題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

隨著全球人口老齡化加劇，導(dǎo)致年齡相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)急劇增加，尤其是2型糖尿病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病和癌癥。在2型糖尿病的發(fā)病過程中，除了經(jīng)典的胰島素抵抗，衰老本身也是2型糖尿病的獨立危險因素，胰島β細(xì)胞會隨年齡的增長出現(xiàn)不可逆的功能衰退。

目前，現(xiàn)有的降糖藥只能“代償”胰島素缺乏，無法阻止β細(xì)胞衰老。而抗衰老療法（如senolytics）雖能清除衰老細(xì)胞，但會永久損失β細(xì)胞質(zhì)量。因此，迫切需尋找一種既能靶向衰老細(xì)胞，又能保護(hù)β細(xì)胞的安全療法。

2025年12月14日，南京醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊在"Aging Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Small Extracellular Vesicles From Human Amniotic Membrane Mesenchymal Stem Cells Rejuvenate Senescent β Cells and Cure Age-Related Diabetes in Mice "的研究論文。

研究顯示，從人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞中分離出的小細(xì)胞外囊泡（hAMSC-sEVs），可逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞衰老，恢復(fù)胰島素分泌功能，并在老年小鼠模型中實現(xiàn)了糖尿病緩解。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團(tuán)隊從人羊膜中分離出間充質(zhì)干細(xì)胞，并提取其分泌的小細(xì)胞外囊泡，在體內(nèi)外模型中分析了其逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞衰老和治療年齡相關(guān)糖尿病的潛力。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在體外模型中，hAMSC-sEVs能夠逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞衰老，在氧化應(yīng)激誘導(dǎo)及自然衰老的β細(xì)胞模型中，hAMSC-sEVs顯著降低多種衰老標(biāo)志物，恢復(fù)細(xì)胞增殖能力，并抑制衰老相關(guān)分泌表型。

此外，hAMSC-sEVs還能恢復(fù)線粒體穩(wěn)態(tài)，并增強(qiáng)胰島素分泌能力。

在老年糖尿病小鼠中，靜脈注射hAMSC-sEVs治療（1 mg/kg，每周2次，持續(xù)8周）可實現(xiàn)糖尿病緩解，空腹血糖從18 mmol/L降至6 mmol/L，葡萄糖耐量與胰島素敏感性恢復(fù)至年輕水平，逆轉(zhuǎn)了β細(xì)胞功能衰退。

hAMSC-sEVs治療小鼠老年糖尿?。▓D：論文截圖）

機(jī)制分析顯示，hAMSC-sEVs中微小RNA miR-21-5p是其作用的關(guān)鍵，miR-21-5p通過靶向抑制IL-6RA，阻斷STAT3信號通路的激活，進(jìn)而解除對線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運蛋白（MCU）的轉(zhuǎn)錄抑制，恢復(fù)線粒體鈣穩(wěn)態(tài)與ATP生成，最終逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞衰老并重塑胰島素分泌能力。

從安全性來講，hAMSC來源于無倫理爭議的羊膜組織，具有低免疫原性、無致瘤風(fēng)險等優(yōu)勢，sEVs制備工藝成熟，動物實驗未見肝腎毒性。

研究指出，這項研究首次將線粒體鈣信號與β細(xì)胞衰老直接關(guān)聯(lián)，為衰老代謝病提供全新分子靶點。

綜上，結(jié)果表明，來自年輕干細(xì)胞的sEVs可通過遞送miR-21-5p，精準(zhǔn)調(diào)控β細(xì)胞的衰老過程，并在動物模型中實現(xiàn)血糖控制，未來臨床治療年齡相關(guān)糖尿病乃至其他衰老相關(guān)疾病開辟了一條新途徑。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1111/acel.70327

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