究結(jié)果表明，對(duì)于攜帶 BRCA突變的新診斷晚期卵巢癌患者，奧拉帕尼維持治療可在OS方面帶來(lái)具有臨床意義的改善。盡管根據(jù)預(yù)先設(shè)定的統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，該改善未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但結(jié)果支持在該類患者中使用維持奧拉帕尼治療，以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解；同時(shí)，治愈的可能性也可能隨之增加。在長(zhǎng)期隨訪中，未觀察到新的安全性信號(hào)。

參考文獻(xiàn)：

[1].中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì).卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南（2025版）[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2025,34 (2):81-94.

[2].Banerjee S,et al. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1721-1731.

[3].DiSilvestro P,et al. Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 20;41(3):609-617.

審批編號(hào)：CN-173374 有效期至：2026-03-05

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